1 Bevezetés
Összefoglaló és gyors tények a kemoterápiáról
- A daganatos megbetegedések kemoterápiája olyan gyógyszerekkel történő kezelést jelent, amelyek gátolják a rosszindulatú sejtek növekedési és osztódási képességét. Azonban a rákos és az egészséges sejtek közötti hasonlóságok megnehezítik, hogy csak a rosszindulatú sejteket pusztítsák el, miközben az egészséges sejteket megkímélik.
- Ennek a protokollnak a célja, hogy a daganatos betegeket olyan stratégiákkal kapcsolatos ismeretekkel ruházza fel, amelyekkel csökkenthetők a kemoterápia mellékhatásai, és potenciálisan növelhető a kemoterápiás gyógyszerek hatékonysága gyógyszerek újszerű alkalmazásával, integratív beavatkozásokkal, valamint egészséges étrendi és életmódbeli megközelítésekkel.
- Az olyan feltörekvő technológiák, mint a kemoérzékenységi tesztelés és a genetikai profilalkotás, segítenek abban, hogy a betegekhez jobban illeszkedő kezeléseket válasszanak, amelyek nagyobb valószínűséggel kezelik hatékonyan az adott daganattípust. Továbbá, tanulmányok kimutatták, hogy bizonyos gyógyszerek és integratív beavatkozások, mint például az alapvető antidiabetikus gyógyszer, a metformin, és a kurkuma vegyülete, a kurkumin, segíthetnek a kemorezisztencia leküzdésében, és érzékenyíthetik egyes daganatokat a kemoterápia toxikus hatásaira.
A daganatos megbetegedések kemoterápiája olyan gyógyszerekkel történő kezelést jelent, amelyek gátolják a rosszindulatú sejtek növekedési és osztódási képességét. Azonban a rákos és az egészséges sejtek közötti hasonlóságok megnehezítik, hogy csak a rosszindulatú sejteket pusztítsák el, miközben a normál sejteket megkímélik.
A rákos sejtek az egészséges sejtek mutálódott, diszfunkcionális változatai. Jól alkalmazkodtak a túléléshez és a szaporodáshoz az emberi testben. A rákos sejtek általában gyorsan osztódnak, ezért sebezhetőbbek a kemoterápiával szemben, mint az egészséges sejtek, amelyek többsége lassabban osztódik. Ennek oka, hogy a kemoterápiás gyógyszerek jellemzően a sejtosztódás során károsítják a sejteket.
Sajnos számos normál sejttípus egészséges körülmények között is gyorsan osztódik, és érzékeny a kemoterápia toxikus hatásaira. Ez az alapja a kemoterápia számos jól ismert mellékhatásának, mint például a hajhullás, a gyomor-bélrendszeri problémák, a vérszegénység és az immunrendszer elnyomása.
Ez a vékony határvonal a rákos sejtek elpusztítása és a normál, egészséges sejtek megkímélése között évek óta a kemoterápiás gyógyszerfejlesztés egyik fő fókuszpontja.
A rákkezelés másik kihívása, hogy a rosszindulatú sejtek gyakran természetes módon ellenállóak a kemoterápiás gyógyszerekkel szemben, vagy a kemoterápia korai szakaszában rezisztenciát fejlesztenek ki velük szemben. Ezt kemorezisztenciának nevezik.
A jó hír az, hogy az olyan feltörekvő technológiák, mint a kemoérzékenységi tesztelés és a genetikai profilalkotás, segítenek abban, hogy a betegekhez jobban illeszkedő kezeléseket válasszanak, amelyek nagyobb valószínűséggel kezelik hatékonyan az adott daganattípust. Továbbá, tanulmányok kimutatták, hogy bizonyos gyógyszerek és integratív beavatkozások, mint például az alapvető antidiabetikus gyógyszer, a metformin, és a természetes fitokemikália, a kurkumin (a kurkuma fűszerben található), segíthetnek a kemorezisztencia leküzdésében, és érzékenyíthetik egyes daganatokat a kemoterápia toxikus hatásaira.
Más újszerű stratégiák, mint például az időszakos böjtölés, szintén védelmet nyújthatnak a kemoterápia mellékhatásai ellen, és érzékenyíthetik a rákos sejteket a kemoterápia hatásaira.
Ezek a fejlesztések, valamint az onkológia tudományának egyéb előrelépései azt jelentik, hogy a rákbetegeknek minden eddiginél jobb esélyük van a pozitív kimenetelre.
Ennek a protokollnak a célja, hogy a daganatos betegeket olyan stratégiákkal kapcsolatos ismeretekkel ruházza fel, amelyekkel csökkenthetők a kemoterápia mellékhatásai, és potenciálisan növelhető a kemoterápiás gyógyszerek hatékonysága gyógyszerek újszerű alkalmazásával, integratív beavatkozásokkal, valamint egészséges étrendi és életmódbeli megközelítésekkel.
Megjegyzés: ezt a protokollt a Daganatkezelés: A kritikus tényezők című protokollal együtt kell értelmezni. További esetlegesen érdekes protokollok közé tartozik a Daganatos sugárterápia, a Daganatsebészet, a Daganatok adjuváns terápiája, és a Daganat immunterápia.
2 Hogyan működik a kemoterápia?
A hagyományos kemoterápia a gyorsan osztódó sejteket pusztítja el azáltal, hogy megzavarja a sejtosztódáshoz és a túléléshez nélkülözhetetlen folyamatokat. A kemoterápiás gyógyszerek célja a rákos sejtek elpusztítása, vagy legalábbis növekedésük és szaporodásuk megállítása. A kemoterápia a leginkább a gyorsan szaporodó daganatok, például bizonyos leukémiák, limfómák és heretumorok, valamint a gyorsan növekvő kisebb daganatok kezelésében a legsikeresebb.
A daganatterápia területe jelentősen bővült az elmúlt évtizedekben, és ma már speciális gyógyszercsoportokat is beépítenek a kezelési sémákba a klasszikus sejtkárosító (citotoxikus) kemoterápia mellett. Ide tartoznak a molekulárisan célzott terápiák, immunterápiák, rákvakcinák, hormonterápiák és mások. Bár ezek a specifikusabb rákkészítmények segítettek javítani az eredményeket egyes daganattípusok esetében, a hagyományos szisztémás kemoterápia – a mellékhatásaival együtt – ma is a rákkezelés egyik alappillére, és valószínűleg még egy ideig az is marad.
Ez a protokoll a citotoxikus gyógyszereket és azok mellékhatásait tekinti át. A speciális daganatterápiákat más Life Extension Betegségmegelőzési és -kezelési protokollok tárgyalják.
A kemoterápiás gyógyszerek típusai
Számos különböző típusú kemoterápiás gyógyszer létezik. Hatásmechanizmusuk, kémiai szerkezetük és más gyógyszerekhez való viszonyuk alapján csoportosítják őket. Néhány kemoterápiás gyógyszer több csoportba is beletartozik. Általában a rákbetegek egyszerre több csoportból származó kemoterápiás gyógyszert kapnak. [3] Ez a stratégia, az úgynevezett kombinációs kemoterápia, célja a megölt rákos sejtek számának maximalizálása és a kemorezisztencia kialakulásának minimalizálása. A kombinációs kemoterápia történelmileg számos daganattípus esetében növelte a kezelés hatékonyságát.
1. táblázat: A kemoterápiás gyógyszercsoportok és hatásmechanizmusuk példái
| Kemoterápiás csoport | Hatásmechanizmus | Kezelt daganattípusok |
| Alkiláló szerek: pl. bendamusztin, karboplatin, klorambucil, ciszplatin, ciklofoszfamid, prokarbazin, sztreptozotocin | A DNS-hez kötődve gátolják a fehérje- és DNS-szintézist, ami sejthalálhoz vezet | Leukémiák, limfómák, mielómák és szarkómák; tüdő-, reproduktív rendszeri (emlő, prosztata, méhnyak, here, endometrium, petefészek), gyomor-, valamint fej- és nyaki daganatok; és sok más típusú daganat |
| Antimetabolitok: pl. fludarabin-foszfát, metotrexát, merkaptopurin, 5-fluorouracil (5-FU), hidroxiurea | Beavatkoznak az anyagcsere-útvonalakba, beleértve a DNS- és RNS-szintézist | Leukémiák és limfómák; reproduktív rendszeri, gyomor-bélrendszeri, tüdő-, húgyhólyag-, valamint fej- és nyaki daganatok; és sok más típusú daganat |
| Tumorellenes antibiotikumok: pl. daunorubicin, doxorubicin, epidoxorubicin, idarubicin, aktinomicin-D, bleomicin, mitomicin-C, mitoxantron | Beavatkoznak a DNS- és RNS-szintézisbe; gátolják a topoizomeráz enzimeket, amelyek részt vesznek a DNS-szintézisben | Leukémiák, limfómák, multiplex mielóma, szarkómák és számos szolid daganat |
| Topoizomeráz-gátlók: pl. topotekán, irinotekán, etopozid, tenipozid | Gátolják a topoizomeráz enzimeket | Bizonyos leukémiák, valamint tüdő-, petefészek-, gyomor-bélrendszeri és egyéb daganatok |
| Mitotikus gátlók: pl. paklitaxel, ixabepilon, vinblasztin, vinkrisztin, vinorelbin, esztramusztin | Beavatkoznak a sejtosztódásba | Mielómák, limfómák, leukémiák, valamint emlő-, tüdő- és egyéb daganatok |
| Egyéb (kemoterápiás szerek, amelyek nem illenek a tipikus osztályokba): pl. L-aszparagináz, bortezomib | Az L-aszparagináz lebontja az aszparagin aminosavat, amelyet egyes daganatok nem képesek szintetizálni | Akut limfoblasztos leukémia |
| A bortezomib egy proteaszóma-gátló, amely megzavarja a sejtek képességét a sérült fehérjék lebontására | Multiplex mielóma és bizonyos limfómák másodlagos kezelése |
3 Hogyan alkalmazzák a kemoterápiát?
A kemoterápiát általában ciklusokban adják, ahol minden ciklus egy kezelési alkalomból és egy azt követő pihenőidőszakból áll. Egy kezelési kúra általában több ciklusból tevődik össze.
A kemoterápia különböző stratégiákkal és szándékkal alkalmazható, a beteg egyedi helyzetétől függően:
- Neoadjuváns kemoterápia, néha indukciós kemoterápiának is nevezik, a műtét vagy sugárterápia előtt adják az eredeti (elsődleges) daganat zsugorítása érdekében. [3]
- Adjuváns kemoterápia a műtét vagy sugárkezelés után adható, ha magas a kiújulás vagy az áttétképződés (a rák terjedése az elsődleges helyről a test más részeire) kockázata. [3]
- Palliatív kemoterápia nem gyógyító szándékkal, hanem az élet meghosszabbítása és/vagy a tünetek enyhítése céljából alkalmazzák. [3]
- Konszolidációs kemoterápia, vagy posztremissziós kemoterápia, néha a leukémiák és néhány más daganattípus kezelésének része. Ez több hónapon át tartó, több kezelési ciklusból áll a remisszió fenntartása érdekében.
- Fenntartó kemoterápia általában hosszú távú, alacsony dózisú kezelést jelent a daganat kontrolljának fenntartására vagy meghosszabbítására.
- Kombinációs kemoterápia több, különböző hatásmechanizmusú és toxicitású gyógyszer használatát jelenti. Jellemzően a rezisztencia megelőzésére vagy leküzdésére használják a neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia során.
- Kombinált modalitású terápia, amely a klasszikus citotoxikus kemoterápiás gyógyszerek és más rákkezelések, például műtét, sugárterápia, vagy újabb daganatellenes gyógyszerek, mint a molekulárisan célzott szerek, monoklonális antitestek, hormonális kezelések vagy immunterápia együttes alkalmazását jelenti.
A kemoterápia különböző utakon adható be, többek között:
- Intravénás (IV): vénába történő injekció
- A kemoterápia és más szükséges gyógyszerek (pl. folyadékok, antibiotikumok) intravénásan adhatók be. Míg egyes esetekben ezeket a kar vagy a kéz vénáiba adják, néha szükség van egy nagyobb véna használatára. Ehhez centrális vénás katéter szükséges. Egy másik módszer a beültethető vénás hozzáférési port, amelyet néha márkaneveken, például Port-a-Cath és Medi-port emlegetnek. A katétert egy vénába vezetik be, a hozzáférési portot pedig sebészileg a bőr alá helyezik, ami általában egy kis dudort eredményez a port helyén. Más típusú, beültetett port nélkül elérhető katétereket is használhatnak. Ezekben az esetekben a katéter vége, ahová a gyógyszert befecskendezik, a testen kívül látható. Ilyen típusú katéterek a perifériásan behelyezett centrális katéter, vagyis PICC-vonal, és a Hickman-katéter. A katéterek és portok lehetővé teszik egynél több IV kemoterápiás gyógyszer beadását; vérvételt a vizsgálatokhoz és/vagy vérátömlesztést, mindezt többször is, anélkül, hogy több tűszúrást vagy új IV-vonal behelyezését kellene alkalmazni.
- Orális: szájon át történő bevitel
- Intratekális: az agyat és a gerincvelőt körülvevő folyadékba történő infúzió
- Intraarteriális (IA): artériába történő injekció
- Intraperitoneális (IP): a hasüregbe történő injekció
- Intravezikális: közvetlenül a húgyhólyagba történő beadás katéteren keresztül
- Intramuszkuláris: izomba történő injekció
- Topikális: bőrre történő alkalmazás
- Szubkután: bőr alá történő injekció
4 A kemoterápiás dózis optimalizálása
A hagyományos kemoterápiás sémákat általában úgy kalibrálják, hogy a citotoxikus gyógyszerek maximálisan tolerálható dózisát juttassák a szervezetbe. A kombinációs kemoterápiás sémákat gyakrabban használják, mint az egyetlen hatóanyagot, de a döntés a daganat típusától függ. A kombinációs kemoterápiában olyan gyógyszereket használnak, amelyek aktívak a daganattal szemben, különböző toxicitási profillal és hatásmechanizmussal rendelkeznek; a cél a kemorezisztencia megkerülése több, különböző rákellenes mechanizmussal rendelkező gyógyszer alkalmazásával. A gyógyszereket ismételt ciklusokban, rendszeres időközönként adják be.
A legtöbb kemoterápiás gyógyszer meredek dózis-válasz görbét mutat, ami azt jelenti, hogy még egy kis dóziscsökkentés is a daganatsejtek elpusztításának jelentős csökkenéséhez vezethet. Azonban a kemoterápia mellékhatásai is dózisfüggőek, ezért fontos megtalálni a maximálisan tolerálható dózist. Egy olyan beteg, aki nem szenved jelentős mellékhatásoktól a kemoterápia során, jobban képes lehet a teljes kezelési kúrát végigcsinálni, és így jobb általános kimenetelre számíthat.
Orális kemoterápia
Az orális kemoterápia hosszabb időn keresztül enyhe gyógyszerkoncentrációt hoz létre a vérben, ami lehetővé teszi a rákos sejtek hosszan tartó kitettségét a kemoterápiás szernek. Az orális kemoterápia kényelmes, mivel otthon is alkalmazható (az intravénás infúziókhoz szükséges klinikai látogatások helyett), és lehetővé teszi a komplex adagolási sémákat, amelyek napról napra vagy akár egy napon belül is változhatnak.
Az orális kemoterápia egyre gyakoribb módszer a rák kezelésében, és gyakran ugyanolyan hatékony, mint a kemoterápia más formái. Néhány klasszikus citotoxikus gyógyszert, mint a ciklofoszfamidot (Cytoxan) és a metotrexátot (Trexall), már több mint 50 éve használják orális kezelésben. 1998 óta az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) több mint 30 rákgyógyszert hagyott jóvá orális alkalmazásra, beleértve az újabb, célzott, kis molekulájú gyógyszereket, mint az imatinib (Gleevec). Becslések szerint a fejlesztés alatt álló összes rákgyógyszer több mint 25%-át orális szerként tervezik. Sajnos sok fontos kemoterápiás gyógyszer (pl. a taxánok, beleértve a paklitaxelt [Taxol] és a docetaxelt [Taxotere, Docefrez]) rossz orális biohasznosulást mutat, ezért jelenleg nem alkalmasak orális adagolásra.
Metronóm kemoterápia: Egy új kemoterápiás adagolási paradigma
A hagyományos, nagy dózisú kemoterápiás sémák gyakran jelentős mellékhatásokat okoznak, és ciklikus adagolást igényelnek, a kezelésben tartott szünetekkel, hogy az egészséges sejtek regenerálódhassanak a toxicitásból. Ezek a szünetek azonban lehetővé teszik a rákos sejtek regenerálódását és a gyógyszerrezisztens rákos sejtpopulációk terjedését is.
E problémák leküzdésére több vizsgálatban is teszteltek alacsonyabb dózisú, de gyakoribb adagolású kemoterápiát. Ezt a megközelítést alacsony dózisú metronóm kemoterápiának nevezik. A metronóm kemoterápia a standard dózisok körülbelül egytizedétől egyharmadáig terjedő kemoterápiás adagokat használ, de gyakrabban adják, mint a hagyományos kemoterápiát. Mivel az alacsonyabb dózisok kevesebb toxicitást okoznak, kevesebb pihenőidőre van szükség. A korai bizonyítékok arra utalnak, hogy a metronóm kemoterápia egyes esetekben hatékonyabb lehet, és kevésbé valószínű, hogy gyógyszerrezisztenciát vált ki, mint a hagyományos adagolás. A metronóm kemoterápiát általában orális úton adják be. Néhány tanulmány vizsgálta az intravénás metronóm kemoterápiát is, bár ezen a területen a kutatás ritka.
A metronóm kemoterápia azért hatékony, mert bizonyos hagyományos kemoterápiás gyógyszereknek van egy gyakran figyelmen kívül hagyott hatása: gátolják az új vérerek képződését. Normális körülmények között a daganatok elősegítik az új vérerek növekedését, hogy biztosítsák a növekedésükhöz és túlélésükhöz szükséges erőforrásokat. Ezt a folyamatot angiogenezisnek nevezik.
Az angiogenezis – az új vérerek képződése – az endotélsejtek aktiválódásán alapul, amelyek a vérerek belső falát bélelik. Néhány kemoterápiás gyógyszer toxikus hatást fejt ki az aktivált endotélsejtekre, így gátolva az angiogenezist. A kemoterápiás szerek anti-angiogén hatása alacsonyabb vérkoncentrációknál is megfigyelhető, mint ami a szaporodó daganatsejtek elpusztításához szükséges. Továbbá, a ciklikus, nagy dózisú kemoterápiával ellentétben a metronóm kemoterápia tartósan fenntartja a kemoterápia koncentrációját a vérben hosszabb időn keresztül, ami hatékonyabb lehet az angiogenezis megakadályozásában és a daganat új erőforrásokhoz való jutásának csökkentésében.
Az angiogenezis gátlása kulcsfontosságú mechanizmus lehet, amellyel a metronóm kemoterápia aláássa a daganatot, de más tényezők is hozzájárulnak. Például a metronóm kemoterápia csökkentheti a regulátor T-sejteknek nevezett immunsejtek populációját. A regulátor T-sejtek csökkentése erősebb daganatellenes immunválaszt eredményezhet. A metronóm kemoterápia másik lehetséges hatása a daganatsejtek öregedésének (szeneszcencia) előidézése. A sejtes szeneszcencia a sejt osztódási képességének fokozatos romlása. Az apoptózis, amelynek során a sejtek önpusztítást végeznek, szintén feltételezhetően bekövetkezik ezzel a típusú kemoterápiás sémával.
Számos kisebb klinikai vizsgálat vizsgálta az alacsony dózisú metronóm kemoterápiát emlő-, prosztata-, petefészek-, neuroendokrin- és nem-kissejtes tüdődaganatos betegeknél; valamint limfómában, multiplex mielómában, gyermekkori szolid tumorokban és melanómában szenvedőknél. Összességében ezek a tanulmányok ezt a megközelítést hatékonynak és jól tolerálhatónak találták. A ciklofoszfamid a leggyakrabban metronóm adagolási sémában használt kemoterápiás gyógyszer. Nagyobb, randomizált, kontrollált vizsgálatokra és részletes mechanisztikus tanulmányokra van szükség ahhoz, hogy a metronóm kemoterápia potenciális hasznosságát szilárdan megalapozzák, mielőtt szélesebb körben elfogadnák a gyakorlatban.
5 Kemoterápia rezisztencia
A rák gyakran vagy eleve ellenálló a kemoterápiás gyógyszerekkel szemben, vagy a kezelés során rezisztenciát fejleszt ki velük szemben. Ezt kemorezisztenciának nevezik, és ez felelős az áttétes rákok (olyan rákok, amelyek már átterjedtek) esetében a gyógyszeres kezelések sikertelenségének akár 90%-áért is. A kemorezisztencia akkor következik be, amikor a rákos sejtek képesek elviselni egy vagy több kemoterápiás gyógyszer hatását. Számos, a daganatsejteken belüli és a környező daganatos mikrokörnyezetben rejlő tényező hozzájárul a kemorezisztenciához, csakúgy, mint a nem optimális kemoterápiás adagolás.
Természetes szerek a kemorezisztencia leküzdésére
A természetes vegyületek számos olyan kölcsönhatást mutatnak a rákos sejtekkel, amelyek fokozhatják a kemoterápiás szerek daganatellenes citotoxicitását. A rákos sejtek rendkívül fejlett mechanizmusokkal rendelkeznek a méreganyagok eltávolítására és a citotoxikus anyagok, köztük a kemoterápiás gyógyszerek lebontására. A rákos sejtek méregtelenítésének egyik kulcsfontosságú mechanizmusa a P-glikoprotein nevű fehérjétől függ. Ez a sejtmembrán-fehérje, amely nagy mennyiségben fordul elő a rákos sejteken, kipumpálja a kemoterápiás szereket a rákos sejtekből. Ez az egyik fő felelőse a többszörös gyógyszerrezisztens ráknak. Számos természetes vegyület, mint például a kvercetin, a zöld teából származó epigallokatekin-3-gallát (EGCG), a genisztein és a kurkumin gátolja a P-glikoproteint.
A természetes vegyületek egy másik módja a kemoterápiás szerek citotoxicitásának javítására az, hogy megakadályozzák az aktív gyógyszer inaktív vegyületekké történő metabolizmusát. Ez a probléma különösen a paklitaxel esetében jelentős, amely a májban könnyen lebomlik inaktív metabolitokra. Bizonyos természetes vegyületek, köztük a fisetin és a kvercetin polifenolok, megakadályozhatják ezt a lebomlást. Az emberi máj metabolizmusának egy preklinikai modelljében a fisetin és a kvercetin gátolta a paklitaxel metabolikus inaktiválódását.
A kemoterápia hatékonyságáról néhány váratlan és meggyőző eredményt tettek közzé a Science című folyóiratban 2013-ban. Ebben a tanulmányban a kutatók egy állati rákkísérleti modellt használtak annak megállapítására, hogy az emésztőrendszer ökoszisztémája, az úgynevezett bélmikrobiom, milyen potenciális szerepet játszik annak meghatározásában, hogy a kemoterápia hatékony lesz-e. Az antibiotikummal kezelt „csíramentes” egerek rosszul reagáltak az immunterápiára és a kemoterápiára. Érdekes módon a normál mikrobióta nélküli egerek alacsony citotoxicitást és hiányos szabadgyök-termelést mutattak a platina alapú kemoterápiára adott válaszként. A szerzők kijelentették: „a rákterápiára adott optimális válaszokhoz ép kommenzális mikrobióta szükséges… Ezek az eredmények hangsúlyozzák a mikrobióta fontosságát a betegségkezelés kimenetelében.”
Számos természetes termék mutatott potenciált kemoérzékenyítő szerként, többek között:
- Kurkumin. A kurkumin, a kurkuma fűszerből származó fitokemikália, kimutatták, hogy növeli a különböző kemoterápiás szerek hatékonyságát laboratóriumi és preklinikai modellekben több ráktípus esetében. Például a kurkumin fokozta a mitomicin-C és a doxorubicin (Adriamycin) daganatellenes antibiotikumok hatékonyságát és csökkentette toxicitásukat emlő- és tüdőrák sejtes és állatkísérletes vizsgálataiban. Egy gyógyszerrezisztens vastagbélrák sejteken végzett vizsgálat megállapította, hogy a kurkumin fokozta a kemoérzékenységet az 5-fluorouracillal (5-FU) szemben. A kurkumin növelte az érzékenységet a paklitaxellel szemben méhnyakrák sejtkultúráiban és állatmodelljeiben, és fokozta a ciszplatin (Platinol) daganatellenes hatását gégekarcinóma őssejtekben. Továbbá a kurkumin önmagában is daganatellenes hatást mutatott, ezért hasznos lehet a hagyományos rákkezelés kiegészítőjeként.
- Zöld tea. Számos tanulmány kimutatta, hogy a zöld tea összetevői, az EGCG és a teanin, daganatellenes aktivitással rendelkeznek, és fokozhatják a kemoterápiás szerek rákellenes hatását. Egy tanulmányban a doxorubicin kemoterápiás szer kétszer akkora daganatnövekedés-gátlást okozott zöld tea italt kapó egerekben, mint azokban, amelyek nem kaptak zöld teát. A zöld tea azonban nem növelte a doxorubicin felvételét az egerek normál szöveteiben. Petefészek-daganatos egereken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a teanin és a doxorubicin együttesen hatékonyabban gátolta a májáttétek kialakulását, mint a doxorubicin önmagában. A teanin fokozza a pirarubicin, az irinotekán (Camptosar) és a ciszplatin daganatellenes hatását is.
- Kvercetin. Laboratóriumi kutatások során a flavonoid kvercetin javította több petefészekrák-sejtvonal érzékenységét a ciszplatinra és a paklitaxelre. A kvercetin és a ciszplatin szinergikusan hatva gátolta a tenyésztett hepatocelluláris karcinóma sejtek növekedését, és a kvercetin fokozta az 5-FU képességét a sejtnövekedés gátlására és az apoptózis serkentésére nyelőcsőrák sejtekben. Egy szájüregi rák sejtvonalban a kvercetin apoptózist indukált és visszafordította a vinkrisztinnel (Oncovin) szembeni gyógyszerrezisztenciát. Egy emlőrák állatmodelljében a vinkrisztin és a kvercetin liposzómás kombinációja fokozott daganatellenes aktivitást mutatott a trasztuzumabbal (Herceptin) szemben rezisztens daganatokban.
- Omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak. A tengeri eredetű omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak, az eikozapentaénsav (EPA) és a dokozahexaénsav (DHA) szerepet játszhatnak a rákkezelésben a kemoterápia és a sugárterápia mellett. Egy klinikai vizsgálatban 46 nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő beteg vett részt; az egyik csoport csak kemoterápiát kapott (karboplatin [Paraplatin] plusz vinorelbin [Navelbine] vagy gemcitabin [Gemzar]), a másik csoport pedig kemoterápiát és napi 2,5 gramm halolajat. A válaszadási arány a kemoterápia és halolaj csoportban körülbelül kétszerese volt a csak kemoterápiát kapó csoporthoz képest. A halolaj csoportban lévő betegek átlagosan egy kezelési ciklussal többet tudtak végigcsinálni, mint azok, akik csak kemoterápiát kaptak. Fontos megjegyezni, hogy a gyógyszeres kezelés hatékonyságának növekedése nem járt együtt az egészséges szövetekre gyakorolt toxicitás növekedésével.
- Egy másik klinikai vizsgálatban előrehaladott emlőrákban szenvedő betegek ciklofoszfamidot, 5-FU-t és epirubicint (Ellence) kaptak DHA-kiegészítéssel együtt. Huszonöt beteg napi 1,8 gramm DHA-t szedett 7–10 nappal a kemoterápia előtt és a kemoterápia öt hónapja alatt. A vizsgálat végén azoknak a betegeknek, akiknek a plazma DHA-szintje a kiegészítés hatására a leginkább megemelkedett, szignifikánsan jobb volt a medián túlélésük és hosszabb volt a betegség progressziójáig eltelt idő. Azoknál a betegeknél, akiknél a DHA-szint a leginkább emelkedett, a medián teljes túlélés 34 hónap volt, szemben a 18 hónappal azoknál a résztvevőknél, akiknél a DHA-szint a legkevésbé emelkedett. A progresszióig eltelt idő is hosszabb volt azoknál, akiknél a DHA-szint jelentősebben emelkedett: 8,7 hónap a 3,5 hónappal szemben. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a DHA képes kemoérzékenyíteni a daganatokat. Ezt az elképzelést támasztja alá egy laboratóriumi vizsgálat, amelyben a halolaj érzékenyítette a vastagbélrák sejtjeit az 5-FU-ra, az oxaliplatinra (Eloxatin) és az irinotekánra.
- Melatonin. A közzétett tudományos irodalom átfogó áttekintései megállapították, hogy a melatonin, az alvás-ébrenlét ciklusban szerepet játszó hormon, növelheti a daganat remisszióját és az egyéves túlélési arányt, valamint enyhítheti a kemoterápia és a sugárterápia mellékhatásait a legkülönfélébb rákos megbetegedésekben szenvedő betegeknél. Például egy nyolc randomizált, kontrollált vizsgálat metaanalízise szolid daganatos betegeken azt találta, hogy a melatonin-kiegészítés az egyéves túlélési arányt 28%-ról 52%-ra növelte, ha adjuvánsként adták a kemoterápiához vagy a sugárterápiához. Ezek a vizsgálatok jellemzően napi 20 mg melatonint használtak.
- Fehérjéhez kötött poliszacharid K (PSK). A fehérjéhez kötött poliszacharid K (PSK) a Coriolus versicolor gomba egyik összetevője. Daganatellenes és kemoterápiát fokozó tulajdonságait Japánban széles körben vizsgálták. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a standard kezeléssel együtt alkalmazva a PSK szignifikánsan meghosszabbíthatja a túlélést különböző rákos megbetegedésekben, többek között gyomor-, nyelőcső-, vastagbél-, emlő- és tüdőrákban szenvedő betegeknél. A vizsgálatok többségében alkalmazott PSK dózis napi három gramm volt.
- C-vitamin. Egy 2013-as, petefészekrák sejteken végzett vizsgálat megállapította, hogy a C-vitamin (aszkorbinsav vagy aszkorbát) magas koncentrációja több daganatellenes mechanizmust aktivált. Ugyanezen vizsgálat klinikai fázisát 22, újonnan diagnosztizált III. vagy IV. stádiumú petefészekrákban szenvedő betegen végezték el. Tíz résztvevő nagy dózisú intravénás aszkorbátot kapott (kezelésenként 75–100 gramm) a standard kemoterápia (paklitaxel és karboplatin) mellett hat hónapig. Ezt követően további hat hónapig csak a C-vitamint folytatták. Egy külön, 12 fős csoport hat hónapig csak standard kemoterápiát kapott. A C-vitaminnal kezelteknél kemoérzékenységet és csökkent kemoterápiával összefüggő toxicitást tapasztaltak. Ezenkívül a betegség progressziójáig vagy kiújulásáig eltelt medián idő 8,75 hónappal hosszabb volt a C-vitamin plusz kemoterápia csoportban.
- Egy 2015-ös klinikai vizsgálat 14 előrehaladott rákban szenvedő betegen megállapította, hogy a nagy dózisú intravénás C-vitamin és a kemoterápia kombinálása biztonságos és jól tolerálható volt. Valójában három, különböző típusú rákban szenvedő betegnél váratlan, átmeneti betegségstabilizálódást, megnövekedett energiaszintet és funkcionális javulást jelentettek.
- Egyéb szerek. A jól ismert ázsiai gyógynövény, a Panax ginseng, fokozta a kemoérzékenységet több kemoterápiás gyógyszerrel, köztük az 5-FU-val, az irinotekánnal, a mitomicin-C-vel, a docetaxellel, a ciszplatinnal és a doxorubicinnal szemben laboratóriumi és állatkísérletekben. Számos más természetes szer is fokozhatja a kemoérzékenységet, köztük a gamma-tokotrienol, az E-vitamin egy formája, és a taurin aminosav, amely növelte a doxorubicin daganatellenes aktivitását egér szarkóma sejtekben. Ezenkívül preklinikai vizsgálatok azt találták, hogy a D-vitamin szinergikusan hat több kemoterápiás sémával.
A metformin növeli a kemoérzékenységet
A metformin (Glucophage), a 2-es típusú cukorbetegség kezelésének első vonalbeli gyógyszere, csökkentheti több ráktípus és a rákkal összefüggő halálozás kockázatát, valamint javíthatja a választ néhány kemoterápiás típusra. Egy megfigyeléses vizsgálatban a neoadjuváns kemoterápia alatt metformint szedő, korai stádiumú emlőrákos cukorbetegek közül többen értek el patológiai teljes választ, mint azok, akik nem szedtek metformint. A „patológiai teljes válasz” azt jelentette, hogy a műtét időpontjában nem volt kimutatható invazív rák az emlőben vagy a hónalji (axilláris) nyirokcsomókban. Egy másik megfigyeléses vizsgálat azt találta, hogy a metformin használata cukorbeteg rákos betegeknél a műtét utáni ritkább daganatkiújulással járt együtt.
Egy 2013-as, műtét előtt kemoterápiát és sugárkezelést kapó nyelőcsőrákos betegeken végzett vizsgálat megállapította, hogy a metformint szedő cukorbetegek szignifikánsan magasabb arányban értek el teljes választ a kezelésre, mint azok, akik nem szedtek metformint. Ezenkívül a válasz dózisfüggő volt, ami azt jelenti, hogy a metformin magasabb dózisa hatékonyabb volt, mint az alacsonyabb dózis. Egy követő laboratóriumi vizsgálatban a kutatók kimutatták, hogy a metformin érzékenyítette a nyelőcsőrák sejtjeit az 5-FU-ra. Egy cukorbeteg és előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő, első vonalbeli kemoterápiát kapó betegeken végzett vizsgálatban a metformint szedőknek szignifikánsan kevesebb rákprogressziójuk és szignifikánsan hosszabb túlélésük (20 hónap) volt, mint azoknak, akik inzulint vagy más cukorbetegség elleni gyógyszert szedtek (13 hónap).
Számos laboratóriumi vizsgálat kimutatta, hogy a metformin fokozza sok különböző típusú rákos sejt érzékenységét a kemoterápiás szerekre. Egy laboratóriumi vizsgálat azt találta, hogy a metformin növelte a torokrák sejtjeinek kemoérzékenységét a ciszplatinra és a paklitaxelre. Egy másik laboratóriumi vizsgálat szerint a metformin növelte a doxorubicin és a ciszplatin kemoterápiás gyógyszerek rákellenes hatását a pajzsmirigyrák sejtjeiben. A metformin fokozta az endometrium sejtek érzékenységét is a ciszplatinra és a paklitaxelre. Doxorubicinnal kombinálva a metformin mind az emlőrák sejteket, mind az emlőrák őssejteket elpusztította a tenyészetben. Egy laboratóriumi vizsgálat azt találta, hogy a metformin növelte a temozolomidra (Temodar) adott választ nyolcból hat kemoterápia-rezisztens daganatsejtkultúrában, amelyeket újonnan diagnosztizált, magas fokozatú gliómás, egyfajta agydaganatos betegektől vettek.
Ezenkívül a metformin specifikus hatással lehet a kemoterápiás kezelés után megmaradt reziduális sejtekre. Egy egérkísérletben a metformin szignifikánsan elnyomta a tüdődaganat sejtek újranövekedését a gefitinibbel (Iressa) végzett hatékony kezelés után.
6 Újszerű és feltörekvő koncepciók a kemoterápiában
Kemoérzékenységi tesztelés
Nem minden, azonos típusú rákban szenvedő beteg reagál egyformán a kezelésre. Minden ember másképp metabolizálja a gyógyszereket, és a daganatok és a rákos sejtek – még az azonos típusú rákok között is – jelentősen eltérhetnek sejtszinten, molekuláris szinten és genetikai szinten.
A „sablonszerűnek” nevezett kezelési megközelítések továbbra is a standard ellátást jelentik az orvosi onkológiában, de általános sikerességi arányuk messze nem lenyűgöző. Egy, 22 felnőtt ráktípusról szóló orvosi irodalom átfogó áttekintése megállapította, hogy a kemoterápia mindössze 2,1%-kal növelte az 5 éves túlélési arányt az Egyesült Államokban. Más szerzők megkérdőjelezték a nem gyógyító célú kemoterápia értékét, azt sugallva, hogy az csak szerény mértékben hosszabbítja meg az életet, és a legtöbb beteg életminőségére korlátozott hatással van.
A kemoérzékenységi tesztelés egy újszerű megközelítés azoknak a gyógyszereknek az azonosítására, amelyek a legvalószínűbben hatékonyak egy adott beteg rákja ellen. Ez a megközelítés magában foglalja a beteg daganatának és rákos sejtjeinek tesztelését egy sor, az adott ráktípus kezelésére általánosan használt kemoterápiás gyógyszerrel szemben, hogy meghatározzák, mely gyógyszerek váltják ki a legkifejezettebb választ.
Egy 2012-es, vastagbélrákból származó májáttétekkel rendelkező betegeken végzett vizsgálat egy standard kemoterápiás sémát (32 beteg) hasonlított össze egy kemoérzékenységi tesztelés alapján kiválasztott sémával (31 beteg). A kezelés előtt ezek a betegek nem voltak alkalmasak a májáttétek eltávolítására irányuló műtétre. A kemoérzékenységen alapuló kemoterápiára adott válaszarány szignifikánsan nagyobb volt, mint a standard kemoterápiára, ami azt eredményezte, hogy a kezelés után a betegek nagyobb százaléka vált alkalmassá a műtétre.
Egy 2013-as tanulmány az ATP-tumor kemoérzékenységi vizsgálat (ATP-TCA) nevű módszert használta a kiújult petefészekrákban szenvedő betegek kemoterápiás sémáinak kiválasztására. Az ATP-TCA során a daganatsejteket több napig inkubálják kemoterápiás gyógyszerekkel, majd megmérik a daganatsejtek által termelt ATP (sejtes energia) mennyiségét, hogy meghatározzák életképességüket. Az alacsonyabb ATP-szint csökkent sejtéletképességet és nagyobb érzékenységet jelez a tesztelt gyógyszer(ek)re. A betegek választhattak az ATP-TCA által irányított kemoterápia (56 beteg) vagy az orvos által választott kemoterápia (57 beteg) között. Az általános válaszarány és a progressziómentes túlélés szignifikánsan nagyobb volt az ATP-TCA csoportban (66% és 7 hónap), mint az orvos által választott csoportban (46% és 4 hónap). A vizsgálattal kiválasztott terápia javára mutatkozó különbség még nagyobb volt a platina-rezisztens ráktípusokkal rendelkező betegeknél.
Egy primer peritoneális karcinomatózisban, egy hasüregi szöveteket érintő ráktípusban, és petefészekrákból származó kiújult peritoneális karcinomatózisban végzett vizsgálatban a kemoérzékenységi tesztelés jobb előrejelzője volt a klinikai válasznak, mint a rák génexpressziós biomarkereinek szintjének tesztelése. Egy vastagbélrákkal összefüggő peritoneális karcinomatózisról szóló tanulmány hasonló eredményeket talált.
Számos magánlaboratórium kínál kemoérzékenységi tesztelést, többek között:
- Nagourney Cancer Institute
- Weisenthal Cancer Group – Huntington Beach, Kalifornia, USA
- Helomics – Pittsburgh, Pennsylvania, USA
- BioFocus – Recklinghausen, Németország
- Genostics – Új-Dél-Wales, Ausztrália
- Research Genetic Cancer Center Ltd. – Clifton, Bristol, Egyesült Királyság
Ezekhez a tesztekhez vérminta vagy a daganatból vett biopszia szükséges. A kemoérzékenységi teszteknek korlátai vannak, mivel nem képesek pontosan utánozni az egyéni beteg testén belüli körülményeket. A kemoérzékenységi teszteknek kisebb az előrejelző képességük áttétes rák esetén is, mivel az átterjedt rák más kemoérzékenységi profillal rendelkezhet, mint az elsődleges daganat. Az ilyen eltérő jellemzők a rosszindulatú daganatok folyamatos mutációiból erednek, ami eltérő biokémiai és genetikai jellemzőket eredményez, akár ugyanabban a daganatban is.
Genetikai és biomarker profilalkotás
A rákok genetikailag változatosak. Egy emlődaganat például egy személynél nagyon eltérő genetikával rendelkezhet, mint egy másik személy emlődaganata.
A daganat génexpressziós analízise, más néven genetikai profilalkotás, egy módszer a beteg egyedi daganatának kemoérzékenységének jellemzésére specifikus gyógyszerekkel szemben. A daganatok néhány genetikai jellemzője specifikus kemoterápiás gyógyszerekkel célozható meg. Ez a megközelítés ellentétben áll a standard „mindenkire egyforma” megközelítéssel.
A jövőben a klinikai onkológia valószínűleg a rákkezelés személyre szabására fog összpontosítani, minden egyes daganat részletes molekuláris és genetikai elemzése alapján. Ez segít az onkológusoknak, hogy a kezeléseket specifikusan minden betegre szabják.
A kutatás ezen a területen folyamatban van, és a tudósok már izgalmas felfedezéseket tettek. Például a nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél azonosítottak egy daganat biomarkert, az excíziós javító kereszt-komplementációs csoport 1-et (ERCC1), amely korrelál a ciszplatin-rezisztenciával. Ennek a daganat biomarkernek a jelenléte vagy hiánya előre jelezheti a ciszplatin-rezisztenciát vagy -választ gyomor-, petefészek- és vastagbélrákban szenvedő betegeknél is. Az új prediktív biomarkerek alkalmazásáról szóló korai klinikai vizsgálatok krónikus és akut leukémiákban, vastagbélrákban, emlőrákban, nem-kissejtes tüdőrákban és melanómában ígéretes eredményeket mutattak.
Más, kereskedelmi forgalomban kapható prognosztikai génexpressziós szignatúra tesztek közé tartozik a MammaPrint, az Oncotype DX és a PAM50 (ProSigna). Ezeket a teszteket bizonyos populációkban engedélyezték, hogy algoritmikus pontszámokat adjanak, amelyek segítik a klinikai döntéshozatalt. Az ilyen teszteléssel magas kockázatúnak ítélt betegeknek adjuváns kemoterápiát kínálnak, míg az alacsony kockázatúaknak nem.
Monoklonális antitest-célzott kemoterápia
A kemoterápiás gyógyszerek válogatás nélküli toxicitása a rákos és nem rákos sejtekkel szemben komoly kihívást jelent az onkológiai orvoslás számára. Mivel a legtöbb létező kemoterápiás gyógyszer válogatás nélkül jut be a sejtekbe, a rákos sejtek elpusztításához szükséges dózisok gyakran jelentős toxicitást fejtenek ki a gyorsan osztódó egészséges sejtekre is. Olyan stratégiák kidolgozása, amelyekkel a kemoterápiás gyógyszereket közvetlenül a rákos sejtekhez juttatják anélkül, hogy az egészséges sejteket érintenék, a kutatás aktív területe.
Az egyik ígéretes stratégia a kemoterápiás gyógyszerek olyan molekuláris kísérőkhöz (antitestekhez) való kapcsolása, amelyek specifikusan a rákos sejteket célozzák. Ezeket a vegyületeket, amelyeket antitest-gyógyszer konjugátumoknak neveznek, ígéretesnek találták a preklinikai és klinikai kutatásokban. A monoklonális antitestek, olyan speciális antitestek, amelyek bizonyos sejteket vagy sejtfelszíni markereket céloznak, az antitest-gyógyszer konjugátumok előállításához használatosak.
Az egyik antitest-gyógyszer konjugátum, a trasztuzumab-emtanzin (T-DM1, Kadcyla), azokat az emlőrákos betegeket célozza, akiknek daganatai egy humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) néven ismert markert expresszálnak. A trasztuzumab-emtanzin a HER2-célzó monoklonális antitestből, a trasztuzumabból és a citotoxikus szerből, az emtanzinból áll. Egy III. fázisú vizsgálat a trasztuzumab-emtanzint hasonlította össze az orvos által választott kezeléssel előrehaladott HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél. A résztvevők mindegyikének kiújult vagy áttétes emlőrákja volt, amely a kifejezetten a HER2-re irányuló két vagy több kemoterápiás séma ellenére is progressziót mutatott. A vizsgálat azt találta, hogy a trasztuzumab-emtanzin magasabb progressziómentes túlélési arányt eredményezett (medián 6 hónap a trasztuzumabbal szemben 3 hónap az orvos által választott csoportban). A tanulmány azt is megállapította, hogy a trasztuzumab-emtanzin kevesebb súlyos mellékhatással járt, mint az orvos által választott kezelés. Az FDA jóváhagyta a trasztuzumab-emtanzint a metasztatikus HER2-pozitív emlőrákban szenvedő, korábban trasztuzumabbal és taxánnal kezelt betegek kezelésére. Jelenleg további antitest-gyógyszer konjugátumok fejlesztése folyik különböző ráktípusokra.
Hipertermia mint a kemoterápia kiegészítője
A hipertermia hő alkalmazását jelenti, amellyel vagy közvetlenül kezelik a daganatot, vagy növelik a rákos sejtek sebezhetőségét más kezelési formákkal, például kemoterápiával vagy sugárterápiával szemben. A hipertermia típusai közé tartozik a helyi, a regionális és a teljes testes hipertermia; a melegítési módszerek közé tartozik a lézer, az ultrahang, a rádiófrekvencia és a mikrohullámú sugárzás.
A lokális hipertermia során egy kis területre alkalmaznak hőt a daganat és a helyi erek felmelegítésére. A lokális hipertermia egy típusában, a termikus ablációban, rendkívül magas hőmérséklet közvetlenül pusztítja el a sejteket. A regionális hipertermia során a test egy meghatározott régióját, például egy végtagot, szervet vagy testüreget melegítenek fel, általában alacsonyabb hőmérsékletre, mint a lokális hipertermia esetében. A teljes testes hipertermia során az egész test hőmérsékletét akár 42 °C-ra is emelik; ezt a módszert az áttétes rákban alkalmazott kemoterápia citotoxikus hatásának javítására vizsgálják.
A szövethőmérséklet növelése számos daganatellenes hatást fejt ki, beleértve a közvetlen citotoxicitást és az immunrendszer több aspektusának aktiválását. A hipertermia érzékenyítheti a daganatokat a kemoterápiára és a sugárzásra, és úgy tűnik, hogy ezt minimális károsodással teszi a normál, egészséges sejtekre nézve. A hipertermiát általában kemoterápiával vagy sugárterápiával kombinálják előrehaladott és kiújult rákos megbetegedések kezelésére.
A hipertermia ígéretes kezelési lehetőség számos ráktípus esetében, beleértve a nem-kissejtes tüdőrákot, a hólyagrákot, az előrehaladott méhnyakrákot, a végbélrákot és a rosszindulatú pleurális mezoteliómát.
A hipertermia mellékhatásai általában átmenetiek, de ritka esetekben súlyosak is lehetnek. A lokális hipertermia helyi fájdalomhoz, égési sérülésekhez, vérzéshez, fertőzéshez, vérrögképződéshez és egyéb problémákhoz vezethet. A regionális és a teljes testes hipertermia émelygést, hasmenést, hányást, és ritkábban ér- és szívproblémákat okozhat.
7 A kemoterápia mellékhatásainak csökkentése
A kemoterápia mellékhatásainak megelőzése és enyhítése elkerülhetővé teheti a kezelés megszakításának vagy leállításának szükségességét, és lehetővé teszi az agresszívabb adagolási sémákat, ezzel növelve a kezelés sikerességének esélyét. A kemoterápia toxikus hatásait általában a gyógyszerdózis módosításával kezelik. Azonban a természetes vegyületek széles skálája is enyhítheti a kemoterápia mellékhatásait.
Bár néhány orvos aggodalmát fejezi ki a természetes termékek és a kemoterápia közötti lehetséges káros kölcsönhatások miatt, több, a közzétett kutatásokat alaposan áttekintő tanulmány is arra a következtetésre jutott, hogy az ilyen aggodalmak csak elméletiek. Fontos megjegyezni, hogy bárki, aki a protokollban található információkat felhasználja, ezt az onkológiai csapatával együttműködve tegye.
Kutatási összefoglaló: Integratív beavatkozások a kemoterápia mellékhatásainak csökkentésére
Az alábbi táblázat néhány olyan integratív terápiát vázol fel, amelyek hasznosak lehetnek a kemoterápia mellékhatásainak enyhítésében. Ez a táblázat röviden összefoglalja a protokoll szövegében részletezett kutatásokat. Az emberi bizonyítékokat alább vagy randomizált, kontrollált vizsgálatokként (RCT), vagy előzetes vizsgálatokként azonosítjuk, amelyek tartalmazhatnak vagy nem tartalmazhatnak kezeletlen kontrollcsoportot. Az állatkísérletek szintén szerepelnek ebben a táblázatban, és egyértelműen azonosítva vannak.
2. táblázat: Integratív terápiák a kemoterápia mellékhatásainak csökkentésére
| Kemoterápiás mellékhatás | Integratív terápia | Bizonyíték |
| Fáradtság | Ashwagandha (Withania somnifera) | Pozitív eredmények egy előzetes vizsgálatban |
| Guarana (Paullinia cupana) | Pozitív eredmények két előzetes vizsgálatban; negatív eredmények egy RCT-ben | |
| Amerikai ginzeng (Panax quinquefolius) | Pozitív eredmények egy nagy RCT-ből | |
| Melatonin | Pozitív eredmények több RCT-ből és egy metaanalízisben megerősítve | |
| L-karnitin | Pozitív eredmények két előzetes vizsgálatban karnitinhiányos betegeknél; negatív eredmények egy nagy RCT-ből | |
| IV C-vitamin | Pozitív eredmények egy előzetes vizsgálatból | |
| Lepketapló gomba (Coriolus versicolor) poliszacharid peptid (PSP) | Pozitív eredmények több RCT-ből | |
| Reishi (Ganoderma lucidum) | Pozitív eredmények egy kis RCT-ből | |
| Fermentált szójabab kivonat | Pozitív eredmények egy előzetes vizsgálatból | |
| Immunrendszer-gyengülés/Neutropénia | Eikozapentaénsav (EPA) halolajból | Pozitív eredmények egy előzetes vizsgálatból |
| Fermentált búzacsíra kivonat (FWGE) | Pozitív eredmények egy előzetes vizsgálatban gyermekeknél | |
| Probiotikum | Támogató állatkísérletek | |
| Cink | Támogató állatkísérletek | |
| Kvercetin | Támogató állatkísérletek | |
| Ashwagandha (Withania somnifera) | Támogató állatkísérletek | |
| Hányinger/Hányás | Gyömbér | Pozitív eredmények egy előzetes és egy RCT vizsgálatból |
| Taurin | Pozitív eredmények egy RCT-ből | |
| Perifériás neuropátia | E-vitamin | Pozitív eredmények több RCT-ből és egy metaanalízisben megerősítve |
| N-acetil-cisztein | Pozitív eredmények két RCT-ből és egy RCT-ben nem volt előnyös | |
| Omega-3 zsírsavak | Pozitív eredmények egy RCT-ből és két előzetes vizsgálatból | |
| Glutamin | Pozitív eredmények több előzetes vizsgálatból, egy RCT-ből és egy áttekintésből | |
| Alfa-liponsav | Pozitív eredmények egy előzetes vizsgálatból és két RCT-ből | |
| Melatonin | Pozitív eredmények egy előzetes vizsgálatból. Javította az életminőséget kemoterápiás betegeknél egy RCT-ben | |
| D-vitamin | Megfigyeléses bizonyítékok, amelyek összefüggést mutatnak az alacsony D-vitamin-szint és a CIPN magasabb aránya között | |
| B-vitaminok | Pozitív eredmények egy előzetes vizsgálatból, több vizsgálattípus áttekintéséből és egy megfigyeléses vizsgálatból | |
| Sáfrány | Pozitív eredmények egy RCT-ből | |
| Intravénás glutation | Pozitív eredmények két RCT-ből | |
| Helyi mentol | Pozitív eredmények egy előzetes vizsgálatból és egy RCT-ből | |
| Helyi kapszaicin/Kapszaicin tapaszok | Pozitív eredmények három előzetes vizsgálatból és egy kohorsz vizsgálatok áttekintéséből | |
| Szívtoxicitás | Q10 koenzim | Pozitív eredmények több előzetes vizsgálatból |
| Zöld tea kivonat/EGCG | Támogató állatkísérletek | |
| Szőlőmag kivonat | Támogató állatkísérletek | |
| Rhodiola | Pozitív eredmények egy előzetes vizsgálatból | |
| E-vitamin | Támogató állatkísérletek | |
| Tőzegáfonya, fekete áfonya, galagonya, boswellia, gyömbér, hagyma, Panax notoginseng, propolisz, glutamin | Támogató állatkísérletek; a hivatkozásokért lásd a szöveget | |
| L-karnitin | Pozitív eredmények RCT és előzetes vizsgálatokban | |
| Vesetoxicitás | IV Magnézium | Pozitív eredmények előzetes vizsgálatokból és RCT-kből |
| N-acetil-cisztein | Pozitív esetjelentések és támogató állatkísérletek | |
| IV Glutation | Pozitív eredmények egy RCT-ből | |
| Máriatövis | Támogató állatkísérletek | |
| Ginkgo | Támogató állatkísérletek | |
| L-karnitin (különböző formákban, lásd a szöveget) | Támogató állatkísérletek | |
| Szelén | Pozitív eredmények előzetes vizsgálatokból és két RCT-ből | |
| Likopin, melatonin, karnozinsav, ellagsav, fisetin, alfa-liponsav, taurin, szulforafán, EGCG, kapszaicin, berberin | Támogató állatkísérletek; a hivatkozásokért lásd a szöveget | |
| Kemoszenzoros diszfunkció | Cink | Egy pozitív esetjelentés alacsony szérum cinkszintű betegnél |
| Synsepalum dulcificum (Csodabogyó) | Pozitív eredmények egy előzetes vizsgálatban | |
| Kéz-láb szindróma | E-vitamin | Pozitív eredmények előzetes vizsgálatokból |
| B6-vitamin | Pozitív előzetes eredmények | |
| Emésztőrendszeri zavarok | Probiotikumok hasmenésre | Pozitív eredmények RCT-ből és egy metaanalízisben megerősítve |
| Glutamin hasmenésre | Az RCT és egy metaanalízis csökkentette a hasmenés időtartamát, de nem a súlyosságát a glutamint szedő betegeknél | |
| Omega-3 zsírsavak | Támogató állatkísérletek | |
| Szenna kivonat székrekedésre | Előzetes támogatás | |
| Rossz tápláltsági állapot/Kahexia | Glutamin | Pozitív eredmények előzetes vizsgálatokból |
| Omega-3 zsírsavak | Pozitív eredmények előzetes vizsgálatokból | |
| L-karnitin | Pozitív eredmények előzetes vizsgálatokból és egy RCT-ből | |
| Tejsavófehérje | Pozitív eredmények előzetes vizsgálatokból | |
| Orális mukozitisz | Méz | Pozitív eredmények RCT-ből és egy metaanalízisben megerősítve |
| N-acetil-cisztein | Pozitív eredmények egy RCT-ből | |
| Szelén | Pozitív eredmények egy RCT-ből | |
| Glutamin | Pozitív eredmények egy RCT-ből | |
| Helyi E-vitamin | Előzetes bizonyítékok |
Fáradtság
A kemoterápiával összefüggő fáradtság magában foglalhat kimerültséget, extrém gyengeséget, depressziót, motivációvesztést, koncentrációs nehézséget és általános rossz közérzetet. A fáradtság a kemoterápia leggyakoribb mellékhatása, a betegek akár 96%-a is szenved fáradtságtól a kezelés alatt.
Hagyományos kezelések a fáradtságra. A vérszegénység a kemoterápia okozta fáradtság fontos oka, és a kemoterápia okozta vérszegénység kezelése megelőzheti vagy javíthatja a fáradtságot. Az eritropoézist serkentő szerek elősegítik a vörösvértestek képződését. Négy klinikai vizsgálat elemzése, amelyek egy darbepoetin alfa (Aranesp) néven ismert eritropoézist serkentő szert értékeltek, megállapította, hogy az növelte a hemoglobinszintet és javította a kemoterápia okozta fáradtságot. Egy irodalmi áttekintés megállapította, hogy az eritropoézist serkentő szerek klinikailag releváns különbséget tettek a kemoterápia okozta vérszegénység tüneteiben.
Integratív beavatkozások a fáradtságra. Az ashwagandha (Withania somnifera) egy adaptogén, gyulladáscsökkentő és daganatellenes tulajdonságokkal rendelkező gyógynövény. Egy nyílt vizsgálatban 100, két különböző kemoterápiás sémával kezelt emlőrákos betegnél hasonlították össze az ashwagandhát és a kemoterápiát a csak kemoterápiával. A vizsgálatban az adagolás két gramm ashwagandha gyökérkivonat volt nyolcóránként a kemoterápia teljes időtartama alatt. A csak kemoterápiát kapó betegeknek szignifikánsan magasabb volt a fáradtság pontszámuk, mint azoknak, akik ashwagandhát is kaptak. Az ashwagandha kezelés az életminőséget is javította.
A guarana (Paullinia cupana) egy amazóniai növény, amely katechineket, epikatechineket és kis mennyiségű koffeint tartalmaz. Két kis klinikai vizsgálatban a guarana javította a kemoterápia okozta fáradtságot. Az első vizsgálatban 40, szolid daganatos rákbeteg, akiknek a fáradtsága egy hetes kemoterápia után fokozódott, napi kétszer 37,5 mg guarana kivonatot kezdett szedni. Három hét után a résztvevők 90%-ánál javulás mutatkozott a fáradtság pontszámokban. A második vizsgálat, amely 75, kemoterápiával összefüggő fáradtságot tapasztaló emlőrákos betegnél értékelte napi kétszer 50 mg guarana kivonat hatását, a guaranát a placebónál jobbnak találta a fáradtság enyhítésében.
Az amerikai ginzeng (Panax quinquefolius) a jobban ismert ázsiai ginzeng (Panax ginseng) közeli rokona. Számos biológiailag aktív vegyületet tartalmaz, beleértve a ginzenozidokat és a poliszacharidokat. Az amerikai ginzeng adaptogén és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik. Egy 8 hetes, randomizált, kontrollált vizsgálat megállapította, hogy 2000 mg amerikai ginzeng javította a rákkal összefüggő fáradtságot 364 rákbetegnél. A vizsgálatban résztvevők különböző típusú rákban szenvedtek, és vagy rákkezelés alatt álltak, vagy már befejezték a kezelést. A vizsgálat végén a fáradtság pontszámok szignifikánsan jobban javultak a ginzeng csoportban, mint a placebo csoportban. A rákkezelés alatt álló ginzeng csoportban lévő résztvevők többet profitáltak, mint azok, akik már befejezték a rákkezelést.
A melatonin a tobozmirigy által termelt hormon; segít szabályozni az alvás-ébrenlét ciklust. A melatonin antioxidáns tulajdonságokkal, valamint daganatellenes és immunmoduláló hatásokkal is rendelkezik. Nyolc, összesen 761 szolid daganatos beteget magában foglaló randomizált, kontrollált vizsgálat áttekintése kimutatta, hogy napi 20 mg melatonin szignifikánsan csökkentette a kemoterápiával összefüggő mellékhatásokat, beleértve a fáradtságot is. Továbbá a melatonin használata 40%-kal csökkentette az egyéves halálozást, és nem okozott súlyos mellékhatásokat.
Az L-karnitin egy aminosav, amely jótékony hatással lehet a kemoterápiával összefüggő fáradtságra. A karnitin részt vesz a sejtek energia-anyagcseréjében, és gyakran kimerül a rákos betegeknél, többek között a kemoterápia következtében is. Egy tanulmány 50, alacsony plazma karnitinszintű, fáradt betegnél értékelte az L-karnitin hatását. Ezek a betegek IV. stádiumú rák miatt ciszplatinnal vagy ifoszfamiddal (Ifex) kezelték őket, de nem voltak vérszegények. A résztvevők napi négy gramm orális L-karnitint kaptak. Hét napon belül a plazma karnitinszintje minden betegnél normalizálódott, és 45 betegnél jelentős enyhülést tapasztaltak a fáradtságban. Ez a fáradtságjavulás a következő kemoterápiás ciklusig tartott. Egy kisebb, 21 előrehaladott rákban szenvedő, karnitinhiányos és közepesen súlyos vagy súlyos fáradtsággal küzdő betegnél végzett vizsgálatban a napi legfeljebb három gramm orális L-karnitin-kiegészítés javulást eredményezett a fáradtság pontszámokban, ami korrelált a vér karnitinszintjének emelkedésével. Nem észleltek toxicitást vagy jelentős mellékhatásokat.
Bizonyos gombák és gombakivonatok immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkeznek, és Kínában és Japánban a kemoterápia mellett használják őket. Egy tanulmányi áttekintés megállapította, hogy a poliszacharid peptid (PSP), a Coriolus versicolor gombából származó vegyület kiegészítése csökkentette a rákkezeléssel kapcsolatos mellékhatásokat, beleértve a fáradtságot is. Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban 48, nem vérszegény, hormonális terápiában részesülő emlőrákos betegnél a napi 3000 mg Ganoderma lucidum (reishi) spóraporral történő négy hetes kezelés jelentős javulást eredményezett a fáradtságban és a fizikai közérzetben, valamint a szorongásban, a depresszióban és az általános életminőségben.
A fáradtság és az étvágy pontszámai szignifikánsan javultak egy fermentált szójabab kivonattal végzett vizsgálatban 143 kemoterápiában részesülő betegnél. A táplálkozási tényezők, köztük a glutamin és a halolaj rákos kahexia (gyengeség és fogyás) hatásait vizsgáló kísérletek szintén pozitív eredményeket mutattak a fáradtság javulása tekintetében. (Ezeket a beavatkozásokat a protokoll Tápláltsági állapot és kahexia szakaszában tárgyaljuk részletesebben.)
Egy szigorú tanulmány megállapította, hogy minden típusú testmozgás (nem csak az aerob testmozgás) javította az életminőséget és a fáradtságot a rákkezelés alatt álló egyéneknél, különösen akkor, ha a testmozgás közepes vagy erőteljes intenzitású volt. Más, hasznosnak bizonyuló megközelítések lehetnek a csikung, a jóga, az akupunktúra, a masszázs és a gyógyító érintés, a mindfulness-alapú stresszcsökkentés, a kognitív viselkedésterápia és a stresszoldó vagy pszichoszociális támogatás egyéb formái.
Immunsuppresszió és vérrel kapcsolatos szövődmények
A kemoterápia károsíthatja a szervezet vérképző rendszerét. Valójában a csontvelőben a vérsejtképződés gátlása (mieloszuppresszió) a kemoterápia egyik legsúlyosabb és leggyakoribb mellékhatása. A mieloszuppresszió alacsony vörösvértestszámot (anémia), alacsony fehérvérsejtszámot (leukopénia) vagy alacsony vérlemezkeszámot (trombocitopénia) eredményezhet. Ritkán mindhárom sejttípus termelődése csökken. Ezt pancitopéniának nevezik.
A neutropénia, a leukopénia legsúlyosabb típusa esetén a fertőzések leküzdéséért felelős neutrofilek (egyfajta fehérvérsejt) szintje messze a normális alá esik, ami gyakran lázzal jár. A neutropénia növeli az életveszélyes fertőzések kockázatát, és megszakíthatja a kezelési ütemtervet. Az alacsony vérlemezkeszámhoz vezető mieloszuppresszió növeli a túlzott vérzés kockázatát.
A kemoterápia vérrel kapcsolatos és immunszuppresszív szövődményeinek hagyományos kezelése
A granulocita-kolónia stimuláló faktor (G-CSF), az antibiotikumok és a dóziscsökkentés a kemoterápia immunszuppresszív hatásainak elsődleges kezelési stratégiái. Egy szigorú tanulmány megállapította, hogy a G-CSF használata alacsonyabb halálozási aránnyal jár a kemoterápiában részesülő betegeknél, különösen az intenzív adagolási sémák esetén. A javasolt kemoterápiás rendtől és a kezelés előtti vérsejtszámtól függően megelőző G-CSF és/vagy antibiotikum adható a neutropénia magas kockázatának kitett betegeknek. Ezek a kezelések neutropénia esetén is alkalmazhatók. A G-CSF és az antibiotikumok kombinációja hatékonyabb, mint bármelyik önmagában. A kemoterápia okozta trombocitopéniában szenvedő betegek vérlemezke-transzfúzióra lehetnek jelöltek.
Az alacsony vérsejt- és vérlemezkeszám kezelésére szolgáló stratégiák átfogó megvitatása a Vérképzőszervi rendellenességek protokollban található.
Integratív beavatkozások a kemoterápiával összefüggő immunszuppresszió kezelésére
15, műtétre előjegyzett nyelőcsőrákos betegnél a perioperatív eikozapentaénsav (EPA), egy a halolajban található omega-3 zsírsav kiegészítése csökkentette a kemo-radioterápia okozta immunszuppressziót. Öt alany napi 1,8 gramm EPA-t kapott a műtét előtt egy héttel kezdődően és a kórházi elbocsátásig; a másik 10 nem szedett EPA-t. Az EPA-t szedő alanyoknál robusztusabb fehérvérsejt-proliferációt mutattak ki immunstimuláló vegyi anyagokra adott válaszként, és megnövekedett természetes ölősejt-aktivitást a kontroll alanyokhoz képest. Az omega-3 zsírsav-kiegészítést gyulladáscsökkentő és immunerősítő hatása miatt javasolták posztoperatív és kritikusan beteg páciensek számára.
A fermentált búzacsíra kivonat (FWGE) Európában, ahol kifejlesztették, „speciális gyógyászati célra szánt diétás élelmiszer rákbetegek számára” néven van jóváhagyva. Por formájában kapható, kedvező biztonsági profillal rendelkezik, és számos állapot, köztük a rák esetében is vizsgálták. Az FWGE neutropénia megelőzésére való potenciálját egy korai fázisú, nyílt vizsgálatban mutatták be 11 pár, különböző rákos megbetegedések miatt standard kemoterápiával kezelt gyermeknél. Minden párból az egyik gyermek a vizsgálat teljes időtartama alatt naponta kétszer, vízben oldva hat gramm FWGE-t kapott testfelület-négyzetméterenként, a másik pedig nem. A párok tagjait életkor, nem, diagnózis, betegség stádiuma és korábbi kemoterápiás expozíció alapján párosították; azonban az FWGE csoportban két betegnek a vizsgálat kezdetén áttétes betegsége volt, míg a párosított társaiknak nem. A vizsgálat végén az FWGE és a kontrollcsoport lényegében azonos mértékű kezelésen esett át a kemoterápia és más terápiák tekintetében; azonban az FWGE csoport átlagosan 80%-kal kevesebb havi lázas neutropéniás epizódot tapasztalt a kontrollcsoporthoz képest. Továbbá a neutropéniás epizódok során a teljes fehérvérsejt- és limfocitaszám nem volt olyan alacsony az FWGE csoportban, mint a kontrollcsoportban.
Állatkísérletes és humán kutatások arra utalnak, hogy a probiotikus lactobacillusok csökkenthetik a kemoterápia okozta immunszuppressziót. A neutropéniát okozó ciklofoszfamiddal kezelt egerekben a Lactobacillus casei CRL431 és a Lactobacillus rhamnosus CRL1506 probiotikumok növelték bizonyos típusú vérképző őssejtek számát a csontvelőben és gyorsabb neutrofilszint-helyreállást idéztek elő. Ezenkívül a probiotikumokat kapó egerek kevésbé voltak fogékonyak a Candida albicans fertőzésre, egy élesztőgombára, amely a normál mikrobiális közösség része, de immunkompromittált egyénekben patogénné válhat. A kísérleteket végző tudósok megjegyezték: „a probiotikus laktobacillusok potenciálisan felhasználhatók a kemoterápia okozta immunszuppresszió csökkentésére rákos betegeknél”. Egy szigorú irodalmi áttekintés megállapította, hogy a probiotikumok 68%-kal csökkentették a közepesen súlyos vagy súlyos, antibiotikummal és kemoterápiával összefüggő hasmenés esélyét rákos betegeknél.
Egy állatmodellben a cink-kiegészítés csökkentette a ciklofoszfamid okozta immunszuppresszió több aspektusát. A cinket kapó egerek ellenállóak voltak a ciklofoszfamid okozta fehérvérsejt- és érett T-limfocitaszám-csökkenéssel, az IgM antitesttermelés gátlásával és a csecsemőmirigy súlyának csökkenésével szemben. A kvercetin, egy flavonoid, egy tanulmány szerint szerényen csökkentette a doxorubicin okozta immunszuppressziót patkányokban. A kvercetin kezelés alacsonyabb agyi oxidatív stressz szintet és kevesebb, szorongásra és depresszióra utaló viselkedést eredményezett.
Az ashwagandha (Withania somnifera) segített a paklitaxel okozta immunszuppresszió kontrollálásában tüdőrákos egerekben. Egy másik állatkísérletben az ashwagandha visszafordította a paklitaxel okozta neutropéniát egerekben, ha a paklitaxel kezelés előtt négy napig adták és a kezelés után 12 napig folytatták. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az ashwagandha hasznos lehet a rákos kemoterápia során a csontvelő-szuppresszió megelőzésére.
Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban 40, fenntartó kemoterápiában részesülő, akut limfoblasztos leukémiás fiatal felnőttnél a napi két gramm taurin aminosav-kiegészítés, a placebóval összehasonlítva, szignifikánsan csökkentette a lázas és fertőzéses epizódok számát és növelte a fehérvérsejtszámot.
Az egészséges immunrendszer működésének támogatására szolgáló további stratégiákat az Immunrendszer öregedése protokollban tekintjük át.
Hányinger és hányás
A kemoterápia okozta hányinger és hányás (CINV) sok rákbeteg számára jelent terhet. Alultápláltsághoz vezethet, mivel a CINV-ben szenvedő betegek étvágya csökkenhet. A CINV súlycsökkenést, fáradtságot, szorongást, a kezelés be nem tartását és rossz kezelési eredményt is okozhat. A ciszplatin, a doxorubicin és a ciklofoszfamid olyan szerek, amelyekről ismert, hogy CINV-t okoznak.
A kemoterápia okozta hányinger és hányás hagyományos kezelése
A CINV a betegek közel 80%-ánál megelőzhető vényköteles hányáscsillapítókkal (azaz hányingert és hányást csökkentő gyógyszerekkel). A CINV enyhítésére használt hányáscsillapító gyógyszerek a következők:
- palonozetron (Aloxi), egy 5-HT3 receptor blokkoló
- orális aprepitant vagy intravénás foszaprepitant (Emend), egy neurokinin-1 receptor blokkoló
- ondanszetron (Zofran)
Jellemzően a palonozetron egyetlen intravénás adagját a kemoterápia előtt 30 perccel adják a hányinger és a hányás megelőzésére; ez a gyógyszer kedvező biztonsági profillal rendelkezik. Alternatív megoldásként egy háromnapos orális aprepitant kúrát lehet alkalmazni, 125 mg-ot a kemoterápia előtt egy órával az első napon, és 80 mg-ot a kemoterápia előtt egy órával a második és harmadik napon.
A szteroid dexametazon (Decadron) hányáscsillapítókkal is kombinálható a CINV kontrollálására. Ezenkívül klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az olanzapin (Zyprexa), egy antipszichotikus gyógyszer, hasznos lehet a CINV megelőzésére szolgáló kiegészítő kezelésként. A gabapentin (Neurontin), amelyet főként neuropátiás fájdalom kezelésére használnak, nemrégiben hányáscsillapító hatásúnak találták, és CINV kezelésére is alkalmazható. Egy másik gyógyszer, amelyet bizonyos esetekben CINV kezelésére használnak, a megesztrol-acetát (Megace), egy szintetikus progeszteron-származék. Egy vizsgálatban a kemoterápiában részesülő egyének megesztrol-acetátot kaptak két másik hányáscsillapító gyógyszerrel, a metoklopramiddal (Reglan) és a graniszetronnal (Kytril) együtt, vagy a két standard hányáscsillapító kombinációját megesztrol-acetát nélkül. A hányinger és hányás elleni teljes védelem a megesztrol-acetát csoport 45%-ánál volt megfigyelhető, szemben a megesztrol-acetátot nem kapó csoport mindössze 17%-ával.
A dronabinol (Marinol) a delta-9-tetrahidrokannabinol, a Cannabis sativa (marihuána) egyik kannabinoidjának orális formája, amelyet az FDA 1985 óta engedélyezett a szokásos kezelésre nem reagáló CINV kezelésére. A dronabinol gyakoribb lehetséges mellékhatásai közé tartozik az álmosság, szédülés, eufória, paranoia, kóros gondolatok, valamint hányinger és hányás. Egy esettanulmány arról számolt be, hogy egy végstádiumú petefészekrákban és peritoneális karcinomatózisban szenvedő beteg, akinek hányingere és hányása nem reagált más kezelésekre, drámai választ adott a dronabinolra.
Integratív beavatkozások a kemoterápia okozta hányinger és hányás kezelésére
Számos integratív stratégia bizonyult hatékonynak a kemoterápia okozta hányinger és hányás enyhítésében:
A gyömbér egy növényi hányáscsillapító, amelyet a hagyományos orvoslásban több mint 2000 éve használnak. A gyömbér hányáscsillapító hatása a 6-gingerol, 8-gingerol, 10-gingerol és 6-shogaol fitokemikáliáknak tulajdonítható. Érdekes módon a gyömbér a palonozetronhoz (5-HT3 receptor blokkoló) és az aprepitanthoz (neurokinin-1 receptor blokkoló) hasonló mechanizmusokon keresztül működhet.
Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban 744 rákbeteg kapott napi kétszer 0,5 gramm, 1,0 gramm vagy 1,5 gramm gyömbérgyökér-kivonatot, vagy placebót, hat napon keresztül, a kemoterápia első napja előtt három nappal kezdődően. A gyömbér-kiegészítés minden dózisa szignifikánsan csökkentette az akut kemoterápia okozta hányinger súlyosságát. Egy másik kontrollált klinikai vizsgálatban 80, kemoterápiában részesülő és kemoterápia okozta hányástól szenvedő emlőrákos nő kapott napi egy gramm gyömbérgyökér-kivonatot vagy placebót hat napon keresztül, a kemoterápia előtt három nappal kezdődően. A gyömbért szedőknek szignifikánsan kevesebb hányásuk volt. Egy randomizált vizsgálatban, amely 100 előrehaladott emlőrákban szenvedő nőt vont be, a standard hányáscsillapító kezelés és a napi háromszor 500 mg száraz, porított gyömbérgyökér kombinációja szignifikánsan jobban csökkentette a kemoterápia utáni hányingert, mint a standard kezelés önmagában.
A taurin aminosav segített csökkenteni a CINV-t leukémiás betegeknél egy klinikai vizsgálatban. Ebben a vizsgálatban 40, 16-23 év közötti, akut limfoblasztos leukémiában szenvedő, kemoterápiában részesülő alanyt randomizáltak, hogy vagy napi kétszer egy gramm taurint, vagy placebót kapjanak minden kemoterápiás kezelés után hat órával, hat hónapon keresztül. A vizsgálatot 32 alany fejezte be. Azok, akik taurint szedtek, kevésbé valószínű, hogy CINV-t tapasztaltak; a kemoterápiával összefüggő íz- és szagzavarok, az étvágy és a fáradtság tekintetében is nagyobb javulást mutattak.
A Concord szőlőlé korai kutatások szerint csökkentette a hányinger és hányás gyakoriságát és időtartamát, ha a kemoterápiás ciklusokat követően az étkezések előtt fogyasztották. Egy randomizált klinikai vizsgálatban az akupresszúra a P6 ponton (a csuklón található) egy akupresszúrás csuklópánt segítségével csökkentette a késleltetett CINV mennyiségét és intenzitását, amely a kemoterápia után 24 órával vagy később kezdődik, emlőrák miatt kemoterápiában részesülő nőknél. Az akupresszúrás csuklópánt, az úgynevezett Sea Band, a P6 pontra való nyomásgyakorlás egyik módja.
Perifériás neuropátia
Az idegrendszer két fő részből áll: a központi idegrendszerhez az agy és a gerincvelő tartozik, míg a perifériás idegrendszerhez az agyból és a gerincvelőből kiinduló idegek, amelyek a test minden más részébe eljutnak. A rákos kemoterápia károsíthatja a perifériás idegeket, ami olyan tünetekhez vezethet, mint a bizsergés, fájdalom, fokozott vagy kóros érzékenység és zsibbadás, különösen a kezekben és a lábakban. Ezt kemoterápia okozta perifériás neuropátiának (CIPN) nevezik. Más szervrendszerek, például az emésztőrendszer és a szív- és érrendszer, szintén tartalmaznak perifériás idegeket, így a CIPN olyan tünetekhez is vezethet, mint a nyelési problémák, a székrekedés és a szívritmuszavarok. A kemoterápiás rendtől függően a súlyos CIPN (azaz a mindennapi élet önellátó tevékenységeit korlátozó vagy életveszélyes tünetek), amelyet 3. vagy 4. fokozatúnak minősítenek, a betegek akár 35%-ánál is előfordulhat, és a tünetek annyira zavaróak lehetnek, hogy dózismódosításra vagy a kezelés leállítására kényszerítenek. A CIPN jellemzően dózisfüggő és kumulatív, és a legtöbb esetben a tünetek fokozatosan javulnak a kemoterápia leállítása után. Azonban egyes esetekben a tünetek néhány hónapig tovább rosszabbodhatnak, mielőtt javulni kezdenének.
A CIPN-t okozó kemoterápiás gyógyszerek közé tartoznak a platina vegyületek (pl. oxaliplatin, ciszplatin), a taxánok (pl. paklitaxel, docetaxel), a vinka alkaloidok (pl. vinkrisztin, vinorelbin), az immunmoduláló thalidomid (Thalidomid) és a proteaszóma-gátló bortezomib (Velcade).
Gyógyszerek a CIPN kezelésére és megelőzésére
A kemoterápiás rendben használt gyógyszer dózisának, gyakoriságának vagy típusának módosításán kívül a CIPN standard kezelési lehetőségei korlátozottak.
Kezelés
Duloxetin
Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) és az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) ajánlásai egyaránt mérsékelt ajánlásként tartalmazzák a duloxetin (Cymbalta) antidepresszánst a már kialakult, fájdalmas CIPN-ben szenvedő betegeknél. Mindkét ajánlást azonban enyhítik azok a kijelentések, hogy a duloxetin előnyei korlátozottak, és a kezelés hatékonyabb a platina alapú terápiák okozta CIPN-ben, mint a taxánok okozta CIPN-ben.
A duloxetin kezelési ajánlása a CIPN-re egy 231, oxaliplatint vagy taxánokat szedő betegen végzett randomizált, kontrollált vizsgálat eredményein alapul, amely megállapította, hogy a duloxetint kapók (30 mg/nap egy hétig, majd 60 mg/nap további négy hétig) nagyobb fájdalomcsökkenésről számoltak be, mint a placebo csoportban lévők. Egy 2023-ban közzétett metaanalízis, amely ezt a vizsgálatot és azóta végzett négy másik kezelési vizsgálatot tartalmazott, arra a következtetésre jutott, hogy a duloxetin csak a fájdalomcsökkenés felé mutató szerény tendenciával jár együtt, és ez a nemkívánatos események növekedésének hasonló tendenciájával párosul, ami további, jól megtervezett vizsgálatok szükségességét sugallja a további használatának támogatására ebben a környezetben.
Gabapentin/Pregabalin
A gabapentinoidok, a gabapentin (Neurontin) és a pregabalin (Lyrica) potenciális kezelésként javasoltak a CIPN-re a perifériás idegfájdalom kezelésére való képességük miatt, bár a CIPN-ben való előnyükre vonatkozó bizonyítékok ellentmondásosak. Egy vizsgálat azt találta, hogy mind a pregabalin, mind a duloxetin javította a betegek által jelentett CIPN tüneteket, ahol 150 mg pregabalin jobban teljesített, mint 60 mg duloxetin. Egy randomizált, kettős-vak, kontrollált vizsgálatban, amelyben 115, CIPN okozta fájdalomtüneteket tapasztaló beteg vett részt, a gabapentin (három hét alatt legfeljebb 2,7 g/nap-ra titrálva) és a placebo között nem volt különbség. A pregabalin CIPN tünetek kezelésére való megfontolásának biológiai alapjait és bizonyítékait vizsgáló friss áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy a pregabalin valószínűleg nem előzi meg a CIPN-t, de ígéretesnek tűnik a már kialakult CIPN kezelésére.
Egyéb terápiák
Klinikai vizsgálatok szerény előnyt mutattak ki más farmakológiai kezelések esetében is, beleértve a venlafaxint (Effexor), a tramadolt (ConZip), az amitriptilint (Elavil), az opioidokat, az oxkarbazepint (Trileptal) és a helyi amitriptilint, baklofent, lidokaint vagy ketamint, valamint a nem farmakológiai kezeléseket, beleértve a masszázst, a nem invazív neuromodulációt, az akupunktúrát/akupresszúrát és az aromaterápiát. Néhány ilyen nem farmakológiai terápiát az alábbiakban részletesebben tárgyalunk.
Megelőzés
2025 elején nincsenek iránymutatásban ajánlott farmakológiai beavatkozások a CIPN megelőzésére. A duloxetin lehetséges szerepét a CIPN megelőzésében egy kettős-vak, randomizált vizsgálat vetette fel 47, paklitaxel kemoterápiában részesülő emlőrákos betegnél. Azok a betegek, akik duloxetint kaptak (30 mg naponta az első héten és 60 mg naponta a második héten minden kemoterápiás ciklusban), szignifikánsan alacsonyabb szintű neuropátiát mutattak bizonyos típusokban, mint azok, akik placebót kaptak, de a duloxetin nem volt hatással a zsibbadás, bizsergés, égő érzés vagy hidegérzékenység mértékére. Néhány bizonyíték arra utal, hogy a nem farmakológiai beavatkozások, amelyeket az alábbiakban részletesebben tárgyalunk, segíthetnek csökkenteni a CIPN előfordulását; ezek közé tartoznak a testmozgás-intervenciók, a krioterápia és a kompressziós terápia.
Tápanyagok
E-vitamin Számos klinikai vizsgálat és ezek metaanalízise arra a következtetésre jutott, hogy az E-vitamin-kiegészítés (általában napi egyszeri vagy kétszeri 300-400 mg) csökkentheti a CIPN kockázatát. Egy ilyen, 2021-ben közzétett metaanalízis nyolc, összesen 488 alanyt bevonó randomizált, kontrollált vizsgálat adatait értékelte. Ez az elemzés kimutatta, hogy a napi 600 mg E-vitamint szedő alanyoknál körülbelül 69%-kal alacsonyabb volt a CIPN előfordulása, mint a placebót szedőknél.
Néhány aggály merült fel az E-vitamin-kiegészítés rákkal kapcsolatos kimenetelekre gyakorolt lehetséges káros hatásával kapcsolatban. Azonban azok a tanulmányok, amelyek ezeket a kérdéseket felvetik, általában izoláltan alkalmazzák az alfa-tokoferolt, szemben a teljes spektrumú E-vitaminnal (tokoferolok és tokotrienolok), és más módszertani gyengeségekkel is rendelkeznek. Továbbá a CIPN kontextusában a kiegészítés nem feltétlenül végtelen, hanem korlátozott időtartamú lehet a CIPN tüneteinek enyhítése érdekében. Mindazonáltal a rákos betegeknek, akik E-vitamin-kiegészítést fontolgatnak a CIPN enyhítésére, érdemes teljes spektrumú E-vitamin terméket használniuk, és tájékozott megbeszélést folytatniuk onkológiai csapatukkal arról, hogy egy ilyen stratégia megfelelő-e.
Melatonin A melatonin ígéretesnek bizonyult a CIPN kezelésére állatkísérletek alapján. Egy 22, paklitaxel- vagy docetaxel-alapú kemoterápiában részesülő emlőrákos betegen végzett melatonin pilot vizsgálat arról számolt be, hogy napi 21 mg melatonin csökkenteni látszott a CIPN előfordulását (45%) és súlyosságát a történelmi kontrollokhoz képest (~60%), anélkül, hogy befolyásolta volna az életminőséget. Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálat előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél azt találta, hogy 10 vagy 20 mg melatonin javította az egészséggel kapcsolatos életminőséget. Bár ez a tanulmány nem kifejezetten a CIPN-re összpontosított, arra utal, hogy a melatonin javíthatja az életminőséget a kemoterápián áteső rákos betegeknél; és a CIPN nagymértékben hozzájárulhat az életminőség csökkenéséhez ebben a kontextusban.
Omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak Az omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak, mint amilyenek a halolajban találhatók, gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek, és modulálhatják a CIPN-hez hozzájáruló mögöttes gyulladásos jelátviteli folyamatok némelyikét. Egy állatkísérlet azt találta, hogy a kemoterápia előtt vagy alatt adott halolaj-kiegészítés csökkentette a kemoterápiás gyógyszerek okozta túlérzékenység előfordulását, valamint csökkentette a neuroinflammációt.
Egy randomizált, kontrollált vizsgálat, amely paklitaxellel kezelt emlőrákos betegeket vont be, azt találta, hogy az omega-3 kiegészítés csökkentette a CIPN előfordulását a placebóhoz képest. Az omega-3 csoport, amely 30 alanyt tartalmazott, napi háromszor 640 mg omega-3 zsírsavat szedett; 27 alany placebót kapott. A résztvevők a kemoterápia alatt és azt követően egy hónapig szedték a megfelelő beavatkozást. A neuropátia pontszámokat a kiinduláskor és a kemoterápia után egy hónappal értékelték. A CIPN előfordulása az omega-3 csoportban körülbelül feleannyi volt, mint a placebo csoportban. Ez a vizsgálat kicsi és előzetes volt; mindazonáltal alapot ad további kutatásokhoz az omega-3 kiegészítés CIPN csökkentésére való potenciáljáról. Egy frissebb pilot tanulmány emlőrákos betegeknél azt találta, hogy 4 gramm omega-3 sav-etil-észter nem volt védő a CIPN vagy a paklitaxel okozta akut fájdalom szindróma ellen. További randomizált, kontrollált vizsgálatokra van szükség.
N-acetil-cisztein Az antioxidáns N-acetil-ciszteint (NAC) a paklitaxel- vagy oxaliplatin-alapú kezeléssel összefüggő CIPN megelőzésére és enyhítésére vizsgálták. Egy randomizált vizsgálatban, amelyben 32, oxaliplatin-alapú kezelésben részesülő vastagbél- vagy gyomorrákos beteg vett részt, azok a betegek, akik a kezelés előtt egy órával két 600 mg-os (összesen 1200 mg) NAC tablettát kaptak, csökkent neuropátiát mutattak nyolc kezelési kurzus után. Egy másik randomizált vizsgálatban, amelyben 75, műtét utáni 12 ciklusos paklitaxel kemoterápiában részesülő emlőrákos beteg vett részt, a napi 1200 mg vagy 2400 mg NAC orális adagolása csökkentette a perifériás neuropátiát (2400 mg [28,6%], 1200 mg [61,9%], kontroll [100%]) és javította az életminőséget a 12 hetes periódus alatt.
Azonban nem minden tanulmány találta úgy, hogy a NAC csökkenti a CIPN előfordulását. Egy Iránban végzett vizsgálat 80, taxán-alapú kemoterápiában részesülő emlőrákos nőt vont be. Ez a tanulmány azt találta, hogy a placebóhoz képest napi 1200 mg NAC nem csökkentette a CIPN előfordulását vagy súlyosságát.
Liponsav A liponsav (más néven alfa-liponsav vagy ALA) egy természetben előforduló antioxidáns, amelyet az emberi szervezet kis mennyiségben szintetizál, és megtalálható bizonyos élelmiszerekben, mint a spenót, a brokkoli és a belsőségek. Kulcsfontosságú szerepet játszik az energiatermelésben és a sejtek egészségében a szabad gyökök semlegesítésével és az oxidatív stressz csökkentésével. A liponsavról preklinikai kutatásokban kimutatták, hogy javítja az idegek vérellátását és vezetési sebességét, valamint mitokondriális védőhatást fejt ki.
Egy tanulmányban 14 gyomor-, tüdő- vagy fej-nyaki rákos beteg kapott docetaxelt ciszplatinnal kombinálva kéthetente. Amint a betegek közepesen súlyos vagy súlyos neuropátiás tüneteket kezdtek tapasztalni, bevezették az alfa-liponsavat. A liponsav-kúra heti egyszeri 600 mg intravénás adagolást tartalmazott három-öt héten keresztül, majd napi 1800 mg orális dózist legfeljebb hat hónapig. A betegek észrevehető javulást mutattak a neuropátia súlyosságában, 14-ből nyolcan legalább egy szinttel lejjebb kerültek a neurotoxicitási fokozatban. Egy randomizált, kontrollált vizsgálat az alfa-liponsav hatékonyságát értékelte a paklitaxel és doxorubicin kemoterápia okozta neuropátia és szívkárosodás megelőzésében 64, II. és III. stádiumú emlőrákos nőnél. A betegek kemoterápiát kaptak négy ciklus doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal 21 naponta, majd heti paklitaxel kezelést 12 héten keresztül, napi 600 mg orális liponsavval vagy placebóval kombinálva hat hónapig. Az alfa-liponsav szignifikánsan csökkentette a súlyos neuropátiát (3. fokozat) a kilencedik és tizenkettedik héten, és javította az általános neuropátiás tüneteket a placebóhoz képest. Ezenkívül a liponsav csökkentette a szívkárosodással és gyulladással összefüggő szérum markereket, beleértve az agyi natriuretikus peptidet, a TNF-alfát, a malondialdehidet és a neurotenzin szintjét, de nem befolyásolta szignifikánsan a szív ejekciós frakcióját.
Egy másik tanulmány 30, platina- vagy taxán-alapú kemoterápiában részesülő beteget vont be. A betegeket randomizálták napi 600 mg orális alfa-liponsavra vagy placebóra 12 héten keresztül. A liponsav csoport szignifikáns csökkenést mutatott a neuropátiás tünetekben egy standardizált pontozási rendszer szerint, míg a placebo csoport nem mutatott érdemi változást.
Másrészt egy nagyobb randomizált vizsgálatban 243 beteg kapott napi háromszor 600 mg orális alfa-liponsavat vagy placebót 24 héten keresztül ciszplatin vagy oxaliplatin mellett. A magas lemorzsolódási arány végül megnehezítette a határozott következtetések levonását, és a végső elemzés során nem mutatkozott szignifikáns különbség a neuropátia súlyosságában a kezelési és a placebo ágak között. Mindazonáltal ezek a tanulmányok együttesen a liponsav potenciális előnyeire utalnak a kemoterápia okozta neuropátia esetében napi 600 mg és 1800 mg közötti dózisokban, bár a nagyobb vizsgálat hangsúlyozza a jól megtervezett sémák és a gondos beteg-adherencia szükségességét a hatékonyság megerősítéséhez hosszabb kezelési kurzusok során.
Glutamin Számos tanulmány arra utal, hogy a glutamin aminosav csökkentheti az oxaliplatin, vinkrisztin vagy nagy dózisú paklitaxel kezelésből eredő CIPN súlyosságát. Egy vizsgálatban 12 beteg kapott napi háromszor 10 gramm orális glutamint a nagy dózisú paklitaxel kezelés befejezése után 24 órával kezdődően. Neuropátiájuk súlyossága szignifikánsan alacsonyabb volt, mint 33, ugyanazon kezelésben részesülő, de glutamin nélkül kezelt betegnél. Egy áttétes vastagbélrákos, oxaliplatinnal kezelt betegeken végzett vizsgálatban azoknál, akik kéthetente hét egymást követő napon napi kétszer 15 gramm orális glutamint kaptak, az oxaliplatin kezelés napján kezdődően, alacsonyabb volt a közepes és súlyos neuropátia előfordulása, mint azoknál, akik csak oxaliplatint kaptak (4,8% vs. 18,2%). A glutamin csoport kevesebb zavart tapasztalt a normál tevékenységekben, és kevésbé valószínű, hogy csökkenteniük kellett az oxaliplatin dózisukat. A glutamin nem zavarta a kemoterápiára adott választ. Egy másik tanulmányban, amely 49, különböző rákos megbetegedések miatt vinkrisztint kapó gyermek és serdülő esetében értékelte a napi kétszeri 6 g/m2 (azaz a testfelület alapján számított dózis) glutamin és a placebo hatását (három hét, majd három hét kimosási periódus), a glutaminnal kezelt betegek szignifikánsan nagyobb javulásról számoltak be az érzékszervi funkciókban és az életminőségben a placebóval kezelt betegekhez képest. Egy friss narratív áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy a glutamin ígéretesnek tűnik a CIPN kezelésére.
D-vitamin A D-vitamin-hiányt nemrégiben a paklitaxel-alapú kemoterápia során fellépő CIPN prediktív biomarkereként azonosították. A tanulmány 1191 korai emlőrákos betegtől a kemoterápia előtt vett mintákban értékelte a kezelés előtti D-vitamin-szintet, és más lehetséges betegkülönbségek figyelembevétele után megvizsgálta, hogy az alacsony D-vitamin-szint összefüggésben áll-e a ≥ 3. fokozatú CIPN kialakulásával. Az alacsony D-vitamin-szintű betegeknél magasabb volt a ≥ 3. fokozatú CIPN aránya (20,7% vs. 14,2%), ami arra utal, hogy a D-vitamin módosítható kockázati tényező lehet a CIPN kialakulásában.
B-vitaminok A B-vitaminok fontosak az idegrendszer működéséhez, és tesztelték őket a CIPN megelőzésére. Egy randomizált pilot tanulmány egy neurológus által értékelt teljes neuropátia pontszámot és a betegek által jelentett neuropátiát vizsgálta 71 újonnan diagnosztizált, taxán-, vinkrisztin- vagy oxaliplatin-kemoterápiában részesülő rákbetegnél, akik B-vitaminokat vagy placebót kaptak a terápia kiegészítéseként. Szignifikáns javulásról számoltak be a betegek által jelentett mértékekben, de a teljes neuropátia pontszámban nem figyeltek meg különbséget. Ezeket az adatokat ugyanazon csoport egy mini-áttekintése is alátámasztja, ami arra utal, hogy a B-vitaminok értékesek lehetnek a CIPN megelőzésében. Egy 2024-es tanulmány 242, oxaliplatin-alapú terápiában részesülő vastagbélrákos beteg B6-vitamin-szintjét értékelte, és arra a következtetésre jutott, hogy a normális/magasabb szérum B6-vitamin-szint alacsonyabb arányú és súlyosságú CIPN-nel járt együtt.
Sáfrány A sáfrány (Crocus sativus L.) ígéretesnek bizonyult a fibromialgiában szenvedő emberek fájdalomcsillapítására és a neuropátia enyhítésére állatmodellekben. Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban, amelyben orális sáfrányból származó krocint (30 mg/nap) vagy placebót adtak nyolc héten keresztül 177, legalább egy hónapja CIPN tüneteket tapasztaló rákbetegnek, arról számoltak be, hogy a sáfrány tablettát kapó betegeknél alacsonyabb volt az érzékszervi, motoros és neuropátiás fájdalom szintje, hasonló mellékhatásokkal, mint a placebó esetében.
Vizsgálati fázisban lévő terápiák
Gangliozid-monosziálsav (GM1)
A neuronális lipid, a gangliozid-monosziálsav (GM1) neuroprotektív faktorként működik, és a CIPN megelőzésére irányuló vizsgálatok tárgya volt, ígéretes preklinikai állatmodell-vizsgálati eredmények alapján. A GM1 a gangliozidoknak nevezett vegyületek osztályába tartozik, amelyek bizonyos neuronok sejtmembránján találhatók és a sejtszintű jelátviteli funkciókat modulálják. Kezelésként intravénás infúzió formájában adják be néhány napig minden kemoterápiás ciklus alatt, bár az adagolási rend a klinikai vizsgálatokban változó volt.
Egy klinikai vizsgálatban, amelyben 183 korai stádiumú emlőrákos beteg vett részt, akik taxán-alapú adjuváns kemoterápiás kezelésen estek át, a GM1 jelentősen csökkentette a perifériás neuropátia előfordulását négy kemoterápiás ciklus után. A GM1-et kapó résztvevők funkcionális értékeléseken is jobban teljesítettek, mint a placebót kapók. Konkrétan, az 1. vagy magasabb fokozatú perifériás szenzoros neurotoxicitás a GM1-et kapó résztvevőknek csak körülbelül 26%-ánál fordult elő, szemben a placebót kapó résztvevők közel 98%-ával. Motoros neuropátia a GM1-et kapók 21%-ánál jelentkezett, szemben a placebót kapó résztvevők 82%-ával. Egy másik vizsgálatban, amely a GM1 hatását értékelte 28, metasztatikus emlőrák miatt kemoterápiában részesülő beteg neuropátiájára, a 3. fokozatú CIPN előfordulása 5,3% volt a GM1 csoportban, szemben a kontrollcsoport 44%-ával. A GM1-ről egy vastagbélrákos betegeken végzett vizsgálatban azt is megállapították, hogy javítja a betegek által jelentett neuropátiás tüneteket, de a neuropátia súlyosságának objektív méréseit nem.
2025 elején egy klinikai vizsgálat (NCT05751668) toborzott résztvevőket előrehaladott stádiumú emlőrákkal, hogy feltárja a GM1 hatásait a paklitaxel által kiváltott CIPN megelőzésében. A vizsgálat aktívan toborzott résztvevőket az Egyesült Államok egész területén.
A fent bemutatott bizonyítékok ellenére az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság által 2020-ban kiadott, a CIPN megelőzésére vonatkozó iránymutatások még nem támogatják a GM1 alkalmazását a CIPN megelőzésére vagy kezelésére, elégtelen bizonyítékokra hivatkozva. Továbbá egy 2021-es, öt, összesen 868 beteget magában foglaló tanulmány metaanalízise arról számolt be, hogy a GM1 nem csökkentette a 2. vagy magasabb fokozatú CIPN vagy a kemoterápia egyéb káros hatásainak előfordulását – de a kezelés terápiás hatásait sem csökkentette.
Intravénás glutation
A glutation tripeptidet (glutamil-ciszteinil-glicin) a platina-alapú kemoterápia (azaz ciszplatin, oxaliplatin) mellékhatásainak megelőzésére tesztelték a fémionok iránti potenciálisan magas affinitása miatt. Egy 50, előrehaladott gyomorrákban szenvedő, heti ciszplatin-alapú kezelésben részesülő betegen végzett vizsgálat arról számolt be, hogy a kezelés előtti 1,5 g/m2 intravénás glutation, majd a második-ötödik napon 600 mg intramuszkulárisan beadott glutation megelőzte a neuropátiát anélkül, hogy befolyásolta volna a kezelésre adott választ. Egy másik, 151 petefészekrákos, ciszplatin-alapú terápiában részesülő betegen végzett vizsgálatban a ciszplatin kemoterápia előtt intravénásan beadott 3 g/m2 glutation csökkentette a perifériás neuropátiát és javította az életminőséget anélkül, hogy befolyásolta volna a kezelésre adott választ. Egy frissebb retrospektív vizsgálatban az intravénás glutation és a metilkobalamin (B12-vitamin) csökkentette a 2. és 3. fokozatú neuropátia előfordulását a multiplex mielómában szenvedő, kemoterápiával kezelt emberek körében. Ebben a vizsgálatban 158 alanyt osztottak kezelési és kontrollcsoportra. A kezelési csoportban résztvevők naponta egyszer 2,4 gramm intravénás glutationt kaptak a kemoterápia előtt két vagy három nappal, és 500 mcg intravénás metilkobalamint minden másnap a kemoterápiás ciklusuk alatt. A kontroll alanyok standard ellátást kaptak glutation és metilkobalamin nélkül. A CIPN előfordulása körülbelül 32% volt a glutation plusz metilkobalamin csoportban és 42% a kontrollcsoportban. Azonban a glutation és metilkobalamin kúra nem csökkentette a CIPN-t statisztikailag szignifikáns mértékben a cukorbetegségben szenvedő vagy a bortezomibot intravénás úton kapó résztvevők körében. A glutation plusz metilkobalamin nem befolyásolta a kezelés hatékonyságát és jó biztonsági profillal rendelkezett.
Helyi mentol
A helyi mentollal történő kezelésről kimutatták, hogy fájdalomcsillapító és hűsítő hatással van a perifériás szenzoros idegekre. Egy 51 krónikus neuropátiás fájdalomban szenvedő betegen, köztük 35 CIPN-es betegen végzett koncepcióbizonyító vizsgálat kimutatta, hogy 82%-uknál javult a betegek által jelentett fájdalom-, hangulat- és aktivitási szint. Egy ezt követő randomizált vizsgálat a helyi mentolt a standard kezeléssel hasonlította össze 60, paklitaxellel kezelt emlőrákos betegnél. A kezekre és lábakra naponta kétszer alkalmazott 1%-os helyi mentol a CIPN tünetek javulásának magasabb arányát eredményezte, támogatva a helyi mentol alkalmazását a CIPN kiegészítő kezeléseként.
Helyi kapszaicin/Kapszaicin tapaszok
A kapszaicin a chili paprikák fő hatóanyaga, és ismert, hogy fájdalomcsillapító hatással van a perifériás idegekre, talán deszenzitizációs mechanizmusokon keresztül. Ennek eredményeként a kapszaicint helyi gyógyszerként fejlesztették ki, amelyet 0,025% és 8% közötti koncentrációjú tapasz vagy krém formájában adagolnak. Egy 16 krónikus CIPN-ben szenvedő, remisszióban lévő és már nem kemoterápiában részesülő betegen végzett vizsgálatban egy 8%-os kapszaicin tapasz 30 perces alkalmazása a lábakon a betegek által jelentett alacsonyabb fájdalom-, érintés által kiváltott fájdalom- és hideg által kiváltott fájdalomszintet eredményezett, összességében jelentős fájdalomcsillapítással. Egy másik, valós körülmények között végzett vizsgálat, amelyben 57, fájdalmas CIPN-t tapasztaló betegnél alkalmaztak 8%-os kapszaicin tapaszt, arról számolt be, hogy 44%-uknál jelentős vagy teljes fájdalomcsillapítást értek el kevés mellékhatással, bár a tapasz kevésbé volt hatékony azoknál, akik platina-alapú terápiát kaptak. Egy másik, magas koncentrációjú (8%) kapszaicin tapasz alkalmazásáról szóló vizsgálat 73, fájdalmas CIPN-ben szenvedő emlőrákos betegnél a résztvevők 40%-ánál a 36. héten klinikailag szignifikáns, ≥ 30%-os fájdalomcsillapítást, a résztvevők 32,5%-ánál pedig ≥ 50%-os fájdalomcsillapítást jelentett. A 2024-ben közzétett bizonyítékok áttekintése támogatta a kapszaicin tapaszok használatát a rákkezeléssel összefüggő neuropátiás fájdalom kezelésében.
Nem gyógyszeres, étrendi és életmódbeli megfontolások
Étrend minősége
Egy 132, oxaliplatin kezelésben részesült vastagbélrákos beteget magában foglaló tanulmány egy étkezési gyakorisági kérdőív alapján értékelte az étrend minőségét, és összefüggéseket mért bizonyos étkezési szokások és a közepes vagy súlyos CIPN kialakulásának ideje között. Összesen 74 betegnél (56,1%) alakult ki közepesen súlyos vagy súlyos CIPN. A jobb étrendminőség szignifikánsan csökkentette a CIPN kockázatát. Konkrétan a vörös hús, a feldolgozott hús és a cukorral édesített italok fogyasztása magasabb CIPN-kockázattal járt, míg a zöldségfogyasztás a CIPN csökkent kockázatával társult.
Testmozgás és fizikai aktivitás
Az egyensúly- és erősítő edzésről kimutatták, hogy javítja az életminőség és a CIPN tünetek mértékét a CIPN-ben szenvedő betegeknél. Számos metaanalízis támogatja az aerob testmozgás (pl. séta vagy állóképességi edzés), a szenzomotoros gyakorlatok (amelyek a koordinációt és az egyensúlyt célozzák) és a test-tudat gyakorlatok (amelyek a légzésre és az ellenállásra összpontosítanak [pl. jóga és pilates]) előnyeit a rák- és kemoterápiatípusok széles skálájában. A CIPN megelőzésében és kezelésében alkalmazott viselkedési és testmozgási beavatkozások szisztematikus áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy a testmozgási beavatkozások valószínűleg előnyösek, de további, magas minőségű tanulmányokat javasolt ezen a területen; és azt sugallta, hogy a viselkedési beavatkozások, amelyek segítik a betegeket a tüneteik korai kezelésében, előnyösek lehetnek. A CIPN megelőzésével és kezelésével kapcsolatos tanulmányok egy másik áttekintése mérsékelt bizonyítékokat idézett a testmozgás megelőzésben betöltött szerepére.
A neuromuszkuláris edzés, beleértve a szenzomotoros edzést vagy a teljes test vibrációs edzést, előnyös lehet a CIPN kialakulásának csökkentésében. Egy 158, oxaliplatin- vagy vinkrisztin/vinorelbin-terápiában részesülő betegen végzett randomizált vizsgálatban a CIPN előfordulása szignifikánsan alacsonyabb volt mindkét neuromuszkuláris edzéscsoportban a szokásos kezeléshez képest. A neuromuszkuláris edzés a leghatékonyabb a vinkrisztin/vinorelbin terápiában részesülő, szenzomotoros edzést kapó betegeknél volt.
Krioterápia
Némi bizonyíték van arra is, hogy a krioterápia — hideg kesztyűk/csizmák vagy folyamatos áramlású hűtőrendszerek alkalmazása — az idegkárosodás csökkentésére a kemoterápia alatt hatékony lehet a CIPN megelőzésében. Egy randomizált vizsgálat, amely a hideg kesztyűk és csizmák hatását tesztelte 135, karboplatin-, docetaxel- vagy paklitaxel-kezelésben részesülő emlőrákos betegnél, szignifikánsan kevesebb hidegérzékenységet, kéz- és lábzsibbadást, valamint kézbizsergést jelentett a krioterápiás csoportban a kontrollcsoporthoz képest. Egy másik, 44 paklitaxel-kezelésben részesülő emlőrákos betegen végzett randomizált vizsgálat alacsonyabb motoros és szenzoros perifériás neuropátia szintet jelentett azoknál a betegeknél, akik fagyasztott kesztyűt/zoknit viseltek a kemoterápia előtt 15 perccel kezdődően a kemoterápia után 15 percig. Ezeket az adatokat egy friss, 17 vizsgálatot és 2851 beteget magában foglaló metaanalízis is alátámasztja: a tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a krioterápia csökkentette a CIPN előfordulását és javította a rákos betegek életminőségét.
Kompressziós terápia
A sebészeti kesztyűvel végzett kompressziós terápia biztonságosnak és potenciálisan hatékonynak bizonyult a CIPN megelőzésében. Egy taxán-terápiában részesülő emlőrákos betegeken végzett vizsgálatban két réteg sebészeti kesztyű és kompressziós zokni viselése a kezelés előtt 15 perccel kezdődően és a kezelés után 15 perccel befejezve hajlamos volt csökkenteni a CIPN előfordulását az általános előforduláshoz képest. Azonban egy másik, paklitaxelt kapó emlőrákos betegeken végzett vizsgálatban a kompressziós terápia nem eredményezett szignifikáns javulást. Egy négy vizsgálatot és 442 beteget magában foglaló metaanalízis azt találta, hogy a kompressziós terápia megelőzheti a CIPN-t és javíthatja a depresszió tüneteit, bár a bizonyítékok többnyire közepes vagy alacsony bizonyosságúak voltak.
Akupunktúra
Az akupunktúrás technikákat a CIPN tüneteinek enyhítésére javasolták a véráramlásra, a gyulladásra és a szenzoros idegmodulációval kapcsolatos egyéb jótékony fiziológiai hatásokról szóló jelentések miatt. Egy 40, taxánnal kapcsolatos CIPN-t tapasztaló emlőrákos betegen végzett randomizált pilot vizsgálat az azonnali akupunktúra (18 alkalom) és a késleltetett akupunktúra (nyolc hét standard ellátás, majd kilenc alkalom) hatását értékelte. Az azonnali akupunktúrás karon lévő nők szignifikáns javulást mutattak az érzékszervi kellemetlenségek és a fájdalom mértékében a késleltetett akupunktúrás karhoz képest, és egyik csoportnak sem voltak jelentős mellékhatásai. Egy későbbi, 60 CIPN-es rákbetegen végzett randomizált, kontrollált vizsgálat a betegeket akupunktúrás vagy várólistás csoportba sorolta keresztezett módon. Az értékelés idegvezetési vizsgálatokat és a betegek által jelentett CIPN tünetek változásait is magában foglalta. Az akupunktúra szignifikáns javulással járt az idegvezetésben és -funkcióban, valamint a betegek által jelentett javulással a fájdalom, a görcsök, a zsibbadás és a járási problémák terén. Ezeket az eredményeket egy friss integratív irodalmi áttekintés és egy metaanalízis is alátámasztja, amelyek arra a következtetésre jutottak, hogy az akupunktúra javíthatja a CIPN tüneteit, a fájdalmat és az érintett betegek életminőségét.
Nem invazív elektromos neuromoduláció
Az elektromos idegmoduláció transzkután stimulációval (magas tónusú külső izomstimuláció [HTEMS] vagy transzkután elektromos idegstimuláció [TENS]; elektroanalgézia) vagy véletlenszerű jelekkel a fájdalomjelek túlterhelésére és nem fájdalmas jelekké alakítására (Scrambler terápia) sikeresen alkalmazták más típusú neuropátiák esetében, és javasolták a CIPN kezelésére. Egy 51, platina- vagy taxán-alapú kemoterápia után CIPN tünetekkel rendelkező betegen végzett randomizált vizsgálat nyolc hetes HTEMS vagy TENS kezelést hasonlított össze a standard ellátással a tünetek enyhítésére. Mind a HTEMS, mind a TENS csoportban a betegek tünetjavulásról számoltak be, és csökkent a CIPN súlyossági fokozatuk a kontrollcsoporthoz képest. Ezeket az adatokat egy koncepcióbizonyító vizsgálat is alátámasztja, amely a CIPN-es betegeket egy vezeték nélküli TENS egységre vagy kontrollra randomizálta, és arra a következtetésre jutott, hogy a TENS előnyös lehet a CIPN okozta fájdalom és görcsök kezelésében.
Vizsgálatok hasonlították össze a Scrambler terápiát a TENS-szel a CIPN esetében is. Egy randomizált vizsgálatban 46, CIPN okozta fájdalommal vagy bizsergéssel küzdő beteg vagy Scrambler terápiát, vagy TENS-t kapott naponta két héten keresztül a terápia alatt, majd hetente további nyolc héten keresztül. A betegek által jelentett eredmények nagyobb javulást mutattak a fájdalom, a bizsergés, a zsibbadás és az életminőség terén a Scrambler terápiával, mint a TENS-szel. Egy másik, TENS és Scrambler terápiát összehasonlító vizsgálatban a betegeket két hétig kezelték, majd nyolc hétig megfigyelték, majd áttértek a másik kezelésre. Ötven CIPN-es beteg fejezte be az első felét, és 22-en folytatták a keresztezést. Több beteg a Scrambler terápia csoportban (60%) ért el 50%-os vagy nagyobb javulást a fájdalomban vagy bizsergésben a TENS-hez képest (25%), ami tovább sugallja, hogy a Scrambler terápia javíthat a TENS terápián a CIPN tüneteinek enyhítésében.
Fotobiomoduláció
A fotobiomoduláció (PBM), a látható vagy közeli infravörös/infravörös fény alkalmazása a végtagokon, a CIPN megelőzésére és kezelésére javasolt a sejtszintű jelátvitelre és az idegsejtek túlélésére gyakorolt jótékony hatásai miatt. Egy friss, 32 taxán kemoterápiában részesülő emlőrákos betegen végzett randomizált vizsgálat, akik PBM-et kaptak, szignifikáns javulást jelentett a betegek által jelentett perifériás neuropátia, fájdalom és funkció tüneteiben. Egy későbbi vizsgálat, amely 44, CIPN tünetekkel rendelkező rákbeteget randomizált PBM-re vagy ál-PBM-re, mindkét csoportban javulást jelentett, amely idővel tartósabb volt a PBM csoportban.
Szívkárosodás (Kardiotoxicitás)
A kardiotoxicitás (a szív és az erek toxikus károsodása) a kemoterápia gyakori szövődménye, különösen az antraciklinekkel, mint például a doxorubicin, epirubicin és daunorubicin esetében. Más kemoterápiás szerek, köztük az 5-FU és annak prodrugja, a kapecitabin (Xeloda), a ciszplatin, a paklitaxel és a docetaxel szintén okozhatnak kardiotoxicitást. A kardiotoxicitás röviddel a kemoterápia után vagy jóval később is megjelenhet, és a szubklinikai szívizom-diszfunkciótól a szívelégtelenségig terjedhet. Az oxidatív stressz központi mechanizmus, amely számos kemoterápiás szer kardiotoxicitásának hátterében áll.
A kardiotoxicitás hagyományos kezelése
A közzétett áttekintések arra a következtetésre jutottak, hogy a dexrazoxán (Zinecard, egy vaskelátképző szer), a karvedilol (Coreg, egy béta-blokkoló), a valzartán (Diovan, egy angiotenzin-receptor blokkoló), a sztatinok (egy koleszterinszint-csökkentő gyógyszercsoport) és az enalapril (Vasotec, egy angiotenzin-konvertáló enzim [ACE]-gátló) hatékonyak a szívizom-diszfunkció megelőzésében és a szívvel kapcsolatos események csökkentésében az antraciklinekkel kezelt betegeknél.
A dexrazoxán rendkívül hatékony az antraciklin okozta kardiotoxicitás csökkentésében. Az antraciklinek, mint a doxorubicin, káros reaktív oxigénfajtákat termelnek vasfüggő mechanizmusokon keresztül, amelyeket a kardiotoxicitásukért felelősnek tartanak. A dexrazoxán egy olyan vegyületté metabolizálódik, amely megköti a szabad vasat és védi a szívet a szívszövetben a vassal kapcsolatos oxidatív károsodás megelőzésével. Ez a védelem különösen figyelemre méltó az antraciklinekkel szemben. Azonban a dexrazoxán csontvelő-szuppressziót okozhat, és a gyógyszer gyártója egy klinikai vizsgálatról számolt be, amelyben a dexrazoxán zavarhatta a doxorubicinra adott klinikai választ.
A metformin, a leggyakrabban felírt antidiabetikus gyógyszer, számos állatmodellben kimutatták, hogy enyhíti a doxorubicin okozta kardiotoxicitást. Két ilyen tanulmány tovább vizsgálta az állatok szívsejtjeit, és megállapította, hogy a metformin gátolta a doxorubicin oxidatív és gyulladásos hatásait.
Az enalapril egy ACE-gátló, amelyet gyakran használnak szívelégtelenség kezelésére. Egy antraciklinnal kezelt, szívmellékhatások magas kockázatának kitett betegeken végzett vizsgálatban az enalaprillal történő korai kezelés megakadályozta a késői kardiotoxicitás kialakulását.
A sztatin gyógyszerek védelmet nyújthatnak a késői kardiotoxicitás ellen. Egy 628, antraciklin-alapú kemoterápiával kezelt és átlagosan valamivel több mint 2,5 évig megfigyelt emlőrákos betegen végzett vizsgálatban azoknál, akik a követési időszak alatt sztatin gyógyszert szedtek, 70%-kal alacsonyabb volt a szívelégtelenség kialakulásának kockázata.
Integratív beavatkozások a kardiotoxicitás kezelésére
A koenzim Q10 (CoQ10), a test minden sejtjében jelen lévő természetes anyag, elengedhetetlen a sejtek energia-anyagcseréjéhez. Preklinikai és klinikai vizsgálatok bizonyítékai arra utalnak, hogy az antraciklin gyógyszerek, mint a doxorubicin és a daunorubicin által okozott kardiotoxicitás megelőzhető CoQ10 kiegészítéssel. Valóban, egy irodalmi áttekintés megállapította, hogy a CoQ10 véd a kardiotoxicitás ellen. Mivel a kardiotoxicitás az antraciklinek dóziskorlátozó mellékhatása, a CoQ10 kardioprotektív aktivitása lehetővé teheti az antraciklin kemoterápia magasabb dózisait, és így hatékonyabb rákkezelést, ha a kezeléssel együtt adják. A szívsejtek mitokondriumai egy egyedi enzimet (egy NADH-dehidrogenázt) tartalmaznak a belső mitokondriális membránjukon, amely más nem szívizom mitokondriumokban nincs jelen. Ez az enzim az antraciklineket olyan anyagokká alakítja, amelyek súlyos oxidatív stresszt, a mitokondriális DNS visszafordíthatatlan károsodását és a mitokondriális energia-anyagcsere zavarát okozzák. Ez a károsodás a szívsejtek halálához vezet, ami az antraciklinek kardiotoxicitását okozza. A CoQ10 úgy tűnik, megakadályozza a szív mitokondriumainak károsodását, védelmet nyújtva az antraciklin okozta kardiomiopátia ellen. A doxorubicin toxicitásával összefüggésben a klinikai vizsgálatokban használt CoQ10 dózisok napi 30 mg-tól körülbelül 200 mg-ig terjedtek.
Az L-karnitin részt vesz a zsírsavakból történő energiatermelésben a sejtek mitokondriumaiban. Magas a karnitin koncentrációja az izomsejtekben, és különösen a szívsejtekben. Bizonyos kemoterápiás sémák karnitinhiányt eredményezhetnek, amely karnitin-kiegészítéssel visszafordítható lehet.
Klinikai vizsgálatok alátámasztják a karnitin hatékonyságát a kemoterápia okozta kardiotoxicitás csökkentésében vagy megelőzésében. Egy randomizált vizsgálatban 30, interleukin-2-vel (IL-2) végzett immunterápiában részesülő rákbetegnél szignifikánsan kevesebb szívkomplikáció volt azoknál, akik napi 1000 mg orális L-karnitint kaptak az IL-2 mellett, mint azoknál, akik csak IL-2-t kaptak. Egy 15, doxorubicinnel vagy a doxorubicinnal rokon epirubicinnal kezelt emlő- vagy tüdőrákos betegen végzett vizsgálatban az alanyokat három kezelési csoportra osztották: doxorubicin, doxorubicin plusz L-karnitin, vagy epirubicin. Huszonöt egészséges egyén szolgált kontrollként. A szív bal kamrai funkcióját echokardiográfiával értékelték. Hat kemoterápiás kezelési ciklus után az L-karnitint kapó csoport megőrizte a szisztolés bal kamrai funkciót.
A zöld tea kivonat és a zöld tea flavonoidja, az epigallokatekin-3-gallát (EGCG) ígéretesnek tűnik a preklinikai vizsgálatokban a doxorubicinnal történő kezelésből eredő szívkárosodás csökkentésében. Laboratóriumi és állatkísérletek kimutatták, hogy a zöld tea kivonat és az EGCG csökkentheti az oxidatív stresszt és megelőzheti a szívszövet károsodását. Ezen vizsgálatok egyikében a napi 100 mg/kg zöld tea kivonat hozzáadása a doxorubicin kezeléshez normalizálta a vérnyomást és helyreállította a normál elektrokardiogram eredményeket a kísérleti állatokban, a csak doxorubicinnel kezeltekhez képest. Egy másik vizsgálatban a csak doxorubicint kapó állatok szövetsérülés és megnövekedett szabadgyök-aktivitás jeleit mutatták, míg azok, akik zöld tea kivonatot is kaptak, megnövekedett szabadgyök-eltávolító enzimeket mutattak a szívszövetükben.
A proantocianidinek fitokemikáliák, amelyek számos élelmiszerben és gyógynövényben megtalálhatók. Egy állatmodellben a proantocianidinekben gazdag szőlőmag kivonattal történő előkezelés szignifikánsan csökkentette a doxorubicin okozta kardiotoxicitást. Egy hasonló vizsgálatban a proantocianidinekben gazdag szőlőmag kivonatot 7-10 napig kapó egerek, mielőtt doxorubicin injekciót kaptak, szinte teljesen védettek voltak a gyógyszer vérkémiára és szívszövetre gyakorolt toxikus hatásaitól; a DNS-károsodás is csökkent. Egy másik vizsgálat eredményei, amelyben a szőlőmag proantocianidinek elnyomták a doxorubicinnal kapcsolatos kardiotoxicitást patkányokban, azt mutatták, hogy a kardioprotektív hatásokat antioxidáns, gyulladáscsökkentő és antiapoptotikus mechanizmusok közvetítették. Egy sejtkultúra-vizsgálat azt találta, hogy a proantocianidinekben gazdag szőlőmag kivonat megvédte a szívizomsejteket a doxorubicin okozta toxicitástól anélkül, hogy zavarta volna a doxorubicin antiproliferatív hatását az emlőráksejtekre.
A Rhodiola, egy gyógynövényi adaptogén, kimutatták, hogy javítja a szívfunkciót az epidoxorubicin kemoterápiában részesülő rákbetegeknél. A tőzegáfonya, a galagonya és a fekete áfonya kivonatok, amelyek ismert forrásai a szabadgyök-eltávolító polifenoloknak, szintén megakadályozták a doxorubicin okozta kardiotoxicitást állatmodellekben. Állatkísérletek más, a doxorubicin kardiotoxicitásával szemben harcolni képes vegyületeket is találtak, beleértve a boswelliát, a hagymakivonatot, a kínai gyógynövényt, a Panax notoginsenget, a gyömbér fitokemikáliát, a 6-gingerolt és a méhészeti termék, a propolisz polifenolokban gazdag kivonatát. Ezenkívül a glutamin aminosav megvédte a patkányokat a ciklofoszfamid okozta kardiotoxicitástól.
Az E-vitamin szintén védőkapacitással rendelkezik a kemoterápia okozta kardiotoxicitással szemben. Egy állatmodell megállapította, hogy a d-alfa-tokoferol, az E-vitamin egy formájának adása patkányoknak 24 órával a nagy dózisú doxorubicin előtt csökkentette a kardiotoxicitást anélkül, hogy zavarta volna a doxorubicin kemoterápiás hatásait a leukémiára. Egy másik vizsgálatban azok a patkányok, amelyek hét heti doxorubicin injekciót kaptak alfa-tokoferollal kiegészített étrend mellett, 2-4-szer magasabb E-vitamin koncentrációval rendelkeztek a szív mitokondriális membránjaikban és csökkent fehérjeoxidációval a szívszövetükben.
Vesekárosodás (Renális toxicitás/Nefrotoxicitás)
Számos kemoterápiás gyógyszer okozhat vesekárosodást, nevezetesen a ciszplatin és a metotrexát. A ciszplatin a betegek körülbelül 25%-ánál okoz akut vesetoxicitást; a vesetoxicitás gyakran szükségessé teszi a kezelés leállítását. A ciszplatin okozta vesekárosodás két valószínű mechanizmusa a megnövekedett oxidatív károsodás és a magnézium megváltozott anyagcseréje a vesékben. A nagy dózisú metotrexátról kimutatták, hogy a betegek 2-10%-ánál okoz vesekárosodást.
A kemoterápiával összefüggő nefrotoxicitás hagyományos kezelése
A metotrexát-terápia által okozott vesekárosodást általában hidratálással, lúgosítással és leukovorinnal (kalcium-folinát) kezelik. A glukarpidáz (Voraxaze), egy bakteriális enzim, amely a metotrexátot hasítva inaktív metabolitokat képez, 2012-ben kapott FDA-jóváhagyást a károsodott vesekiválasztás okozta toxikus metotrexát-koncentrációk kezelésére. A metotrexát toxikus szintje gyorsan és hatékonyan csökkenthető a glukarpidáz intravénás adagolásával, amelyről kimutatták, hogy 99%-os vagy nagyobb tartós csökkenést idéz elő a szérum metotrexát-szintjében. A glukarpidáznak ritka és viszonylag enyhe mellékhatásai vannak, beleértve a bizsergést, viszketést, kipirulást, hányingert, hányást és fejfájást.
A pentoxifillin (Trental, Pentoxil) egy gyulladáscsökkentő és szabadgyök-eltávolító, amely vesevédelmet nyújthat a sejtes antioxidáns aktivitás javításával, valamint a tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-α) leszabályozásával. Egy állatkísérlet kimutatta a pentoxifillin vesevédő hatását a metotrexát beadása után.
Az amifosztin (Ethyol) antioxidáns gyógyszerről preklinikai és klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy csökkenti a ciszplatin nefrotoxicitását anélkül, hogy zavarná a daganatellenes aktivitást. Egy 31, szolid daganatos rákbetegen végzett klinikai vizsgálatban az amifosztin plusz kemoterápiát (ciszplatin és ifoszfamid, valamint etopozid vagy paklitaxel) hasonlították össze a csak kemoterápiával. Az amifosztint kapó alanyok két kemoterápiás ciklus után is normális glomeruláris filtrációs rátát (GFR), a vesefunkció mértékét tartottak fenn, míg a GFR 30%-os csökkenése következett be azoknál az alanyoknál, akik nem kaptak amifosztint.
A kiszáradás elkerülése
A kiszáradás elkerülése segít megelőzni a kemoterápia okozta vesetoxicitást. Kritikus fontosságú a megfelelő folyadék- és elektrolitbevitel fenntartása.
Integratív beavatkozások a kemoterápiával összefüggő nefrotoxicitás kezelésére
Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban, amelyben ciszplatin plusz paklitaxel kezelésben részesülő petefészekrákos betegek vettek részt, a résztvevők vagy magnéziumot, vagy placebót kaptak. Minden kemoterápiás kúra előtt háromhetente öt gramm magnézium-szulfátot adtak intravénásan. A résztvevők a kezelések között naponta háromszor 500 mg magnézium-szubkarbonátot is szedtek szájon át. A vesefunkció jobban megmaradt a magnéziummal kiegészített csoportban. Egy másik vizsgálat a hagyományos intravénás hidratációs terápiát hasonlította össze a magnéziummal végzett hidratációs terápiával nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. A résztvevőket ciszplatinnal és pemetrexeddel (Alimta), egy folát-antimetabolittal kezelték, amelynek hatásmechanizmusa hasonló a metotrexátéhoz. Harminc beteg hagyományos hidratációs terápiát kapott, amely sóoldatból, mannitolból (Osmitrol) és a vizelethajtó furoszemidből (Lasix) állt, 20 beteg pedig módosított hidratációs terápiát kapott, amely sóoldatból, mannitolból és magnéziumból állt, de furoszemid nélkül. A magnéziummal kezelt csoport szignifikánsan nagyobb kreatinin-clearance-t, a vesefunkció mértékét mutatta.
Egy kis, kéthetes vizsgálatot végeztek intravénás magnézium-szulfáttal a ciszplatin és 5-FU kemoterápia előtt nyelőcső- és hipofaringeális rákban szenvedő betegeknél. Azokhoz képest, akik nem kaptak magnéziumot (13 beteg), a magnéziumot kapó alanyok (10 beteg) szignifikánsan kevesebb vesetoxicitást mutattak. Egy 2014-es tanulmány a mellkasi rosszindulatú daganatok ciszplatin kemoterápiája előtti magnéziumkezelést (161 beteg) hasonlította össze a csak ciszplatinnal (335 beteg). A vesetoxicitás jelentősen ritkább volt a magnéziummal kezelt csoportban.
Egy rágcsáló- és sejtkultúra-vizsgálat kimutatta, hogy a magnéziumhiány szignifikánsan növelte a ciszplatin okozta vesekárosodás markereit. A magnéziumkezelés visszafordította ezeket a hatásokat. A magnéziumhiány növelte a platina felhalmozódását a vesében, ami megváltoztatta a fontos vese transzportfehérjék expresszióját, ezt a hatást a magnéziumpótlás szintén visszafordította. Petefészek-, emlő- és tüdőráksejteket használó tesztek azt találták, hogy a magnéziumkezelés nem csökkentette a ciszplatin kemoterápiás szerként való hatékonyságát.
Az N-acetil-cisztein (NAC) segíthet feltölteni az antioxidáns glutation raktárait. Mind a NAC-t, mind a glutationt vizsgálták a vesetoxicitás és a neurotoxicitás megelőzésére. Egy III. fázisú vizsgálatban 151, ciszplatinnal kezelt petefészekrákos nőnél 74 nő intravénás glutationt kapott a kemoterápia előtt, 77 pedig steril sóoldatot placebóként. A glutation dózisa három gramm volt testfelület-négyzetméterenként. A glutationt kapó nők jobban megőrizték a vesefunkciójukat, mint azok, akik nem, amit a kreatinin-clearance ráta megőrzése bizonyít. A glutation csoportban kevesebb depresszió, hányás, perifériás neuropátia, hajhullás, légszomj és koncentrációs nehézség is volt. A mellékhatások csökkenése és a jobb életminőség miatt nagyobb valószínűséggel tolerálták mind a hat ciszplatin ciklust dóziscsökkentés nélkül.
Esetjelentések a vesefunkció javulását mutatják NAC-cal a ciszplatin okozta vesetoxicitásban szenvedő egyéneknél. A NAC-ról azt is megállapították, hogy véd az ifoszfamid okozta vesetoxicitás ellen tenyésztett sejteken végzett kísérletekben és egy patkányokon végzett vizsgálatban. Ezenkívül a NAC nem tűnik úgy, hogy zavarná az ifoszfamid daganatellenes hatását.
A Silybum marianum, vagy máriatövis, jól ismert májvédő tulajdonságairól, és rágcsáló- és sejtvizsgálatokban is kimutatták, hogy védi a veséket a kemoterápia okozta károsodástól. Az aktív összetevő, a szilimarin, gyulladáscsökkentő és antioxidáns aktivitással rendelkezik. Számos tanulmány jelzi, hogy a szilimarin enyhíti a ciszplatin nefrotoxikus hatásait anélkül, hogy veszélyeztetné annak daganatellenes hatását. A máriatövis kifejezettebb vesevédelmet nyújt, ha a kemoterápia előtt, mintsem utána használják.
A Ginkgo biloba egy gyógynövény, amelyet a hagyományos kínai orvoslásban régóta használnak. Jellemzően a kognitív funkciók támogatására használják. A ginkgo antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságai hozzájárulhatnak ahhoz, hogy védelmet nyújtson a ciszplatin okozta vesetoxicitás ellen.
Egy rágcsálómodellben egy standardizált ginkgo kivonat megakadályozta a ciszplatin vesetoxicitását. A vér karbamid-nitrogén (BUN) és kreatinin szérumszintje, a vesefunkció mutatói, javultak a ginkgót kapó rágcsálókban a csak ciszplatint kapó patkányokhoz képest. Más patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a ginkgo vesevédelmet nyújthat a ciszplatin toxicitásával szemben anélkül, hogy zavarná a gyógyszer rákellenes hatását.
Az L-karnitinről preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy véd a ciszplatin és az ifoszfamid okozta vesetoxicitás ellen. Állatkísérletek kimutatták, hogy a karnitin több formája, beleértve az L-karnitint, az acetil-L-karnitint és a propionil-L-karnitint, védelmet nyújthat a ciszplatin okozta vesetoxicitás ellen. Egy rágcsálókon végzett vizsgálat a karnitinhiányt a ciszplatin okozta vesekárosodás kockázati tényezőjeként azonosította. Ez a vizsgálat azt is megállapította, hogy az L-karnitin injekciók normalizálták a vesefunkció markereit. Az ifoszfamiddal kezelt patkányoknak naponta adott L-karnitin injekciók kevesebb oxidatív stresszt és vesekárosodást eredményeztek az ifoszfamiddal történő kezeléshez képest.
Egy 46 rákbetegen végzett vizsgálatban azok, akik szelént (200 mcg) és E-vitamint (400 NE) kaptak, kevesebb ciszplatin okozta vesetoxicitást szenvedtek, mint azok, akik placebót kaptak. Egy különálló, 122 rákbetegen végzett vizsgálatban a napi 400 mcg orális szelén adag megakadályozta a ciszplatin okozta akut vesekárosodást, ha hidratációs terápiához adták. Más tanulmányok kimutatták, hogy a szelén-kiegészítés segíthet csökkenteni a ciszplatin okozta vesetoxicitást és csontvelő-szuppressziót.
Hajhullás (Alopecia)
A kemoterápia okozta hajhullás gyakori és lelkileg megterhelő. A kemoterápiás gyógyszerek megzavarják a haj növekedéséért felelős gyorsan szaporodó sejteket, ami a hajszál gyengülését, majd törését és hajhullást eredményez.
A kemoterápiával összefüggő hajhullás hagyományos kezelése
A helyi minoxidil (Rogaine) hatékony terápia a haj újranövekedésének felgyorsítására a kemoterápia után. Ha nem gyógyszeres kezelést preferálnak, az egyik ilyen módszer a fejbőr hűtése. A fejbőr hűtése a kemoterápia alatt segíthet megelőzni a hajhullást, és biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult. Ez a megközelítés egy hűtősapkát használ, amelyet szorosan a beteg fejbőrére helyeznek a kemoterápiás infúzió alatt. A hűtés csökkenti a fejbőr vérellátását, így kevesebb kemoterápiás gyógyszer jut el a hajhagymákhoz. Mellékhatások, mint például fejfájás, szédülés, hidegérzet és klausztrofóbia, néha előfordulnak a fejbőr hűtésével.
Kemoszenzoros diszfunkció
A kemoszenzoros funkciók, mint az ízlelés, a szaglás és a hallás, gyakran torzulnak a kemoterápia során. A platina-alapú kemoterápiák (pl. ciszplatin, karboplatin) hírhedtek a kemoszenzoros diszfunkció okozásáról. Szerencsére a gyógyulás általában a kezelés befejezése után következik be. Jelenleg nincs jóváhagyott kezelés a kemoterápia okozta kemoszenzoros diszfunkcióra. Azonban olyan stratégiák, mint a fűszerek vagy ízesítőszerek fokozott használata az ételkészítés során, hasznosak lehetnek.
Integratív beavatkozások a kemoszenzoros diszfunkció kezelésére
Az ízérzés zavara, mint például a megváltozott íz vagy a fémes íz (dysgeusia), rossz táplálkozással jár, és csökkentheti az életminőséget.
Néhány korai bizonyíték arra utal, hogy a cink-kiegészítés segíthet enyhíteni az ízérzési zavarokat a kemoterápiában részesülő rákbetegeknél, bár a bizonyítékok nem erősek.
A csodabogyó (Synsepalum dulcificum) egy miraculin nevű fehérjét tartalmaz, amely savas környezetben édes ízt produkál, ezáltal elfedve a kellemetlen ízeket és rövid időre növelve az ételek ízletességét. Egy nyolc, kemoterápiában részesülő rákbetegen végzett előzetes klinikai vizsgálat megállapította, hogy a csodabogyó fogyasztása javította a kemoterápiával összefüggő ízérzési zavarokat, ami jobb táplálkozáshoz vezethet.
Kéz-láb szindróma (HFS)
A kéz-láb szindróma (HFS) a bőr reakciója bizonyos kemoterápiás szerekre, beleértve az 5-FU-t, a kapecitabint, a citarabint (Depocyt) és a pegilált liposzómális doxorubicint (Doxil, Caelyx). A HFS tünetei közé tartozik a bizsergés, a fájdalom, a bőrpír, a duzzanat és a hólyagosodás.
A kéz-láb szindróma hagyományos kezelése
A támogató kezelések közé tartozik a helyi sebkezelés, az érintett testrész felemelése, a hideg borogatás, valamint a kezekre és lábakra nyomást gyakorló ruházat és tevékenységek elkerülése. A celekoxib (Celebrex) gyulladáscsökkentő gyógyszer ígéretes beavatkozás a HFS megelőzésére. Azonban a celekoxib nem ajánlott szívbetegeknek, mert növeli a szívroham kockázatát.
Integratív beavatkozások a kéz-láb szindróma kezelésére
Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban 106 vastagbél- vagy emlőrákos beteg kapott napi háromszor 50 mg B6-vitamint (piridoxin formájában) vagy placebót a palliatív kapecitabin kezelés mellett. A piridoxin csoportban tendencia mutatkozott a jobb kapecitabin dózistartásra és kevesebb magas fokozatú HFS mellékhatásra. A piridoxin sikeresen alkalmazták már, napi 50-800 mg dózisban, a szorafenib (Nexavar), doxorubicin, 5-FU, docetaxel vagy etopozid okozta HFS megelőzésére és kezelésére. A bizonyítékok arra utalnak, hogy napi 400 mg piridoxin hatékonyabb lehet, mint az alacsonyabb dózisok.
Az E-vitamint egy klinikai vizsgálatban alkalmazták májrákos betegeknél, akiket a HFS-t okozó szorafenib kemoterápiás szerrel kezeltek. Napi 333-450 NE E-vitamin 10-12 nap után kontrollálta a HFS-t. Egy másik tanulmány napi 100-600 NE E-vitamin pozitív hatásáról számolt be a kapecitabin okozta HFS-t tapasztaló emlőrákos betegeknél. Az E-vitamin-kiegészítés hét napon belül csökkentette a bőrkomplikációkat, és a hatások a kezelés teljes időtartama alatt fennmaradtak. A neurológiai tünetek, a bőrhámlás és a fájdalom csökkent. Továbbá az E-vitamint kapók körében a rák progressziójáig eltelt medián idő 10,2 hónap volt, míg az E-vitamint nem szedőknél a rák progressziójáig eltelt medián idő 6,1 hónap volt.
Tumorlízis-szindróma (TLS)
A tumorlízis-szindróma (TLS) egy potenciálisan életveszélyes állapot, amely akkor következik be, amikor a daganatsejtek gyors lízisnek (szétesésnek) indulnak, akár spontán módon, akár a kemoterápiára adott válaszként. A TLS leggyakrabban a citotoxikus terápia megkezdése után fordul elő magas fokozatú limfómákban (különösen a Burkitt-limfóma altípusban) és akut leukémiákban szenvedő betegeknél, vagy nagy, gyorsan növő daganatok kezelése után. Ezek rendkívül metabolikusan aktív rákok, amelyek hajlamosak erős választ adni a citotoxikus kemoterápiára – azaz nagy számú ráksejt gyorsan elpusztul. Az elpusztuló ráksejtek káliumot, foszfort és nukleinsavakat bocsátanak a véráramba. A nukleinsavak húgysavvá történő lebomlása a húgysav-kiválasztás jelentős növekedéséhez vezet, ami akut vesekárosodást eredményezhet, míg a hiperkalémia (magas káliumszint), a hiperfoszfatémia (magas foszforszint) és a másodlagos hipokalcémia (alacsony kalciumszint) gyorsan sürgősségi orvosi állapothoz vezethet.
A TLS megelőzése kritikus fontosságú, és megköveteli a TLS kialakulásának kockázatának kitett betegek azonosítását a kemoterápia során. A TLS kockázatát befolyásoló tényezők közé tartozik a daganat típusa (különösen a hematológiai rosszindulatú daganatok), a specifikus daganatjellemzők (pl. nagy daganattömeg, magas sejtszaporodási ráta) és a kiindulási kreatinin. Közepes kockázatú betegeknél a TLS megelőzésére hidratálás és az allopurinol (Zyloprim) vagy rasburikáz (Elitek) húgysavcsökkentő gyógyszer ajánlott. Magas kockázatúaknál a megelőzésre hidratálás és rasburikáz ajánlott. Ha az allopurinolt purin-alapú kemoterápiás gyógyszerekkel, például merkaptopurinnal (Purinethol) vagy azatioprinnel (Imuran, Azasan) együtt adják, a kemoterápiás dózis csökkentése szükséges. Az allopurinol ellenjavallt a kapecitabinnal való együttes alkalmazásra.
A tumorlízis-szindróma hagyományos kezelése
A TLS kezelése erőteljes intravénás hidratálást igényel. Az elektrolit-rendellenességek monitorozása és a húgysavcsökkentő gyógyszerekkel (allopurinol vagy rasburikáz) történő terápia fontos a TLS kezelésében. Foszfátkötőket, például alumínium-hidroxidot, vagy kalcium-acetátot vagy -karbonátot lehet alkalmazni. Egyes esetekben hemodialízisre lehet szükség.
„Kemó-agy” vagy „Kemó-köd”
A „kemó-agy” és a „kemó-köd” a kemoterápia utáni kognitív és memóriaproblémákra utal. Az állapot hónapokig vagy évekig is eltarthat. Az 5-FU gyakran társul a kemoterápiával összefüggő kognitív károsodáshoz. Nem teljesen tisztázott, mi teszi a betegeket fogékonnyá a kemó-agyra, és pontosan milyen biológiai mechanizmusok játszanak szerepet.
A rákos kemoterápiával összefüggő kognitív problémák összefügghetnek a gyulladásos citokinek, mint az IL-6 és a TNF-α emelkedésével, valamint az agy szerkezeti és funkcionális változásaival. A szisztémás gyulladást számos környezetben összefüggésbe hozták a károsodott kognitív funkcióval és az agyszerkezet rendellenességeivel (a gyulladásnak a kognitív diszfunkcióban betöltött szerepének részletesebb megvitatásáért lásd az Életkorral összefüggő kognitív hanyatlás protokollt).
Egy másik elmélet szerint a rákdiagnózissal járó stressz hozzájárulhat a megváltozott kognitív funkcióhoz, és végül depresszióhoz és szorongáshoz vezethet. Így a stressz kezelésére tett lépések előnyösek lehetnek azoknak az egyéneknek, akik kognitív hiányosságokat tapasztalnak a rákkezelés során. A stresszel való megküzdés átfogó megvitatása a Stresszkezelés protokollban található.
Emésztőrendszeri zavarok
A kemoterápia számos káros gasztrointesztinális hatást okozhat a hányingertől és hányástól a hasmenésig, székrekedésig és étvágytalanságig.
Az emésztőrendszeri zavarok hagyományos kezelése
A hányinger és hányás hagyományos kezelését a kemoterápia okozta hányinger és hányás szakaszban tárgyaljuk. A kemoterápia okozta hasmenés egyes eseteit támogató intézkedésekkel lehet kezelni. A loperamid (Imodium) és a difenoxilát (Lomotil), egy opioid agonista, az első vonalbeli gyógyszeres kezelések a kemoterápia okozta hasmenésre. Perzisztens esetekben oktreotidot (Sandostatin) lehet alkalmazni; súlyos esetekben kórházi kezelés rehidratálással, antibiotikumokkal és oktreotiddal lehet indokolt, és néha a kemoterápiás dózis csökkentése is szükséges.
A székrekedés gyakori a rákkezelésen áteső betegeknél. A székrekedés gyakran nem a kemoterápiás gyógyszer következménye, hanem a kemoterápia mellékhatásainak kontrollálására vagy a rák tüneteinek enyhítésére adott gyógyszerek, például hányáscsillapítók és fájdalomcsillapítók másodlagos hatása. A rákellátásban használt egyéb, székrekedést okozó gyógyszerek közé tartoznak a vinka alkaloidok, az antidepresszánsok és szorongásoldó gyógyszerek, a vaskészítmények, a kardiovaszkuláris gyógyszerek, a nem szteroid gyulladáscsökkentők, a savlekötők, a hányáscsillapítók és a görcsoldók. Székletlágyítókat és hashajtókat, mint például az ozmotikus szerek, a laktulóz (Generlac) és a szorbit, felírhatnak székrekedésre.
Integratív beavatkozások az emésztőrendszeri zavarok kezelésére
Egy esettanulmányban egy IV. stádiumú emlőrákos, súlyos, inkontinenciával és hasi görcsökkel járó kemoterápia okozta hasmenésben szenvedő beteget sikeresen kezeltek hasmenésre egy többfajú kombinációs probiotikummal. A kombinációs probiotikum nyolc törzs élő, fagyasztva szárított tejsavbaktériumból állt, de a konkrét törzseket nem írták le az esettanulmányt közlő cikkben. A hasi és medencei rákos betegeken végzett tanulmányok áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy a probiotikumok jótékony szerepet játszhatnak a közepesen súlyos vagy súlyos kemoterápia okozta hasmenés megelőzésében.
Egy metaanalízis megállapította, hogy a glutamin aminosav szignifikánsan csökkentette a kemoterápia okozta hasmenés időtartamát. Más tanulmányok a glutamint hasznosnak találták a kemoterápia gasztrointesztinális toxicitásának enyhítésében. Egy vizsgálatban, ahol a glutamint kemo-radioterápiával együtt alkalmazták nem-kissejtes tüdőrák esetén, a tápanyag nem zavarta a kezelés hatékonyságát, és segített megelőzni a súlycsökkenést és a nem tervezett kezelési késéseket. A halolajból származó omega-3 zsírsavak szintén megelőzhetik a kemoterápiával kapcsolatos káros gasztrointesztinális toxicitást.
A szenna kivonat hatékony és biztonságos lehet a kemoterápia okozta székrekedés kezelésében. A napi testmozgás, a megfelelő hidratálás és a étkezési rost szintén segíthet megelőzni és enyhíteni a kemoterápia okozta székrekedést. A székrekedés integratív kezeléséről további információért kérjük, olvassa el a Székrekedés protokollt.
Tápláltsági állapot és kahexia
A rákbetegek gyakran alultáplálttá válnak, akár a betegségük miatt, akár a rákkezelés mellékhatásaként. A megfelelő tápláltsági állapot és testsúly fenntartása, valamint a kahexia (izom- és zsírszövet-vesztés) elkerülése kritikusan fontos a rákbetegek számára, mivel ezek a tényezők csökkent életminőséggel és nagyobb kemoterápiás toxicitással járnak. A megfelelő táplálkozás fenntartása lehetővé teszi a beteg számára a kezelés folytatását és a további szövődmények elkerülését. A gasztrointesztinális zavarokat, mint például hányingert és hányást, hasmenést és székrekedést okozó kemoterápiás sémák ronthatják a tápláltsági állapotot és a prognózist.
A kahexia több mint csak táplálkozási probléma. Ez az állapot maga a rák összetett mellékhatása, amelyben a szövetek lebomlanak és a fehérjeszintézis csökken. A beteg daganata(i) által termelt proinflammatorikus citokinek, mint a TNF-α, IL-1 és IL-6, hozzájárulnak ehhez a folyamathoz, és a központi idegrendszeri és hormonális jelátvitel is szerepet játszhat.
A gyógyszerek és az integratív beavatkozások segíthetnek a tápláltsági állapot fenntartásában. Ha az étel- és kalóriabevitel csökken, a táplálkozási támogatás fontos. Egy irodalmi áttekintés megállapította, hogy a megesztrol-acetát, egy szintetikus progeszteron-származék, javította az étvágyat és segített a rákbetegeknek a súlygyarapodásban. Azonban a megesztrol-acetát jelentős mellékhatásokat okozhat, mint például folyadék-visszatartást, depressziót és vérrögképződést. A dronabinol, egy szintetikus kannabinoid, szintén alkalmazható a kemoterápiával összefüggő súlycsökkenés kezelésére; azonban a dronabinol étvágyfokozó hatását alátámasztó bizonyítékok még előzetesek, és egy tanulmány a megesztrol-acetátot hatékonyabbnak találta.
A feltételesen esszenciális aminosav, a glutamin, amely különösen létfontosságú a súlyosan betegek számára, kimutatták, hogy javítja a rákbetegek klinikai állapotát, segítve a megfelelő táplálkozás biztosítását, anélkül, hogy növelné a daganatterhet. A halolajban lévő omega-3 zsírsavak segíthetnek a rákos kahexia esetében, megőrizve az izomtömeget és a funkcionális képességet, valamint javítva a kemoterápia toleranciáját és a rá adott választ, ami nagyobb klinikai előnyhöz vezet. Az L-karnitin ígéretes integratív beavatkozás a kahexiával járó fáradtságra. Egy placebo-kontrollált vizsgálatban az L-karnitin segített fenntartani a testsúlyt, a testzsírt és a tápláltsági állapotot. Egyre több kutatás mutat rá a többmódú kezelésekre, amelyek táplálkozást, gyógyszeres kezelést és mellékhatás-kezelést alkalmaznak a rákos kahexia kezelésére.
Orális mukozitisz
Az orális mukozitisz egy nagyon fájdalmas állapot, amelyet a szájüreg felszínén lévő fekélyes elváltozások jellemeznek. A rákkezelés gyakori szövődménye, a kemoterápián áteső betegek 40-80%-ánál fordul elő, és hajlamosíthat a szájnyálkahártya fertőzéseire. Az orális mukozitiszből eredő fájdalmat és a másodlagos fertőzések kockázatát általában szájhigiéniai gyakorlatokkal, helyi érzéstelenítőkkel, szájöblítőkkel és egyéb gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és antimikrobiális tulajdonságokkal rendelkező szerekkel kezelik.
Az orális mukozitisz hagyományos kezelése
Az orális krioterápia, amely során körülbelül 30 percig kis jégkockákat szopogatnak, enyhíti a mukozitisz okozta fájdalmat. Ezenkívül a jég alkalmazása 5-10 perccel a kemoterápia előtt, 15-35 perccel alatta és 30 perccel utána szignifikánsan csökkenti a mukozitiszt. Az alacsony intenzitású lézerterápiát néha előkezelésként használják a mukozitisz súlyosságának csökkentésére a kemoterápián áteső betegeknél; azonban használata korlátozott a drága felszerelés és a speciálisan képzett kezelők szükségessége miatt. A szájnyálkahártya-védő géleket, amelyek gátat képeznek az érintett nyálkahártya felszínén, védve azt az ételek és folyadékok okozta irritációtól, szintén néha használják. A szájüreg felületére alkalmazott helyi szteroidok használhatók a mukozitisz kezelésére. A vényköteles szájvizeket, amelyek változóan tartalmaznak antibiotikumokat, antihisztaminokat, gombaellenes szereket, kortikoszteroidokat és savlekötőket, szintén gyakran használják a kemoterápia okozta orális mukozitisz kezelésére. Ezeket a készítményeket köznyelven „varázs szájvíznek” nevezik.
Integratív beavatkozások az orális mukozitisz kezelésére
Egy érdekes, kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálatban a kutatók 75, kemoterápia okozta orális mukozitiszben szenvedő felnőttet osztottak három csoportra. Az első csoport egy szteroidot tartalmazó szirupszerű oldatot kapott; a második csoport egy hasonló, mézet tartalmazó oldatot kapott; a harmadik csoport pedig egy mézet és kávét tartalmazó oldatot kapott. A vizsgálat résztvevői minden három órában 10 ml-t kortyoltak az előírt oldatból egy héten keresztül. Bár mindhárom csoport profitált a kezelésből, a mézet és kávét kapó csoport mutatta a legtöbb javulást. A közzétett tanulmányok metaanalízise arra a következtetésre jutott, hogy a méz hatékonyan megelőzheti a kemoterápia és a sugárterápia okozta orális mukozitiszt.
Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban a csontvelő-átültetésen áteső, előzetesen nagy dózisú kemoterápiával kezelt leukémiás betegek napi 100 mg/kg N-acetil-ciszteint (NAC) vagy placebót kaptak a beavatkozás után 15 napig. A súlyos orális mukozitisz előfordulása szignifikánsan alacsonyabb, és az időtartama rövidebb volt a NAC-kal kezelt csoportban.
A szelén a glutation-peroxidáz rendszerben való részvételével védi a sejteket, és megakadályozza egyes kemoterápiás gyógyszerek okozta toxikus hatásokat. Egy klinikai vizsgálat a szelén hatékonyságát értékelte az orális mukozitisz megelőzésében 77, csontvelő-átültetésen áteső leukémiás betegnél. Harminchét beteg napi kétszer 200 mcg orális szelént kapott, míg 40 párosított beteg placebót kapott a kemoterápia első napjától a transzplantáció utáni 14. napig. A súlyos orális mukozitisz előfordulása és a közepesen súlyos vagy súlyos tünetek időtartama szignifikánsan alacsonyabb volt a szelénnel kezelt csoportban.
A glutamint helyileg, szájon át kiegészítőként és intravénásan is alkalmazták a kemo-radioterápia okozta orális mukozitisz megelőzésére és kezelésére, vegyes eredményekkel. Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban 40, korábban nem kezelt fej-nyaki rákos beteg kapott vagy placebót, vagy napi háromszor 10 gramm glutamint hat héten keresztül, amely idő alatt sugárkezelést, valamint ciszplatint és docetaxelt kaptak. A placebo csoport alanyainak negyede, a glutamin csoportban pedig senki sem fejlesztett ki súlyos mukozitiszt. A negyedik héttől a hatodik hétig a mukozitisz súlyossága csökkent, és a fájdalom pontszámok alacsonyabbak voltak a glutamint szedő alanyoknál.
A helyi E-vitamin és a természetes szájvizek, amelyek antimikrobiális hatású gyógynövényeket, például kamillát, zsályát és mirhát (egy fagyanta) tartalmaznak, szintén vizsgálták az orális mukozitisz lehetséges kezelési segédeszközeiként, de további kutatásokra van szükség.
D-vitamin-hiány
A D-vitaminnak számos jótékony hatása van a szervezetben. Különösen fontos az immunrendszer egészsége, a kalcium-anyagcsere és a rákmegelőzés szempontjából. A rák tekintetében a D-vitamin segít szabályozni a sejtproliferációt és lassítja a rosszindulatú sejtek növekedését több szövettípusban. Továbbá laboratóriumi vizsgálatok arra utalnak, hogy a D-vitamin érzékenyítheti egyes ráktípusokat a kemoterápia toxikus hatásaira. Például a D-vitaminnal történő előkezelés fokozta a doxorubicin citotoxicitását emlőráksejteken egy laboratóriumi vizsgálatban. Egy másik vizsgálatban a D-vitamin all-transz retinsavval kombinálva csökkentette azt a küszöböt, amelyen a paklitaxel és a doxorubicin képes volt elpusztítani az emlőráksejteket.
Úgy tűnik, hogy a kemoterápia csökkentheti a D-vitamin-szintet. Egy lokálisan előrehaladott emlőrákos nőkön végzett vizsgálatban az alanyok több mint 79%-ának volt D-vitamin-hiánya (25-hidroxi-D-vitamin-szint 30 ng/ml alatt) a kemoterápia előtt, és ez a szám a kemoterápia után több mint 97%-ra emelkedett. Egy 50 vastagbélrákos betegen végzett vizsgálat megállapította, hogy a kemoterápián áteső embereknél a D-vitamin-kiegészítésre adott válaszként a vér D-vitamin-szintjének emelkedése jelentősen gyengébb volt, mint a kemoterápián nem áteső embereknél.
A kemoterápia mellékhatásainak enyhítése időszakos böjtöléssel
A böjtölés számos biokémiai és fiziológiai változást idéz elő, amelyek késleltethetik az öregedést és a krónikus degeneratív betegségek, köztük a rák kialakulását. A böjtölés vagy a kalóriakorlátozás egyes formái megvédhetik az állatokat és a rákbetegeket a kemoterápia egyes mellékhatásaitól, és érzékenyíthetik a rákos sejteket a kemoterápia hatásaira. Érdekes módon az előzetes jelentések arra utalnak, hogy a több napos böjtölés, amelyet normál táplálékfogyasztás követ, megvédheti a betegeket a kemoterápia toxicitásától anélkül, hogy hosszú távú súlycsökkenést okozna.
Egy randomizált, korai fázisú vizsgálatban egy 48 órás böjt csökkentette a kemoterápia immunttoxicitását emlőrákos nőknél. A vizsgálatban tizenhárom HER2-negatív II. vagy III. stádiumú emlőrákos nő vett részt. Hét nő 24 órát böjtölt a neoadjuváns kemoterápia előtt és után, míg a többi nő normálisan étkezett. A nők docetaxelből, doxorubicinból és ciklofoszfamidból álló kemoterápiás sémát kaptak. A betegek vérének laboratóriumi vizsgálatai a kemoterápia után 30 perccel szignifikánsan kevesebb DNS-károsodást mutattak ki a böjtölő nők véréből származó limfocitákban és monocitákban, mint a normálisan étkező nők véréből származó mintákban. Ez a védőhatás még a kemoterápiás kezelés után hét nappal is kimutatható volt.
Számos lehetséges mechanizmus létezik, amellyel a böjtölés zavarhatja a daganat progresszióját és megvédheti az egészséges sejteket a kemoterápia toxicitásával szemben, de a glükóz és az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1) szintjének csökkenését gyakran említik ezen előnyök fontos közvetítőiként. Egy kemoterápiás toxicitási vizsgálatban egy egércsoport 48 órás böjtön esett át, míg egy másik csoport 48 órás böjtön esett át, de IGF-1 injekciókat is kapott. Mindkét csoport a citotoxikus szer, a doxorubicin injekcióját kapta. A csak böjtölő csoportban a doxorubicin injekciója utáni túlélési arány 100% volt; abban a csoportban, amely böjtölt és IGF-1 injekciókat kapott, a túlélési arány csak 38% volt.
A böjtölés arra készteti az egészséges sejteket, hogy „védett üzemmódba” kapcsoljanak, ami ellenállást biztosít a méreganyagokkal, köztük a kemoterápiával szemben. A rákos sejtekben a rákkeltő gének, az onkogének, megakadályozzák ezt a kapcsolást. Más szóval, böjtölési körülmények között az egészséges sejtek védettek a kemoterápia toxicitásával szemben, de a rákos sejtek nem. Ezt a jelenséget differenciális stresszrezisztenciának nevezték.
Egy 10 esetről szóló jelentésben különböző típusú rákban szenvedő alanyok önkéntesen 48-140 órát böjtöltek a kemoterápia előtt és/vagy 5-56 órát a kemoterápia után. A betegek közül hatan különböző időpontokban étkezéssel és böjtöléssel is átestek kemoterápián; a böjtölés alatt csökkent fáradtságról, gyengeségről és gasztrointesztinális mellékhatásokról számoltak be. A másik négy alany minden kemoterápiás kezelésen böjtölve esett át; a legtöbb mellékhatás súlyosságát a tipikus tapasztalatokhoz képest alacsonynak jelentették. Azokban az esetekben, ahol a rák progresszióját értékelni lehetett, a böjtölés nem csökkentette a kemoterápia hatékonyságát.
Bőséges preklinikai bizonyíték utal arra, hogy a böjtölés önmagában is gátolhatja a rák növekedését. Egy rákkeltő sejtvonalakon végzett vizsgálatsorozat kimutatta, hogy a böjtölési ciklusok ugyanolyan hatékonyak voltak, mint a kemoterápia a különböző daganatok progressziójának késleltetésében. Továbbá a böjtölés növelte a kemoterápia képességét több típusú ráksejt elpusztítására. A vizsgálatot végző kutatók arra a következtetésre jutottak: „Ezek a tanulmányok azt sugallják, hogy a böjtölés több ciklusa elősegíti a differenciális stressz-szenzitizációt a daganatok széles skálájában, és potenciálisan helyettesítheti vagy növelheti bizonyos kemoterápiás gyógyszerek hatékonyságát a különböző rákos megbetegedések kezelésében.”
Ha többet szeretne megtudni a kalóriakorlátozás egészségügyi előnyeiről, olvassa el a Kalóriakorlátozás protokollt.
A vita: Antioxidáns-kiegészítés és kemoterápia
Az antioxidáns-kiegészítők szedése a kemoterápia alatt vitatott. Néhány rákbeteg szeretne antioxidánsokat szedni a kemoterápia alatt a mellékhatások csökkentésének vagy a prognózisuk javításának reményében. Azonban sok orvos habozik antioxidánsokat ajánlani rákbetegeinek a kezelés alatt. Aggodalmuk az, hogy az antioxidáns-kiegészítők zavarhatják a kemoterápiát, mivel egyes kemoterápiás gyógyszerek oxidatív stressz generálásával pusztítják el a rákos sejteket. Ez az aggodalom azonban nagyrészt elméleti, és nem támasztja alá a humán klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok súlya.
A valóság az, hogy számos humán tanulmány azt mutatja, hogy az antioxidáns-kiegészítők nem csökkentik a kemoterápia hatékonyságát. Ellenkezőleg, egyes tanulmányok azt találták, hogy az antioxidánsok csökkenthetik a negatív mellékhatásokat, sőt javíthatják a rákterápiák eredményeit.
Egy nemrégiben készült nagyszabású szisztematikus áttekintés erőteljesen foglalkozott ezzel az aggodalommal. A japán Oszakai Egyetem Orvostudományi Karának kutatói átfésülték a tudományos irodalmat, és 399 jelentést azonosítottak az antioxidáns-kiegészítésről a rákterápia kontextusában. Miután kizártak minden, csak a legjobban megtervezett tanulmányt, 49 jelentés maradt elemzésükre. Értékelték a vitamin-, ásványi anyag-, fitokemikália- vagy aminosav-alapú antioxidánsokat a rákterápia mellett alkalmazó tanulmányok eredményeit. Ezek a tudósok a következőképpen következtettek:
„Bár sok vélemény van az antioxidáns-kiegészítés kockázatairól vagy előnyeiről, a jelenlegi kutatások alapján az egyetlen alátámasztható következtetés az, hogy… nincs bizonyíték arra, hogy az antioxidáns-kiegészítés kárt okozna a rákterápia mellett, kivéve a sugárterápián áteső dohányosokat.”
A dohányosokra vonatkozó figyelmeztetés egy fej-nyaki rákos betegeken végzett vizsgálaton alapul, amelyben az alfa-tokoferollal és béta-karotinnal történő kiegészítés a sugárterápia alatt negatív hatással volt a rák kiújulásának és a halálozásnak az arányára azoknál a résztvevőknél, akik a vizsgálat alatt dohányoztak. Bár az ezen eredmény mögött meghúzódó mechanizmus nem teljesen ismert, több elmélet is létezik, amelyek mindegyike a béta-karotint érinti. Ezen elméletek egyike azon a bizonyítékon alapul, hogy oxidálódva a magas béta-karotin-szintek erős szabad gyökökké alakulnak, amelyek fokozhatják a dohányfüst okozta oxidatív stresszt, károsítva a DNS-t és karcinogenezishez vezetve. Továbbá a béta-karotinnal kiegészítő dohányosok vérkémiai elemzése kimutatta, hogy a béta-karotin és a cigarettafüst kombinációja növelheti a rákos sejtek növekedését bizonyos méregtelenítési útvonalak elősegítésével és specifikus metabolitok szintjének emelésével. Összességében több kutatásra van szükség ezen a területen, és a béta-karotinnal kiegészíteni kívánó dohányosokat arra ösztönzik, hogy konzultáljanak egészségügyi szolgáltatójukkal. A nemdohányzóknál az antioxidáns-kiegészítők használata a rákterápia alatt semleges vagy jótékony hatásúnak tűnik.
Egy 2007-es szisztematikus áttekintés szerzői, amely 19 randomizált, kontrollált vizsgálatot tartalmazott, hasonló következtetésre jutottak. Megjegyezték, hogy annak ellenére, hogy a témával foglalkozó irodalomban következetesen hiányzik a statisztikai erő, „Egyik vizsgálat sem jelentett bizonyítékot a kemoterápia alatti antioxidáns-kiegészítésből eredő hatékonyság jelentős csökkenésére. Sok tanulmány azt jelezte, hogy az antioxidáns-kiegészítés megnövekedett túlélési időt, megnövekedett daganatválaszt, vagy mindkettőt eredményezte, valamint kevesebb toxicitást, mint a kontrollok.”
Még nagy dózisban sem mutatták ki, hogy az antioxidáns-kiegészítők zavarnák a rákkezelést. Egy vizsgálatban 136 nem-kissejtes tüdőrákos beteget randomizáltak, hogy csak kemoterápiát kapjanak (paklitaxel és karboplatin), vagy magas dózisú antioxidáns-kiegészítőkkel kombinálva. A napi antioxidánsok 6100 mg aszkorbinsavat, 1050 mg dl-alfa-tokoferolt (az E-vitamin egy formája) és 60 mg béta-karotint tartalmaztak. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség az egy- és kétéves teljes túlélésben a csoportok között, ami arra utal, hogy a magas dózisú antioxidánsok nem csökkentették a kemoterápia hatékonyságát.
Számos további példa az antioxidánsok használatának jótékony hatásaira a kemoterápia előtt, alatt vagy után ebben a protokollban található.
3. táblázat: Klinikai vizsgálatok és metaanalízisek az antioxidánsokról és a kemoterápiáról
| Populáció | Beavatkozás | Vizsgálat típusa | Eredmények | Hivatkozás |
| 136 III. és IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő beteg | Kemoterápia paklitaxellel és karboplatinnal önmagában vagy napi kombinált antioxidáns kiegészítéssel (6100 mg C-vitamin; 1050 mg E-vitamin; és 60 mg béta-karotin) | Randomizált, kontrollált vizsgálat | Nincs szignifikáns különbség a kezelésre adott válaszarányokban vagy az általános túlélésben a csoportok között | (Pathak 2005) |
| 103 méhnyakrákos beteg | Orális antioxidáns kiegészítő (10 mg C-vitamin, 200 NE E-vitamin, 15 mcg szelén és 8000 NE béta-karotin) vagy placebo naponta egyszer a ciszplatinnal és sugárterápiával végzett hat hetes kezelés alatt | Randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat | Szignifikánsan magasabb hemoglobin-koncentráció – a javult általános állapot lehetséges helyettesítője – és alacsonyabb oxidatív stressz markerek szintje az antioxidáns csoportban
Szignifikánsan javult életminőség az antioxidánsokat kapóknál |
(Fuchs-Tarlovsky 2013) |
| 48 különböző rákos megbetegedésben szenvedő beteg (here-16; osteosarcoma-13; gyomor-bélrendszeri-6; urogenitális-5; fej-nyaki-5; és melanoma-3) | Orális antioxidáns kiegészítő (1000 mg C-vitamin, 600 NE E-vitamin és 100 mcg szelén) vagy placebo naponta a ciszplatin-alapú kemoterápia több ciklusa alatt | Randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat | Szignifikánsan csökkent az ototoxicitás aránya azoknál, akik a legmagasabb C- és E-vitamin-, valamint szelénszintet érték el a vérben
Több antioxidánst kapó beteg tudta megkapni a ciszplatin optimális dózisát A kezelésre adott válaszarányok hasonlóak voltak a csoportok között |
(Weijl 2004) |
| 52 előrehaladott vastagbélrákban szenvedő egyén | Intravénás glutation, 1500 mg testfelület-négyzetméterenként, az oxaliplatin beadása előtt | Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálat | Szignifikánsan alacsonyabb a közepesen súlyos vagy súlyos neurotoxicitás aránya a glutation csoportban 12 hónap után
Az oxaliplatin aktivitásának csökkenése nem volt megfigyelhető |
(Cascinu 2002) |
| 50 előrehaladott gyomorrákos beteg | Intravénás glutation, 1500 mg testfelület-négyzetméterenként, közvetlenül a ciszplatin beadása előtt, plusz 600 mg glutation intramuszkuláris injekcióval a 2-5. napokon | Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálat | Szignifikánsan csökkent a neurotoxicitás a glutation csoportban
A kemoterápiás gyógyszerek klinikai aktivitásának csökkenése nem volt megfigyelhető |
(Cascinu 1995) |
| 151 I-IV. stádiumú petefészekrákos nő | Hat ciklus intravénás ciszplatin, és intravénás glutation, 3 gramm testfelület-négyzetméterenként, vagy placebo, háromhetente | Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálat | Jelentős javulás a depresszióban, hányásban, perifériás neurotoxicitásban, hajhullásban, légszomjban és koncentrációs nehézségben a glutation csoportban
Jobb klinikai kimenetel és magasabb ciszplatin dózisok tolerálása felé mutató tendencia a glutation csoportban Több beteg a glutation csoportban volt képes befejezni több kemoterápiás ciklust A teljes remisszió aránya 46% volt a ciszplatin plusz glutation csoportban és 9% a csak ciszplatint kapó csoportban |
(Smyth 1997) |
| 54 előrehaladott petefészekrákos nő | Ciszplatin önmagában vagy 2,5 gramm intravénás glutationnal közvetlenül a kemoterápia előtt | Randomizált, kontrollált vizsgálat | Szignifikánsan alacsonyabb a neurotoxicitás aránya a glutation csoportban
A glutation nem rontotta a ciszplatin hatékonyságát |
(Bogliun 1996) |
| 33 kiújult petefészekrákos nő, miután legalább egy évig betegségmentesek voltak | Ciszplatin önmagában vagy 2,5 gramm intravénás glutationnal, hetente kilenc héten keresztül | Randomizált, kontrollált vizsgálat | Több mint kétszerese volt a nők aránya a glutation csoportban, akik képesek voltak megkapni a teljes ciszplatin dózist (56% vs. 27%), és a válaszarány magasabb volt a glutation csoportban; a daganatellenes válaszarány csökkenését nem figyelték meg | (Colombo 1995) |
| 6 előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákos és 14 fej-nyaki rákos beteg | Ciszplatin etopoziddal és 5-FU-val négyhetente; 11 beteg 5 gramm intravénás glutationt kapott, 9 beteg pedig 2000 ml elektrolitinfúziót (placebo) közvetlenül a ciszplatin előtt; és minden beteget 2000 ml normál sóoldattal és erőltetett diurézissel kezeltek a ciszplatin után | Randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat | Szignifikánsan kevésbé kifejezett vérsejt-toxicitás, ahogy azt a hemoglobin, a fehérvérsejtszám és a vérlemezkeszám jelezte, a glutationt kapóknál
Bár statisztikailag nem szignifikáns, a túlélési idő a glutation csoportban 3 hónappal (29%) hosszabb volt |
(Schmidinger 2000) |
| 100 metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákos beteg | Ciszplatin és etopozid, 20 mg orális melatoninnal minden este, vagy anélkül | Randomizált, kontrollált vizsgálat | Szignifikánsan magasabb általános daganatregressziós ráta és 5 éves túlélés, valamint a kemoterápia jobb tolerálhatósága a melatonint kapóknál
Két év után egyetlen, csak ciszplatinnal/etopoziddal kezelt beteg sem volt életben, de a melatoninnal együtt kezelt betegek közel 30%-a életben volt két év után |
(Lissoni 2003) |
| 250 metasztatikus szolid tumoros beteg (tüdőrák-104; emlőrák-77; gyomor-bélrendszeri-42; fej-nyaki rák-27) | Kemoterápia önmagában vagy napi 20 mg orális melatoninnal
A kemoterápia ciszplatin (CDDP) plusz etopozid vagy gemcitabin önmagában tüdőrák esetén; doxorubicin önmagában, mitoxantron önmagában, vagy paklitaxel önmagában emlőrák esetén; 5-FU plusz folinsav gyomor-bélrendszeri tumorok esetén; és 5-FU plusz CDDP fej-nyaki rákok esetén |
Randomizált, kontrollált vizsgálat | Szignifikánsan magasabb egyéves túlélési arány és objektív daganatregressziós ráta a melatonint kapóknál
Szignifikánsan csökkent az alacsony vérlemezkeszám, az ideg- és szívtoxicitás, a szájfekélyek és a fáradtság gyakorisága a melatonin csoportban |
(Lissoni 1999) |
| 108 különböző rákos megbetegedésben szenvedő beteg | Kemoterápia ciszplatinnal plusz napi 600 NE orális E-vitaminnal vagy placebóval a kemoterápia előtt kezdve és a kezelés befejezése után három hónapig folytatva | Randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat | Szignifikánsan alacsonyabb neurotoxicitás előfordulása és súlyossága az E-vitamin csoportban
A kezelésre adott válasz hasonló volt a két csoportban |
(Pace 2010) |
| 27 szolid tumoros beteg | Hat ciklus ciszplatin önmagában vagy napi E-vitaminnal (alfa-tokoferol, 448 NE) a kezelés alatt és azt követő három hónapban | Randomizált, kontrollált vizsgálat | Jelentős csökkenés a neurotoxicitás előfordulásában és súlyosságában az E-vitamint kapóknál
Az E-vitamin nem zavarta a ciszplatin kezelésre adott választ |
(Pace 2003) |
| 22 újonnan diagnosztizált III. vagy IV. stádiumú petefészekrákos nő | Nagy dózisú intravénás C-vitamin akár 100 gramm/infúzió (12 hónap) hozzáadva a paklitaxel/karboplatin terápiához (6 hónap) | Randomizált, kontrollált vizsgálat | Szignifikánsan csökkent az enyhe-közepes toxicitások aránya, csökkent toxicitással az idegrendszerre, a hasnyálmirigyre/epehólyagra/májra, a gyomor-bélrendszerre, a csontvelőre, a vesére és a húgyutakra, a tüdőre és a bőrre a C-vitamin csoportban
Javult általános túlélés felé mutató tendencia a C-vitamin csoportban |
(Ma 2014) |
| 48 hormonrezisztens prosztatarákos férfi, akik még nem estek át kemoterápián | Heti kemoterápia vinorelbinnal és esztramusztinnal hat héten keresztül, napi 180 mg ellagsavval (ellagitanninok formájában) gránátalmamagból, vagy anélkül | Randomizált, kontrollált vizsgálat | Csökkent szisztémás toxicitás, statisztikailag szignifikáns csökkenéssel a neutropéniában, az ellagsav csoportban
Magasabb átlagos kemoterápiás körök száma az ellagsav csoportban (6,5 vs. 4,0) Jobb objektív és biokémiai válasz a kezelésre ellagsavval Teljes válasz 25%-nál a kemoterápia plusz ellagsavat kapóknál és senkinél a csak kemoterápiát kapóknál; részleges válasz 33%-nál és 25%-nál, illetve Javult általános túlélés felé mutató tendencia az ellagsav csoportban |
(Falsaperla 2005) |
| 32 I. és II. stádiumú melanomás beteg, akiknek az elsődleges lézióit műtétileg eltávolították | Alacsony dózisú rekombináns interferon (IFN) alfa-2b naponta kétszer, plusz napi 400 mg koenzim Q10 (CoQ10), vagy csak interferon, három éven keresztül | Kontrollált vizsgálat | Körülbelül 10-szer alacsonyabb metasztázis-kockázat az IFN plusz CoQ10-et kapóknál
Alacsonyabb kiújulási arány a II. stádiumú betegségben szenvedő, CoQ10-et kapó betegeknél |
(Rusciani 2007) |
| 153 krónikus mieloid leukémiás beteg | Orális buszulfán négy napig négyhetente, magas dózisú A-vitaminnal (50 000 NE/nap) vagy anélkül | Randomizált, kontrollált vizsgálat | Növekvő progressziómentes és általános túlélési idők felé mutató tendencia az A-vitamint kapóknál | (Meyskens 1995) |
| 100 metasztatikus emlőrákos beteg | Különböző dózisú és ütemezésű kemoterápia, önmagában vagy orális A-vitaminnal, napi 350 000–500 000 NE testtömeg alapján | Randomizált, kontrollált vizsgálat | Szignifikánsan megnövekedett kezelési válaszarány, válaszidőtartam és tervezett túlélés az A-vitamint kapó, szintén posztmenopauzában lévő betegeknél | (Israel 1985) |
| 353 résztvevő hat randomizált, kontrollált vizsgálatból | E-vitamin kemoterápiával kombinálva | Metaanalízis | Szignifikánsan csökkent a ciszplatin okozta neurotoxicitás E-vitaminnal kombinálva
Hat vizsgálatból négy tartalmazott biztonsági értékelést, és nem jelentettek káros eseményeket |
(Huang 2016) |
| 768 résztvevő nyolc randomizált, kontrollált vizsgálatból | Melatonin kemoterápiával vagy sugárterápiával kombinálva | Metaanalízis | Szignifikánsan megnövekedett a teljes vagy részleges daganatremisszió és az egyéves túlélés a párhuzamosan melatonint kapó betegeknél
Szignifikánsan alacsonyabb a thrombocytopenia, a neurotoxicitás és a fáradtság előfordulása a melatonint kapóknál |
(Wang 2012) |
| 21 vizsgálat résztvevői, akik mind szolid tumorban szenvedtek | Melatonin a rákterápiában, beleértve a kemoterápiával való kombinációt is | Metaanalízis | Jelentős, 40%-kal csökkent 1 éves halálozás a melatoninnal együtt kemoterápiában részesülőknél
2,5-szeresére nőtt a teljes válasz aránya a melatonin kemoterápiához való hozzáadásával Jelentős csökkenés a kemoterápiával összefüggő gyengeségben, neutropéniában, hányingerben és hányásban, alacsony vérnyomásban és thrombocytopeniában a párhuzamosan melatonint kapóknál |
(Seely 2012) |
A kemoterápiával együtt alkalmazott antioxidáns gyógyszerek
Az antioxidáns-kiegészítők kemoterápia alatti alkalmazásával kapcsolatos vitákon túl az olvasók talán nem tudják, hogy számos FDA által jóváhagyott antioxidáns gyógyszert rendszeresen használnak a kemoterápiával összefüggő mellékhatások csökkentésére. Ezeket a vényköteles antioxidáns gyógyszereket számos klinikai rákkutatásban vizsgálták.
Dexrazoxán
A dexrazoxán, egy erős antioxidáns gyógyszer, 2002-ben kapott FDA-jóváhagyást, és az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság ajánlja a doxorubicinnal összefüggő kardiotoxicitás megelőzésére. A dexrazoxánt metasztatikus emlőrákban, valamint más rosszindulatú daganatokban szenvedőknél alkalmazzák, akik több mint 300 mg doxorubicint kaptak testfelület-négyzetméterenként, és akiknél a doxorubicin-terápia folytatása indokolt lehet. A dexrazoxán korai vizsgálataiban a mieloszuppresszió dóziskorlátozó toxicitás volt. A dexrazoxán akkor alkalmazható, ha a kemoterápiával összefüggő szívkárosodás kockázata várhatóan magas, de előnyeit mérlegelni kell a csontvelő-szuppresszió lehetséges kockázatával szemben.
Az intravénás dexrazoxán (Totect) jóváhagyott a véletlen antraciklin extravazációk (a kemoterápiás gyógyszerek erekből a környező szövetekbe történő szivárgása) kezelésére. Az extravazáció orvosi vészhelyzet; az intravénás kemoterápiában részesülő betegeket szorosan monitorozni kell az extravazáció megelőzése érdekében, és ha bekövetkezik, azonnali beavatkozás szükséges.
Mesna
A mesna (Mesnex) antioxidáns szert azért fejlesztették ki, hogy enyhítse egyes kemoterápiás gyógyszerek, mint a ciklofoszfamid és az ifoszfamid, húgyúti toxicitását anélkül, hogy csökkentené daganatellenes hatásukat. A mesna tablettákat 2002-ben hagyta jóvá az FDA megelőző szerként az ifoszfamid okozta hemorrhagiás cisztitisz nevű szövődmény előfordulásának csökkentésére, amelyben a húgyhólyag begyullad és vérzik. Az intravénás mesna erre a javallatra 1988 óta van jóváhagyva. Az FDA azt is elismerte, hogy a mesna nem tűnik úgy, hogy megvédené a daganatsejteket a kemoterápia okozta citotoxicitástól.
Állatkísérletes eredmények alapján a mesna hólyagvédő hatása fokozható olyan antioxidánsok hozzáadásával, mint az alfa-tokoferol, a melatonin, a kvercetin és az EGCG.
Számos tanulmány számolt be a mesna kemoterápiával egyidejű alkalmazásáról. Két esettanulmányban, amelyekben kiújult méh leiomyosarcomában szenvedő nőket kezeltek mesnával, valamint doxorubicin, ifoszfamid és dakarbazin kemoterápiás szerekkel (az úgynevezett „MAID” séma), az egyik részleges, a másik teljes remissziót ért el. Egy 38, agresszív non-Hodgkin limfómában kezelt betegen végzett vizsgálat egy olyan séma hosszú távú hatékonyságát és toxicitását értékelte, amely mesnát, ifoszfamidot, mitoxantront (Novantrone) és etopozidot tartalmaz (az úgynevezett „MINE”) poszt-remissziós kezelésként. Ezek a betegek már teljes remissziót, vagy feltételezett teljes remissziót értek el hat ciklus első vonalbeli standard terápia után. Körülbelül 118 hónapos medián követési idő után a „MINE” protokoll mellékhatásait enyhének és ritkának találták, és az 5 és 10 éves betegségmentes túlélési arány egyaránt 65% volt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy ez a séma hatékony konszolidációs stratégia lehet ilyen betegeknél.
Amifosztin
Az amifosztin egy másik antioxidáns gyógyszer, amelyről laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy semlegesíti többféle szabad gyököt. Az amifosztin FDA-jóváhagyással rendelkezik a kumulatív vesetoxicitás csökkentésére a ciszplatin ismételt adagolása során előrehaladott petefészekrákban és nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. Azonban az amifosztin fő mellékhatásai, amelyek közé tartozik a hányinger, a hányás és az átmeneti alacsony vérnyomás, gyakran a kezelés abbahagyásához vezetnek, korlátozva széles körű elfogadását.
Előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél a szubkután amifosztin (1000 mg), hematopoetikus növekedési faktorokkal együtt, hozzájárulhatott a docetaxel, gemcitabin és liposzómális doxorubicin kombinációs terápia megfigyelt toxicitásának csökkenéséhez. Egy 25, metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegen végzett vizsgálatban az amifosztin hozzáadása egy ciszplatin és vinblasztin (Velban) kemoterápiás sémához magas válaszarányt és 64%-os egyéves túlélési arányt eredményezett. Ebben a vizsgálatban az amifosztin védelmet nyújthatott a ciszplatin kumulatív dózisai okozta hosszú távú veseelégtelenség ellen, és a kombinációs kezelés rendkívül aktívnak tűnt a rák ellen. Egy 2013-as vizsgálat, amelyben az amifosztint karboplatin- és paklitaxel-alapú kemo-radioterápiához adták lokálisan előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, más kezelési sémákkal összehasonlítható eredményeket hozott anélkül, hogy a túlélést rontotta volna.
Egy áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy a méhnyakrákos betegek profitálhatnak a szubkután amifosztin kemoterápia előtti beadásából. Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban 71 beteget kezeltek előzetesen intravénás amifosztinnal platina/taxán-alapú kemoterápia előtt petefészekrák miatt, hogy megállapítsák, vajon egy ilyen előkezelés megváltoztatja-e a neurotoxikus mellékhatások előfordulását. Míg a hányinger és a hányás szignifikánsan gyakoribb volt az amifosztin csoportban, az érző neuropátia szignifikánsan ritkább volt. Egy 242 előrehaladott petefészekrákos betegen végzett randomizált vizsgálat hat ciklus ciklofoszfamidot és ciszplatint alkalmazott, amifosztin előkezeléssel vagy anélkül minden ciklus előtt. Az amifosztin szignifikánsan csökkentette a kemoterápia többféle toxicitását anélkül, hogy csökkentette volna a ciklofoszfamid és a ciszplatin rákellenes hatását.
Egy metaanalízis csökkenő ototoxicitás (fültoxicitás vagy halláskárosodás) felé mutató tendenciát talált azoknál a betegeknél, akik amifosztin infúziót kaptak a ciszplatin kemoterápia előtt. Egy nem randomizált vizsgálat azt találta, hogy az amifosztin védelmet nyújtott a ciszplatin okozta súlyos halláskárosodás ellen átlagos kockázatú, de nem magas kockázatú medulloblastomás (egyfajta agydaganat) betegeknél.
9 Tápanyagok
Astragalus (csüdfű)
Az Astragalus membranaceus-ról beszámoltak, hogy növeli több kemoterápiás szer hatékonyságát és csökkenti toxicitásukat. Egy nem-kissejtes tüdőrákos betegeken végzett vizsgálatok metaanalízisében az astragalus-alapú hagyományos kínai gyógynövénykészítmények növelték a platina-alapú kemoterápia hatékonyságát, 33%-kal csökkentve az egyéves halálozást és javítva a daganatra adott választ, valamint csökkentették a mellékhatásokat. Egy másik metaanalízis megállapította, hogy az astragalust tartalmazó kínai gyógynövénykészítmények növelték a fehérvérsejtszámot és csökkentették a hányinger és hányás prevalenciáját a vastagbélrák miatt kemoterápián áteső embereknél.
Európai fagyöngy kivonat
Az európai fagyöngy kivonat (pl. Iscador) a Viscum album növényből származó növényi gyógyszer, és Európában gyakran használják az integratív onkológiában. A fagyöngy kivonat általában jól tolerálható, kevés súlyos mellékhatással. Az intravénás fagyöngy kivonat beadása jobban tolerálhatónak tűnik, mint a szubkután adagolás, míg az intratumorális injekció gyakori, de általában enyhe-közepes mellékhatásokkal jár.
A fagyöngy kivonatokról, beleértve a lektinben gazdag fagyöngy kivonatot is, egyedi esettanulmányokban beszámoltak, hogy daganatremissziót idéztek elő. Egy egérkísérlet, emberi hasnyálmirigy-daganat szövetet használva, megállapította, hogy a lektinben gazdag fagyöngy kivonat erős daganatellenes aktivitással rendelkezik. Egy kontrollálatlan, 39 előrehaladott, inoperábilis hasnyálmirigyrákos betegen végzett vizsgálat kimutatta, hogy az intratumorális fagyöngy injekciók első- és másodvonalbeli kemoterápiával és palliatív sebészettel kombinálva biztonságosak. Más tanulmányok az életminőség javulását mutatták ki a kemoterápia alatt fagyönggyel kezelt emlőrákos betegeknél. Egy gyomorrákos, orális kemoterápiában (egy 5-FU prodrug) részesülő betegeken végzett vizsgálat megállapította, hogy azok, akik szubkután fagyöngy kivonat injekciókat kaptak, javult az életminőségük azokhoz képest, akik nem. Egy randomizált, Iscadorral végzett vizsgálat előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákos, karboplatin-alapú kemoterápiában részesülő betegeknél azt találta, hogy az Iscadort kapóknál kevésbé volt szükség a kemoterápiás dózis csökkentésére, és ritkábban fordultak elő mellékhatások és kórházi kezelések.
Enzimatikusan módosított rizskorpa
Egy másik természetes szer, amely ígéretesnek bizonyult kemoérzékenyítőként, az enzimatikusan módosított rizskorpa. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy ez a vegyület növelheti a paklitaxel képességét mind a metasztatikus, mind a nem metasztatikus emlőráksejtek elpusztítására. Egy ilyen tanulmány megállapította, hogy az enzimatikusan módosított rizskorpa több mint 100-szorosára növelte az emlőráksejtek érzékenységét a paklitaxelre. A kivonat szinergiában működött a paklitaxellel, DNS-károsodást okozva, fokozva az apoptózist és gátolva a metasztatikus emlőráksejtek proliferációját. Más laboratóriumi vizsgálatokban a speciálisan módosított rizskorpa növelte a daunorubicin kemoterápiás szer képességét az emlőráksejtek elpusztítására, és elősegítette az apoptózist a leukémiás sejtekben.
Az enzimatikusan módosított rizskorpáról kimutatták, hogy kiegészíti a májrák hagyományos kezelését is. Egy 68 májrákos betegen végzett randomizált, kontrollált vizsgálatban az enzimatikusan módosított rizskorpa javította a gyakori kezelési megközelítések, köztük a kemoembolizáció, az etanol injekció, a krioabláció és a rádiófrekvenciás abláció hatékonyságát. Harmincnyolc alany intervenciós terápián esett át, és három éven keresztül napi egy gramm rizskorpa kivonatot kapott, míg 30 alany csak intervenciós terápián esett át. Az önmagában végzett intervenciós terápiához képest az enzimatikusan módosított rizskorpa az intervenciós terápiával kombinálva csökkentette a betegség kiújulásának arányát (31% vs. 46%), javította a túlélési arányt két év után (35% vs. 6,7%), és szignifikánsan csökkentette a daganat térfogatát. Továbbá a káros mellékhatások ritkábbak voltak abban a csoportban, amely a rizskorpa kivonatot kapta.
Az enzimatikusan módosított rizskorpát „biológiai válaszmódosítónak” nevezték, mert képes modulálni az immunfunkció több aspektusát. A tanulmányok azt mutatják, hogy az enzimatikusan módosított rizskorpa aktiválja a természetes ölősejteket, a T-sejteket, a makrofágokat és a monocitákat. Ezek a hatások, valamint az endogén szabadgyök-eltávolító enzimek stimulálásának képessége magyarázhatják az enzimatikusan módosított rizskorpa kivonat erős rákellenes és kemoérzékenyítő hatását.
Fermentált búzacsíra kivonat
A fermentált búzacsíra kivonat (FWGE) egy Európában kifejlesztett természetes termék, ahol „speciális gyógyászati célú diétás élelmiszer rákbetegek számára” néven van jóváhagyva. Por formájában kapható, és számos preklinikai és klinikai vizsgálat tárgya volt, amelyek potenciálját vizsgálták mind közvetlen kemoterápiás szerként, mind a standard rákos sugár- és kemoterápia kiegészítőjeként. Ezekben a minőségekben ez az újszerű természetes vegyület jelentős ígéretet mutat látható toxicitás vagy a kemoterápia hatékonyságának zavarása nélkül. Az FWGE a standard rákkezelés kiegészítéseként számos nyílt vizsgálat tárgya volt.
Egy nyílt vizsgálatban 21 szájüregi rákos beteg standard kezelésben részesült, amely magában foglalta a műtétet és a posztoperatív sugár- és/vagy kemoterápiát, míg 22 beteg FWGE-t kapott a standard kezelés mellett. Az FWGE csoportnak szignifikánsan jobb eredményei voltak a kontrollcsoporthoz képest. A helyi daganatkiújulás és a rák progressziója 57,1%-os, illetve 61,9%-os arányban fordult elő a kontrollcsoportban, a megfelelő arányok 4,5% és 9,1% voltak az FWGE csoportban. Az FWGE hozzáadása a standard kezeléshez 85%-kal csökkentette a rák progressziójának kockázatát.
Egy másik nyílt vizsgálatban 170 vastagbélrákos, korábban műtéti kezelésen átesett betegnél az FWGE-kiegészítés szignifikánsan kevesebb progresszióval kapcsolatos eseményt eredményezett. 66 betegnél, akik a kiegészítőt legalább hat hónapig szedték a standard sugár- és/vagy kemoterápia mellett, csak 3%-nak volt rákkiújulása, szemben a 17,3%-os kiújulási aránnyal a 104 betegnél, akik csak standard kezelést kaptak. A csak standard kezelést kapókhoz képest azok az alanyok, akik FWGE-t kaptak a kezelés mellett, szintén alacsonyabb arányban szenvedtek új rákos áttéteket (7,6% vs. 23,1%), alacsonyabb halálozási kockázatot (12,1% vs. 31,7%) és nagyobb esélyt a progressziómentes túlélésre (83,3% vs. 57,7%). Ebben a vizsgálatban az FWGE-kezelés erősebb előrejelzője volt a túlélésnek, mint a sugár- vagy a kemoterápiás kezelés.
Egy randomizált, nyílt klinikai vizsgálat melanomás betegeknél hasonlította össze az FWGE-kiegészítést a dakarbazin kemoterápiával. A műtét után a résztvevők dakarbazint szedtek önmagában vagy FWGE-vel (napi 8,5 gramm). Hét év után az FWGE-t kapóknak hosszabb volt az átlagos progressziómentes túlélésük (55,8 hónap vs. 29,9 hónap) és az átlagos teljes túlélésük (66,2 hónap vs. 44,7 hónap).
Genisztein
A genisztein egy izoflavon, amelynek legismertebb forrása a szójabab, és táplálékkiegészítőként széles körben elérhető. Egy preklinikai vizsgálat megállapította, hogy a genisztein érzékenyítette a rákos sejteket a citarabin kemoterápiás szerre. Egy sejtkultúra-vizsgálatban és egy állatmodellben a genisztein és a kabazitaxel (Jevtana) szignifikánsan lassította a metasztatikus, kasztrációrezisztens prosztatarák növekedését, mint a kontrolloldat vagy bármelyik önmagában. Egy hasonló preklinikai vizsgálatsorozatban a genisztein érzékenyítette a non-Hodgkin limfóma diffúz nagysejtes limfóma altípusát a betegség standard kemoterápiás kombinációjára (ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon), növelve a kemoterápia daganatellenes hatását. A genisztein egy laboratóriumi vizsgálatban fokozta a doxorubicin citotoxikus hatását a HER2-pozitív emlőráksejtekben, és a kombináció úgy tűnt, hogy inaktiválja a HER2-receptort. Prosztata-, emlő-, tüdő- és hasnyálmirigyráksejteken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a geniszteinnel történő előkezelés fokozhatja a sejtnövekedés gátlását és a ráksejtek halálát a ciszplatin, a docetaxel és a doxorubicin hatására.
Zöld tea
Egy nem-kissejtes tüdőrák állatmodelljében a ciszplatinnal és a zöld tea polifenoljával, az EGCG-vel történő kezelés hatékonyabban gátolta a daganat növekedését, mint bármelyik szer önmagában. A szerzők feltételezték, hogy az EGCG kedvezően módosíthatja a vérellátást és a daganat mikrokörnyezetét a nem-kissejtes tüdőrákban.
A cholangiocarcinoma egyfajta epeúti rák, amely általában rosszul reagál a kemoterápiára. Egy egérdaganat-modellben az orális zöld tea növelte a doxorubicin koncentrációját a daganatban, és 2,5-szeresére növelte a doxorubicin daganatnövekedés-gátló hatását. Egy másik, ugyanazon egérdaganat-modellt használó vizsgálat megállapította, hogy a magas dózisú EGCG-t kapó egereknél nagyobb mértékű volt a daganatcsökkenés, mint a ciszplatint kapó egereknél. Ezenkívül a ciszplatinnal együtt alkalmazva az EGCG fokozta a citotoxicitást és csökkentette a vesetoxicitást. Az ivóvízben lévő zöld tea polifenolok, amelyeket az irinotekán kemoterápiás szer expozíciója előtt és után adtak, védelmet nyújtottak az oxidatív stressz ellen az egerek gyomor-bélrendszerében.
Szulforafánok és rokon vegyületeik
A brokkoliból és más keresztesvirágú zöldségekből származó kéntartalmú fitokemikáliák ígéretes kiegészítő hatásokat mutattak a rákos kemoterápia kontextusában. Ezek a vegyületek közé tartoznak a glükozinolátok és az izotiocianátok, mint például a szulforafán.
A preklinikai kutatások kimutatták a kénvegyületek potenciálját a kemoterápia hatékonyságának növelésére. Egy nyelőcsőrák-sejtvonalban a szulforafán csökkentette a multidrug rezisztencia fehérjék (amelyek kipumpálják a rákgyógyszereket a rákos sejtekből) expresszióját, és növelte a kemoterápiás gyógyszerek rákellenes hatását. A petefészekrákban a ciszplatin hatásaival szembeni rezisztencia a sikeres kezelés egyik fő akadálya. Egy laboratóriumi vizsgálatban a ciszplatin-érzékeny és ciszplatin-rezisztens petefészekráksejteket ciszplatinnal, ciszplatin plusz zöld teából származó EGCG-vel, vagy ciszplatin plusz szulforafánnal tették ki; mind a szulforafán, mind az EGCG növelte a ciszplatin által kiváltott sejthalált és a sejtosztódás megszakítását. Egy vízitorma-származék izotiocianát sikeresen érzékenyítette a méhnyakráksejteket a ciszplatinra, fokozva a ráksejtek halálát. Egy emlőrák rágcsálómodelljében a napi szulforafán injekciók csökkentették a rákos őssejteket és leszabályozták a rákos sejtek önmegújító jelátviteli útvonalait.
A szulforafánnak szerepe lehet az egészséges sejtek védelmében is a rákkezelés okozta toxikus károsodásoktól. A szulforafán csökkentette a DNS-károsodás jeleit a sugárzásnak, valamint a doxorubicinnek és a bleomicinnek (Blenoxane) kitett tenyésztett fehérvérsejtekben, ami arra utal, hogy megvédheti az egészséges sejteket a kemoterápia okozta toxicitástól. Egy rágcsálókon végzett vizsgálat kimutatta, hogy a szulforafánnal történő előkezelés csökkentette a ciszplatin által kiváltott oxidatív károsodást a májban, és megőrizte a mitokondriális funkciót.
Ashwagandha (Withania somnifera)
Az ashwagandha csökkentheti a ciklofoszfamid, a paklitaxel és a doxorubicin mellékhatásait anélkül, hogy csökkentené e gyógyszerek rákellenes hatását. Állatmodellekben az ashwagandha javította a fehérvérsejt- és csontvelő-választ, csökkentette az egészséges szövetek toxikus károsodását, és megőrizte a szervfunkciót az ezekkel a kemoterápiás szerekkel kezelt állatokban. Az ashwagandha csökkentette a daganatsejtek proliferációját is, miközben növelte az állatok túlélési idejét. Egy vizsgálatban az ashwagandha gyökeret kapó daganatos egereknél a daganatsejtszám és a daganattömeg csökkenését, valamint 27,5%-os élettartam-növekedést mutattak ki az ashwagandhát nem kapó daganatos egerekhez képest.
4. táblázat: Válogatott integratív beavatkozások és hatásuk a kemoterápia kimenetelére humán vizsgálatokban
| Gyógyszercsoport | Gyógyszer | Természetes szerek, amelyek javították az eredményeket a kemoterápiával kombinálva | Humán adatok |
| Alkiláló szerek | Ciklofoszfamid | Európai fagyöngy kivonat (Viscum album) | Tröger 2014 – A fagyöngy kivonattal történő kezelés a ciklofoszfamid, doxorubicin és 5-FU mellett jobb életminőséget eredményezett az emlőrákos betegeknél, mint a ciklofoszfamid, doxorubicin és 5-FU fagyöngy kivonat nélkül. |
| Karbazilkvinon | Poliszacharid K (PSK) | Kondo 1991 – A PSK plusz karbazilkvinonnal történő kezelés a kuratív műtét után növelte a túlélést a csak karbazilkvinonnal összehasonlítva a közepesen előrehaladott (1. vagy 2. stádiumú) gyomorrákos betegeknél. | |
| Karboplatin | Eikozapentaénsav (EPA)/Dokozahexaénsav (DHA) | Murphy 2011 – A halolajjal (EPA + DHA) történő kezelés a karboplatin és vinorelbin vagy gemcitabin mellett növelte a válaszarányt (a kemoterápiára adott teljes plusz részleges válaszként definiálva) a nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél a csak kemoterápiával összehasonlítva. Azonban nem volt szignifikáns különbség a csoportok között az 1 éves túlélésben. | |
| Európai fagyöngy kivonat | Bar-Sela 2013 – Egy randomizált, fagyöngy kivonattal végzett vizsgálat előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákos, karboplatin-alapú kezelésben részesülő betegeknél azt találta, hogy a fagyöngy kivonatot kapók csökkenthették a kemoterápiás dózisukat, és ritkábban tapasztaltak súlyos nem hematológiai mellékhatásokat és kórházi kezeléseket. | ||
| Ciszplatin | Astragalus | Guo 2012 – Nem figyeltek meg javulást az általános túlélésben vagy a daganatregresszióban a nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél, akiket astragalus poliszacharid injekciókkal kezeltek ciszplatin és vinorelbin mellett. Azonban a betegek javulást mutattak az életminőségben a ciszplatint és vinorelbint astragalus nélkül kapókhoz képest.
Zou 2003 – Meghosszabbodott átlagos remissziós idő, megnövekedett medián túlélési idő és javult életminőség volt megfigyelhető a nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél, akiket astragalus injekcióval kezeltek mitomicin-C, vinblasztin és ciszplatin mellett, a csak kemoterápiával összehasonlítva. McCulloch 2006 – Metaanalízis, amely az astragalus-alapú kínai gyógynövénykészítményeket vizsgálta platina-alapú kemoterápiával kombinálva, a csak platina-alapú kemoterápiával összehasonlítva előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél. Az astragalus javára szóló eredmények közé tartozott a 33%-kal csökkent halálozási kockázat 12 hónapnál (12 vizsgálat) és a 34%-kal javult daganat-válasz arány (30 vizsgálat). |
|
| Ginzeng | Chen 2009 – Az intravénás Shengmai injekcióval (amely vörös ginzenget, liliomfű gyökeret és magnólia szőlő gyümölcsöt tartalmaz) és az orális Gujin granulátummal (amely csüdfű gyökeret, asiabell gyökeret, eperfa kérget, liliomfű gyökeret, léggömbvirág gyökeret, magnólia szőlő gyümölcsöt és édesgyökeret tartalmaz) történő kezelés a vinorelbin és ciszplatin kemoterápia mellett növelte a válaszarányt és a medián túlélési időt a csak kemoterápiával összehasonlítva a nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél. Azonban nem volt különbség a csoportok között az 1 éves túlélésben vagy a progresszióig eltelt medián időben.
Huang 2009 – A Shenyi kapszulával (amely ginzenozid Rg3-at tartalmazott) történő kezelés a gemcitabin plusz ciszplatin kemoterápia mellett javította az életminőséget és az 1 éves túlélési arányt, de nem javította szignifikánsan a teljes válaszarányt a csak kemoterápiával összehasonlítva előrehaladott nyelőcsőrákos betegeknél. |
||
| Melatonin | Lissoni 2007 – A melatonin plusz ciszplatin és etopozid kezelés növelte a teljes vagy részleges választ elérő nem-kissejtes tüdőrákos betegek arányát a csak kemoterápiával összehasonlítva.
Lissoni 2003 – A melatonin plusz ciszplatin és etopozid kezelés növelte az 5 éves túlélési arányt a metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél a csak kemoterápiával összehasonlítva. Lissoni 1999 – A melatonin plusz ciszplatin plusz etopozid vagy gemcitabin önmagában növelte a teljes vagy részleges választ elérő tüdőrákos betegek arányát, valamint az egy évig túlélő betegek arányát a csak kemoterápiával összehasonlítva. Továbbá a melatonin plusz 5-FU és ciszplatin növelte az 1 éves túlélési arányt a 5-FU plusz ciszplatin melatonin nélkül összehasonlítva a fej-nyaki rákos betegeknél. Lissoni 1997 – A melatonin plusz ciszplatin és etopozid kezelés növelte a daganatválasz arányát (részleges válasz plusz teljes válaszként definiálva) a csak kemoterápiával összehasonlítva a nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél. |
||
| PSK | Nishiwaki 1990 – A PSK plusz ciszplatin és vindezin kezelés növelte a válaszarányt a ciszplatin és vindezin önmagában összehasonlítva a III., de nem a IV. stádiumú tüdőrákos betegeknél. | ||
| Dakarbazin | Fermentált búzacsíra kivonat (FWGE) | Demidov 2008 – Egy randomizált, korai fázisú, nyílt klinikai vizsgálat melanomás betegeknél vizsgálta az akár egyéves FWGE-kiegészítés hatását a dakarbazin adjuváns kemoterápiához hozzáadva, a csak dakarbazinnal összehasonlítva. Hét év után az átlagos progressziómentes túlélés 55,8 hónap volt a kezelési csoportban és 29,9 hónap a kontrollcsoportban. Az átlagos teljes túlélés a kezelési csoportban 66,2 hónap volt és 44,7 hónap a kontrollcsoportban. Az FWGE dózisa ebben a vizsgálatban napi egyszeri 8,5 gramm volt, folyamatosan szedve legfeljebb 12 hónapig. | |
| Oxaliplatin | Melatonin | Lissoni 2007 – A melatonin plusz oxaliplatin és 5-FU/folinsav kezelés növelte a teljes vagy részleges választ elérő vastagbélrákos betegek arányát a csak kemoterápiával összehasonlítva. | |
| Antimetabolitok | Doxifluridin (5-FU prodrug) | Európai fagyöngy kivonat | Kim 2012 – Műtét utáni gyomorrákos betegeknél a fagyöngy kivonat plusz doxifluridin kezelés jobb általános egészségi állapotot és életminőséget eredményezett, mint a doxifluridin önmagában. |
| 5-Fluorouracil (5-FU) | Melatonin | Lissoni 2007 – A melatonin plusz oxaliplatin és 5-FU/folinsav kezelés növelte a teljes vagy részleges választ elérő vastagbélrákos betegek arányát a csak kemoterápiával összehasonlítva.
Yan 2002 – A melatonin plusz transzkatéteres artériás kemoembolizáció (TACE) mitomicin-C-vel, doxorubicinnal és 5-FU-val növelte a hatékonysági arányt, valamint a 6 hónapos, 1 éves és 2 éves túlélést az előrehaladott primer hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél a TACE önmagában összehasonlítva. Lissoni 1999 – A melatonin plusz 5-FU és folinsav kezelés növelte a teljes vagy részleges választ elérő gyomor-bélrendszeri daganatos betegek arányát a csak kemoterápiával összehasonlítva. Továbbá a melatonin plusz 5-FU és ciszplatin növelte az 1 éves túlélési arányt a 5-FU plusz ciszplatin önmagában összehasonlítva a fej-nyaki rákos betegeknél. |
|
| PSK | Takahashi 2005 – A PSK plusz 5-FU kezelés növelte a 7 éves általános túlélést és a 7 éves betegségmentes túlélést a csak 5-FU-val összehasonlítva a vastagbélrákos betegeknél.
Ito 2004 – A PSK plusz 5-FU kezelés javította a rákhoz kapcsolódó halálozási arányt, de nem a 7 éves betegségmentes túlélést vagy az általános túlélést a csak 5-FU-val összehasonlítva a vastagbélrákos betegeknél. Nakazato 1994 – A PSK plusz mitomicin és 5-FU beadása a kuratív gasztrektómia után javította az 5 éves túlélési és 5 éves betegségmentes túlélési arányt a csak mitomicin és 5-FU-val összehasonlítva a gyomorrákos betegeknél. Mitomi 1992 – A PSK plusz mitomicin-C és 5-FU beadása a kuratív reszekció után javította a betegségmentes túlélést és az általános túlélést a csak mitomicin-C és 5-FU-val összehasonlítva a vastagbélrákos betegeknél. Nakazato 1989 – A PSK plusz 5-FU kezelés a radikális gasztrektómia után növelte a betegségmentes túlélést és az általános túlélést a csak 5-FU-val összehasonlítva a gyomorrákos betegeknél. Mitomi 1989 – A PSK plusz mitomicin-C és 5-FU beadása a kuratív reszekció után javította a betegségmentes túlélést és az általános túlélést a csak mitomicin-C és 5-FU-val összehasonlítva a vastagbélrákos betegeknél. |
||
| Futraful | PSK | Toge 2000 – A PSK plusz mitomicin-C és futraful kezelés a makroszkóposan kuratív reszekció után javította az 5 éves túlélési arányt a csak mitomicin-C és futraful-lal összehasonlítva a gyomorrákos betegeknél, akiknek a preoperatív granulocita és limfocita szám aránya legalább 2,0 volt.
Niimoto 1988 – A PSK plusz mitomicin-C és futraful kezelés a kuratív műtét után növelte az 5 éves túlélési arányt a csak mitomicin-C és futraful-lal összehasonlítva a gyomorrákos betegeknél. |
|
| Gemcitabin | EPA/DHA | Murphy 2011 – A halolajjal (EPA + DHA) történő kezelés a karboplatin és vinorelbin vagy gemcitabin mellett növelte a válaszarányt (a kemoterápiára adott teljes plusz részleges válaszként definiálva) a nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél a csak kemoterápiával összehasonlítva, de nem volt szignifikáns különbség a csoportok között az 1 éves túlélésben. | |
| Ginzeng | Huang 2009 – A Shenyi kapszulával (amely ginzenozid Rg3-at tartalmazott) történő kezelés a gemcitabin plusz ciszplatin kemoterápia mellett javította az életminőséget és az 1 éves túlélési arányt, de nem javította a teljes válaszarányt a csak kemoterápiával összehasonlítva előrehaladott nyelőcsőrákos betegeknél. | ||
| Melatonin | Lissoni 1999 – A melatonin plusz gemcitabin kezelés növelte az 1 éves túlélést a csak gemcitabinnal összehasonlítva a tüdőrákos betegeknél. | ||
| Tegafur-Uracil (UFT) | PSK | Totsuka 2013 – A PSK plusz UFT kezelés javította az 5 éves túlélést a csak UFT-vel összehasonlítva a vastagbélrákos betegeknél, akiknek alacsony volt a preoperatív limfocita arányuk.
Akagi 2010 – A PSK plusz UFT kezelés javította az általános túlélést a csak UFT-vel összehasonlítva a gyomorrákos betegeknél. Ohwada 2004 – A PSK plusz UFT és mitomicin-C kezelés javította az 5 éves betegségmentes túlélést a csak UFT és mitomicin-C-vel összehasonlítva a II. vagy III. stádiumú vastagbélrákos betegeknél, és növelte az általános túlélést a III. stádiumú vastagbélrákos betegeknél. Ohwada 2003 – A PSK plusz UFT és mitomicin kezelés javította a 3 éves betegségmentes túlélést a csak UFT és mitomicinnal összehasonlítva a II. vagy III. stádiumú vastagbélrákos betegeknél. Továbbá a PSK plusz UFT és mitomicin javította a 3 éves általános túlélést és megelőzte a távoli áttéteket a csak UFT és mitomicinnal összehasonlítva a III. stádiumú vastagbélrákos betegeknél. |
|
| Daganatellenes antibiotikumok | Doxorubicin | Melatonin | Yan 2002 – A melatonin plusz TACE mitomicin-C-vel, doxorubicinnal és 5-FU-val növelte a hatékonysági arányt, valamint a 6 hónapos, 1 éves és 2 éves túlélést az előrehaladott primer hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél a TACE önmagában összehasonlítva. |
| Melatonin | Lissoni 1999 – A melatonin és doxorubicin kezelés növelte a teljes vagy részleges választ elérő emlőrákos betegek arányát és az egy évig túlélő betegek arányát a csak kemoterápiával összehasonlítva. | ||
| Mitomicin-C | Astragalus | Zou 2003 – Megnövekedett hatékonysági arány, meghosszabbodott remissziós arány, megnövekedett általános túlélés és javult életminőség volt megfigyelhető a nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél, akiket astragalus injekcióval kezeltek mitomicin-C, vinblasztin és ciszplatin mellett, a csak kemoterápiával összehasonlítva. | |
| Melatonin | Yan 2002 – A melatonin plusz TACE mitomicin-C-vel, doxorubicinnal és 5-FU-val növelte a hatékonysági arányt, valamint a 6 hónapos, 1 éves és 2 éves túlélést az előrehaladott primer hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél a TACE önmagában összehasonlítva. | ||
| PSK | Ohwada 2004 – A PSK plusz UFT és mitomicin-C kezelés javította az 5 éves betegségmentes túlélést a csak UFT és mitomicin-C-vel összehasonlítva a II. vagy III. stádiumú vastagbélrákos betegeknél, és növelte az általános túlélést a III. stádiumú vastagbélrákos betegeknél.
Ohwada 2003 – A PSK plusz UFT és mitomicin kezelés javította a 3 éves betegségmentes túlélést a csak UFT és mitomicinnal összehasonlítva a II. vagy III. stádiumú vastagbélrákos betegeknél. Továbbá a PSK plusz UFT és mitomicin javította a 3 éves általános túlélést és megelőzte a távoli áttéteket a csak UFT és mitomicinnal összehasonlítva a III. stádiumú vastagbélrákos betegeknél. Toge 2000 – A PSK plusz mitomicin-C és futraful kezelés a makroszkóposan kuratív reszekció után javította az 5 éves túlélési arányt a csak mitomicin-C és futraful-lal összehasonlítva a gyomorrákos betegeknél, akiknek a preoperatív granulocita és limfocita szám aránya legalább 2,0 volt. Nakazato 1994 – A PSK plusz mitomicin és 5-FU beadása a kuratív gasztrektómia után javította az 5 éves túlélési és 5 éves betegségmentes arányt a csak mitomicin és 5-FU-val összehasonlítva a gyomorrákos betegeknél. Mitomi 1992 – A PSK plusz mitomicin-C és 5-FU beadása a kuratív reszekció után javította a betegségmentes túlélést és az általános túlélést a csak mitomicin-C és 5-FU-val összehasonlítva a vastagbélrákos betegeknél. Niimoto 1988 – A PSK plusz mitomicin-C és futraful kezelés a kuratív műtét után növelte az 5 éves túlélést és az általános túlélési arányt a csak mitomicin-C és futraful-lal összehasonlítva a gyomorrákos betegeknél. |
||
| Kamptotecin analógok | Irinotekán | Melatonin | Cerea 2003 – A melatonin plusz irinotekán kezelés növelte a betegségkontrollt (részleges válasz plusz stabil betegségként definiálva) a metasztatikus vastagbélrákos betegeknél a csak irinotekánnal összehasonlítva. |
| Citokinek | Interleukin-2 (IL-2) | Melatonin | Barni 1995 – Az alacsony dózisú IL-2 plusz melatonin kezelés növelte az 1 éves túlélési arányt a támogató kezeléssel összehasonlítva a metasztatikus vastagbélrákos betegeknél.
Lissoni 1995 – A melatonin plusz alacsony dózisú IL-2 kezelés növelte az 1 éves túlélést és javította a teljesítmény státuszt a támogató kezeléssel összehasonlítva a metasztatikus szolid tumoros betegeknél. Lissoni, Meregalli 1994 – A melatonin plusz alacsony dózisú IL-2 kezelés növelte az 1 éves túlélési arányt a ciszplatin plusz etopoziddal összehasonlítva az előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél. Lissoni, Barni 1994 – A melatonin plusz alacsony dózisú IL-2 kezelés növelte a válaszarányt és az 1 éves túlélési arányt a csak IL-2-vel összehasonlítva a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumoros betegeknél. |
| Protein kináz gátlók | Imatinib | Kurkumin | Ghalaut 2012 – A kurkumint tartalmazó kurkumapor plusz imatinib kezelés csökkentette a nitrogén-monoxid szintet a csak imatinibbal összehasonlítva a leukémiás betegeknél. A megnövekedett nitrogén-monoxid szintet különböző leukémiákkal hozták összefüggésbe. |
| Taxánok | Docetaxel | D3-vitamin | Beer 2007 – A docetaxel plusz magas dózisú kalcitriol kezelés javította a túlélést a csak docetaxellel összehasonlítva a metasztatikus androgén-független prosztatarákos betegeknél. |
| Paklitaxel | Melatonin | Lissoni 1999 – A melatonin plusz paklitaxel kezelés növelte az 1 éves túlélést a csak paklitaxellel összehasonlítva az emlőrákos betegeknél. | |
| Topoizomeráz gátlók | Etopozid | Melatonin | Lissoni 2007 – A melatonin plusz ciszplatin és etopozid kezelés növelte a teljes vagy részleges választ elérő nem-kissejtes tüdőrákos betegek arányát a csak kemoterápiával összehasonlítva.
Lissoni 2003 – A melatonin plusz ciszplatin és etopozid kezelés növelte az 5 éves túlélési arányt a metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél a csak kemoterápiával összehasonlítva. Lissoni 1999 – A melatonin plusz ciszplatin és etopozid kezelés növelte a teljes vagy részleges választ elérő tüdőrákos betegek arányát, valamint az egy évig túlélő betegek arányát a csak kemoterápiával összehasonlítva. Lissoni 1997 – A melatonin plusz ciszplatin és etopozid kezelés növelte a daganatválasz arányát (részleges válasz plusz teljes válasz) a csak kemoterápiával összehasonlítva a nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél. |
| Vinca alkaloidok | Vinblasztin | Astragalus | Zou 2003 – Meghosszabbodott medián remissziós idő, megnövekedett medián túlélési idő és javult életminőség volt megfigyelhető a nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél, akiket astragalus injekcióval kezeltek mitomicin-C, vinblasztin és ciszplatin mellett, a csak kemoterápiával kezelt betegekhez képest. |
| Vindezin | PSK | Nishiwaki 1990 – A PSK plusz ciszplatin és vindezin növelte a válaszarányt a csak ciszplatin és vindezinnel összehasonlítva a III., de nem a IV. stádiumú tüdőrákos betegeknél. | |
| Vinorelbin | Astragalus | Guo 2012 – Nem figyeltek meg javulást az általános túlélésben a nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél, akiket astragalus poliszacharid injekciókkal kezeltek ciszplatin és vinorelbin mellett. Azonban a betegek javulást mutattak az életminőségben a csak ciszplatin és vinorelbinnal kezelt betegekhez képest. | |
| EPA/DHA | Murphy 2011 – A halolajjal (EPA + DHA) történő kezelés a karboplatin és vinorelbin vagy gemcitabin mellett növelte a válaszarányt (a kemoterápiára adott teljes plusz részleges válaszként definiálva) a nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél a csak kemoterápiával összehasonlítva, de nem volt szignifikáns különbség a csoportok között az 1 éves túlélésben. | ||
| Ginzeng | Chen 2009 – Az intravénás Shengmai injekcióval (amely vörös ginzenget, liliomfű gyökeret és magnólia szőlő gyümölcsöt tartalmaz) és az orális Gujin granulátummal (amely csüdfű gyökeret, asiabell gyökeret, eperfa kérget, liliomfű gyökeret, léggömbvirág gyökeret, magnólia szőlő gyümölcsöt és édesgyökeret tartalmaz) történő kezelés a navelbine és ciszplatin kemoterápia mellett növelte a válaszarányt és a medián túlélési időt a csak kemoterápiával összehasonlítva a nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél. Azonban nem volt szignifikáns különbség a csoportok között az 1 éves túlélésben vagy a progresszióig eltelt medián időben. |
Klinikai vizsgálatok
A kemoterápián áteső rákbetegek fontolóra vehetik a klinikai vizsgálatban való részvételt, különösen, ha ráktípusukról ismert, hogy rezisztens vagy refrakter a kemoterápiára. A ClinicalTrials.gov egy kiváló és könnyen használható forrás a folyamatban lévő és tervezett kemoterápiás klinikai vizsgálatokhoz. Például, ha valakit egy adott terápia, például a „hipertermia” érdekel, a clinicaltrials.gov adatbázisában („hipertermia” ÉS „rák”) történő keresés megmutatja az összes, a hipertermiát a rák kontextusában vizsgáló klinikai vizsgálatot. Alternatív megoldásként egyszerűen a rák nevének vagy típusának (pl. „glioblasztóma”) beírása megmutatja az összes klinikai vizsgálatot, amely különböző kezeléseket értékel az adott ráktípusra.
Megjegyzés: ezt a protokollt a Daganatkezelés: A kritikus tényezők című protokollal együtt kell értelmezni. További esetlegesen érdekes protokollok közé tartozik a Daganatos sugárterápia, a Daganatsebészet, a Daganatok adjuváns terápiája, és a Daganat immunterápia.
Források
Felhasznált irodalom:
- Cikk eredeti angol forrása: Chemotherapy
A szövegben lévő források:
- Aapro MS, Bohlius J, Cameron DA., et al. 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer. 2011;47(1):8-32.
- Aarts MJ, Peters FP, Mandigers CM, et al. Primary granulocyte colony-stimulating factor prophylaxis during the first two cycles only or throughout all chemotherapy cycles in patients with breast cancer at risk for febrile neutropenia. J. Clin Oncol. 2013;31(34):4290-6.
- Abd El-Atti S, Wasicek K, Mark S, Hegazi R. Use of probiotics in the management of chemotherapy-induced diarrhea: a case study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2009 Sep-Oct;33(5):569-70.
- Abdallah HM, Al-Abd AM, El-Dine RS, El-Halawany AM. P-glycoprotein inhibitors of natural origin as potential tumor chemo-sensitizers: A review. J Adv Res. Jan 2015;6(1):45-62.
- Abdullah LN, Chow EK. Mechanisms of chemoresistance in cancer stem cells. Clin Transl Med. 2013;2(1):3.
- Abraham A, Kattoor AJ, Saldeen T, Mehta JL. Vitamin E and its anticancer effects. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(17):2831-2838.
- ACS. American Cancer Society. A Guide to Chemotherapy. Available at: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003025-pdf.pdf. Last updated 6/9/2015. Accessed 2/16/2017.
- ACS. American Cancer Society. Different types of chemotherapy drugs. Available at: http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/treatmenttypes/chemotherapy/chemotherapyprinciplesanin-depthdiscussionofthetechniquesanditsroleintreatment/chemotherapy-principles-types-of-chemo-drugs. Last updated 2/7/2013a. Accessed 2/16/2017.
- ACS. American Cancer Society. Find Support & Treatment page. Hyperthermia to Treat Cancer. Available at: http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/treatmenttypes/hyperthermia. Last updated 6/24/2013b. Accessed 2/16/2017.
- ACS. American Cancer Society. How Chemotherapy Drugs Work. https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/chemotherapy/how-chemotherapy-drugs-work.html. Copyright 2017a. Accessed 2/21/2017.
- ACS. American Cancer Society. Treatments & Side Effects: Central Venous Catheters. https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/central-venous-catheters.html. Copyright 2017b. Accessed 2/20/2017.
- ACS. American Cancer Socity. Find Support & Treatment page. Oral Chemotherapy: What You Need to Know. Available at: http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/treatmenttypes/chemotherapy/oral-chemotherapy. Last updated 7/17/2014. Accessed 2/16/2017.
- Aghili M, Taherioun M, Jafari F, Azadvari M, Lashkari M, Kolahdouzan K, . . . Abdshah A. Duloxetine to prevent neuropathy in breast cancer patients under paclitaxel chemotherapy (a double-blind randomized trial). Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Jul 8 2024;32(8):493.
- Ajani JA, Mangu PB, Burstein HJ. Peek before you treat? Is it a fantasy or reality? J Oncol Pract. 2011;7(5):338-9.
- Akagi J, Baba H. PSK may suppress CD57(+) T cells to improve survival of advanced gastric cancer patients. Int J Clin Oncol. 2010;15(2):145-52.
- Akbulut S, Elbe H, Eris C, Dogan Z, Toprak G, Otan E, . . . Turkoz Y. Cytoprotective effects of amifostine, ascorbic acid and N-acetylcysteine against methotrexate-induced hepatotoxicity in rats. World journal of gastroenterology: WJG. Aug 7 2014;20(29):10158-10165.
- Alam SS, Hafiz NA, Abd El-Rahim AH. Protective role of taurine against genotoxic damage in mice treated with methotrexate and tamoxfine. Environmental toxicology and pharmacology. Jan 2011;31(1):143-152.
- Aleisa AM, Al-Majed AA, Al-Yahya AA, Al-Rejaie SS, Bakheet SA, Al-Shabanah OA, Sayed-Ahmed MM. Reversal of cisplatin-induced carnitine deficiency and energy starvation by propionyl-L-carnitine in rat kidney tissues. Clinical and experimental pharmacology & physiology. Dec 2007;34(12):1252-1259.
- Alpsoy S, Aktas C, Uygur R, et al. Antioxidant and anti-apoptotic effects of onion (Allium cepa) extract on doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats. J Appl Toxicol. 2013;33(3):202-8.
- Alyane M, Kebsa LB, Boussenane H, Rouibah H, Lahouel M. Cardioprotective effects and mechanism of action of polyphenols extracted from propolis against doxorubicin toxicity. Pak J Pharm Sci. 2008;21(3):201-9.
- Amara S. Oral glutamine for the prevention of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Ann Pharmacother. 2008 Oct;42(10):1481-5.
- Amarelo A, da Mota MCC, Amarelo BLP, Ferreira MC, Fernandes CS. Effects of Physical Exercise on Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Pain Manag Nurs. Apr 2025;26(2):212-221.
- Anand P, Elsafa E, Privitera R, Naidoo K, Yiangou Y, Donatien P, . . . Misra P. Rational treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy with capsaicin 8% patch: from pain relief towards disease modification. J Pain Res. 2019;12:2039-2052.
- Anderl J, Faulstich H, Hechler T, Kulke M. Antibody-drug conjugate payloads. Methods Mol Biol. 2013;1045:51-70.
- Andreotti PE, Cree IA, Kurbacher CM, Hartmann DM, Linder D, Harel G, . . . et al. Chemosensitivity testing of human tumors using a microplate adenosine triphosphate luminescence assay: clinical correlation for cisplatin resistance of ovarian carcinoma. Cancer research. Nov 15 1995;55(22):5276-5282.
- Antman K, Crowley J, Balcerzak SP, Rivkin SE, Weiss GR, Elias A, Natale RB, Cooper RM, Barlogie B, Trump DL, et al. An intergroup phase III randomized study of doxorubicin and dacarbazine with or without ifosfamide and mesna in advanced soft tissue and bone sarcomas. J Clin Oncol. 1993 Jul;11(7):1276-85.
- Antony B, Merina B, Iyer VS, Judy N, Lennertz K, Joyal S. A Pilot Cross-Over Study to Evaluate Human Oral Bioavailability of BCM-95CG (Biocurcumax), A Novel Bioenhanced Preparation of Curcumin. Indian J Pharm Sci. 2008;70(4):445-449.
- Apelseth TO, Hervig T, Bruserud O. Current practice and future directions for optimization of platelet transfusions in patients with severe therapy-induced cytopenia. Blood Rev. 2011 May;25(3):113-22.
- Argun M, Uzum K, Sonmez MF, Ozyurt A, Derya K, Cilenk KT, . . . Narin N. Cardioprotective effect of metformin against doxorubicin cardiotoxicity in rats. Anatolian journal of cardiology. Apr 2016;16(4):234-241.
- Argyriou AA, Kyritsis AP, Makatsoris T, Kalofonos HP. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy in adults: a comprehensive update of the literature. Cancer Manag Res. 2014;6:135-47.
- Arienti C, Tesei A, Verdecchia GM, Framarini M, Virzi S, Grassi A, . . . Zoli W. Role of conventional chemosensitivity test and tissue biomarker expression in predicting response to treatment of peritoneal carcinomatosis from colon cancer. Clinical colorectal cancer. Jun 2013;12(2):122-127.
- Arienti C, Tesei A, Verdecchia GM, Framarini M, Virzì S, Grassi A, Scarpi E, Turci L, Silvestrini R, Amadori D, Zoli W. Peritoneal carcinomatosis from ovarian cancer: chemosensitivity test and tissue markers as predictors of response to chemotherapy. J Transl Med. 2011 Jun 20;9:94.
- Asano S, Ueno K, Niitani M, Uemura K, Murakami Y, Sudo T, Hirata E, Suzuki T, Tsutani Y, Narahara H, Kataoka T. [Examination of taste threshold and serum zinc level change after chemotherapy]. Gan To Kagaku Ryoho. 2012 Sep;39(9):1389-93.
- ASCO. American Society of Clinical Oncology. Navigating Cancer Care. Catheters and Ports in Cancer Treatment. Available at: http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancer-treated/chemotherapy/catheters-and-ports-cancer-treatment. 2/2013. Accessed 1/20/2015.
- ASCO. American Society of Clinical Oncology. Navigating Cancer Care. What is Chemotherapy? Available at: http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancer-treated/chemotherapy/what-chemotherapy. Copyright 2014. Accessed 1/7/2015.
- Ashour AE, Sayed-Ahmed MM, Abd-Allah AR, Korashy HM, Maayah ZH, Alkhalidi H, . . . Alhaider A. Metformin rescues the myocardium from doxorubicin-induced energy starvation and mitochondrial damage in rats. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:434195.
- Ashour OM, Elberry AA, Alahdal A, et al. Protective effect of bilberry (Vaccinium myrtillus) against doxorubicin-induced oxidative cardiotoxicity in rats. Med Sci Monit. 2011;17(4):BR110-5.
- Asvadi I, Hajipour B, Asvadi A, Asl NA, Roshangar L, Khodadadi A. Protective effect of pentoxyfilline in renal toxicity after methotrexate administration. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011 Sep;15(9):1003-9.
- Attarian H, Rezvani H, Ghadyani M, Eshaghi F. Consolidation Chemotherapy with Docetaxel after Platinum-Based Chemotherapy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: A Preliminary Report. Tanaffos. 2011;10(3):20-23.
- Attili-Qadri S, Karra N, Nemirovski A, Schwob O, Talmon Y, Nassar T, Benita S. Oral delivery system prolongs blood circulation of docetaxel nanocapsules via lymphatic absorption. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2013;110(43):17498-17503.
- Avila JG. Pharmacologic treatment of constipation in cancer patients. Cancer Control. 2004 May-Jun;11(3 Suppl):10-8.
- Bagchi D, Ray SD, Bagchi M, Preuss HG, Stohs SJ. Mechanistic pathways of antioxidant cytoprotection by a novel IH636 grape seed proanthocyanidin extract. Indian J Exp Biol. 2002;40(6):717-726.
- Bagnyukova TV, Serebriiskii IG, Zhou Y, Hopper-Borge EA, Golemis EA, Astsaturov I. Chemotherapy and signaling: How can targeted therapies supercharge cytotoxic agents? Cancer Biol Ther. 2010 Nov 1;10(9):839-53.
- Bahl A, Bakhshi S. Metronomic chemotherapy in progressive pediatric malignancies: old drugs in new package. Indian journal of pediatrics. Dec 2012;79(12):1617-1622.
- Bairati I, Meyer F, Jobin E, Gelinas M, Fortin A, Nabid A, . . . Tetu B. Antioxidant vitamins supplementation and mortality: a randomized trial in head and neck cancer patients. International journal of cancer. Journal international du cancer. Nov 01 2006;119(9):2221-2224.
- Ballard KS, Homesley HD, Hodson C, Presant CA, Rutledge J, Hallquist A, Perree M. Endometrial carcinoma in vitro chemosensitivity testing of single and combination chemotherapy regimens using the novel microculture kinetic apoptosis assay: implications for endometrial cancer treatment. Journal of gynecologic oncology. Mar 2010;21(1):45-49.
- Bang MH, Van Riep T, Thinh NT, Song le H, Dung TT, Van Truong L, . . . Ghoneum M. Arabinoxylan rice bran (MGN-3) enhances the effects of interventional therapies for the treatment of hepatocellular carcinoma: a three-year randomized clinical trial. Anticancer research. Dec 2010;30(12):5145-5151.
- Bansal T, Jaggi M, Khar RK, Talegaonkar S. Emerging significance of flavonoids as P-glycoprotein inhibitors in cancer chemotherapy. Journal of pharmacy & pharmaceutical sciences: a publication of the Canadian Society for Pharmaceutical Sciences, Societe canadienne des sciences pharmaceutiques. 2009;12(1):46-78.
- Barni S, Lissoni P, Cazzaniga M, et al. A randomized study of low-dose subcutaneous interleukin-2 plus melatonin versus supportive care alone in metastatic colorectal cancer patients progressing under 5-fluorouracil and folates. Oncology. 1995;52(3):243-5.
- Bar-Sela G, Wollner M, Hammer L, Agbarya A, Dudnik E, Haim N. Mistletoe as complementary treatment in patients with advanced non-small-cell lung cancer treated with carboplatin-based combinations: a randomised phase II study. Eur J Cancer. 2013 Mar;49(5):1058-64.
- Bartal A, Matrai Z, Szucs A, Liszkay G. [Main treatment and preventive measures for hand-foot syndrome, a dermatologic side effect of cancer therapy]. Magyar onkologia. Jun 2011;55(2):91-98.
- Barton DL, Liu H, Dakhil SR, Linquist B, Sloan JA, Nichols CR, . . . Loprinzi CL. Wisconsin Ginseng (Panax quinquefolius) to improve cancer-related fatigue: a randomized, double-blind trial, N07C2. Journal of the National Cancer Institute. Aug 21 2013;105(16):1230-1238.
- Baszkowsky LS, Supko JG, Chabner BA. Principles of Chemotherapy. In: Gunderson LL, Tepper JE, eds. Clinical Radiation Oncology, 3rd Edition: Saunders, An Imprint of Elsevier Inc.; 2012:165-179.
- Bava SV, Sreekanth CN, Thulasidasan AK, Anto NP, Cheriyan VT, Puliyappadamba VT, . . . Anto RJ. Akt is upstream and MAPKs are downstream of NF-kappaB in paclitaxel-induced survival signaling events, which are down-regulated by curcumin contributing to their synergism. The international journal of biochemistry & cell biology. Mar 2011;43(3):331-341.
- Beck A, Lambert J, Sun M, Lin K. Fourth World Antibody-Drug Conjugate Summit: February 29-March 1, 2012, Frankfurt, Germany. mAbs. Nov-Dec 2012;4(6):637-647.
- Beck PL, Wong JF, Li Y, Swaminathan S, Xavier RJ, Devaney KL, Podolsky DK. Chemotherapy- and radiotherapy-induced intestinal damage is regulated by intestinal trefoil factor. Gastroenterology. Mar 2004;126(3):796-808.
- Bedell CH. A changing paradigm for cancer treatment: the advent of new oral chemotherapy agents. Clin J Oncol Nurs. 2003;7(6 Suppl):5-9.
- Beer TM, Bubalo JS. Complications of chemotherapy for prostate cancer. Seminars in urologic oncology. Aug 2001;19(3):222-230.
- Beer TM, Ryan CW, Venner PM, et al.; ASCENT Investigators. Double-blinded randomized study of high-dose calcitriol plus docetaxel compared with placebo plus docetaxel in androgen-independent prostate cancer: a report from the ASCENT Investigators. J Clin Oncol. 2007;25(6):669-74.
- Beijers AJ, Jongen JL, Vreugdenhil G. Chemotherapy-induced neurotoxicity: the value of neuroprotective strategies. Neth J Med. 2012 Jan;70(1):18-25.
- Belcaro G, Hosoi M, Pellegrini L, Appendino G, Ippolito E, Ricci A, . . . Togni S. A controlled study of a lecithinized delivery system of curcumin (Meriva(R)) to alleviate the adverse effects of cancer treatment. Phytotherapy research : PTR. Mar 2014;28(3):444-450.
- Bernhardson BM, Tishelman C, Rutqvist LE. Self-reported taste and smell changes during cancer chemotherapy. Supportive care in cancer: official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Mar 2008;16(3):275-283.
- Berthiaume JM, Oliveira PJ, Fariss MW, Wallace KB. Dietary vitamin E decreases doxorubicin-induced oxidative stress without preventing mitochondrial dysfunction. Cardiovascular toxicology. 2005;5(3):257-267.
- Bhatt V, Saleem A. Drug-Induced Neutropenia – Pathophysiology, Clinical Features, and Management. Annals of Clinical & Laboratory Science. 2004;34(2):131-137.
- Bienfait F, Julienne A, Jubier-Hamon S, Seegers V, Delorme T, Jaoul V, . . . Dupoiron D. Evaluation of 8% Capsaicin Patches in Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: A Retrospective Study in a Comprehensive Cancer Center. Cancers. Jan 5 2023;15(2):349.
- Biswal BM, Sulaiman SA, Ismail HC, Zakaria H, Musa KI. Effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on the development of chemotherapy-induced fatigue and quality of life in breast cancer patients. Integr Cancer Ther. 2013 Jul;12(4):312-22.
- Black HS. Interaction of ascorbic acid and tocopherol on beta-carotene modulated carcinogenesis. Hemoglobin. Jun 2010;34(3):284-290.
- Block KI, Koch AC, Mead MN, Tothy PK, Newman RA, Gyllenhaal C. Impact of antioxidant supplementation on chemotherapeutic efficacy: a systematic review of the evidence from randomized controlled trials. Cancer treatment reviews. Aug 2007;33(5):407-418.
- Block KI. Antioxidants and cancer therapy: furthering the debate. Integrative cancer therapies. Dec 2004;3(4):342-348.
- Bodnar L, Wcislo G, Gasowska-Bodnar A, Synowiec A, Szarlej-Wcislo K, Szczylik C. Renal protection with magnesium subcarbonate and magnesium sulphate in patients with epithelial ovarian cancer after cisplatin and paclitaxel chemotherapy: a randomised phase II study. European journal of cancer (Oxford, England: 1990). Nov 2008;44(17):2608-2614.
- Boeck S, Ankerst DP, Heinemann V. The role of adjuvant chemotherapy for patients with resected pancreatic cancer: systematic review of randomized controlled trials and meta-analysis. Oncology. 2007;72(5-6):314-321.
- Boghdady NA. Antioxidant and antiapoptotic effects of proanthocyanidin and ginkgo biloba extract against doxorubicin-induced cardiac injury in rats. Cell biochemistry and function. Jun 2013;31(4):344-351.
- Bogliun G, Marzorati, L., Marzola, M., Miceli, M.D., Cantù, M.G. and Cavaletti, G. Neurotoxicity of cisplatin +/− reduced glutathione in the first-line treatment of advanced ovarian cancer. International Journal of Gynecological Cancer, 6: 415–419. 1996.
- Bohlius J, Tonia T, Nuesch E, Juni P, Fey MF, Egger M, Bernhard J. Effects of erythropoiesis-stimulating agents on fatigue- and anaemia-related symptoms in cancer patients: systematic review and meta-analyses of published and unpublished data. British journal of cancer. Jul 8 2014;111(1):33-45.
- Bondad N, Boostani R, Barri A, Elyasi S, Allahyari A. Protective effect of N-acetylcysteine on oxaliplatin-induced neurotoxicity in patients with colorectal and gastric cancers: A randomized, double blind, placebo-controlled, clinical trial. J Oncol Pharm Pract. Oct 2020;26(7):1575-1582.
- Boros LG, Nichelatti M, Shoenfeld Y. Fermented wheat germ extract (Avemar) in the treatment of cancer and autoimmune diseases. Annals of the New York Academy of Sciences. 2005;1051(1):529-542.
- Bougnoux P, Hajjaji N, Ferrasson MN, Giraudeau B, Couet C, Le Floch O. Improving outcome of chemotherapy of metastatic breast cancer by docosahexaenoic acid: a phase II trial. British journal of cancer. Dec 15 2009;101(12):1978-1985.
- Boumendjel A, Macalou S, Valdameri G, Pozza A, Gauthier C, Arnaud O, Nicolle E, Magnard S, Falson P, Terreux R, Carrupt PA, Payen L, Di Pietro A. Targeting the multidrug ABCG2 transporter with flavonoidic inhibitors: in vitro optimization and in vivo validation. Curr Med Chem. 2011;18(22):3387-3401.
- Bove L, Picardo M, Maresca V, Jandolo B, Pace A. A pilot study on the relation between cisplatin neuropathy and vitamin E. Journal of experimental & clinical cancer research: CR. Jun 2001;20(2):277-280.
- Boyland E. Critical review of problems of chemotherapy. Proc R Soc Med. 1963;56:640-2.
- Bozkurt Duman B, Kara B, Oguz Kara I, Demiryurek H, Aksungur E. Hand-foot syndrome due to sorafenib in hepatocellular carcinoma treated with vitamin E without dose modification; a preliminary clinical study. J BUON. 2011 Oct-Dec;16(4):759-64.
- Bozorgi H, Ghahremanfard F, Motaghi E, Zamaemifard M, Zamani M, Izadi A. Effectiveness of crocin of saffron (Crocus sativus L.) against chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Journal of ethnopharmacology. Dec 5 2021;281:114511.
- Brace CL. Microwave tissue ablation: biophysics, technology, and applications. Critical reviews in biomedical engineering. 2010;38(1):65-78.
- Brami C, Bao T, Deng G. Natural products and complementary therapies for chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A systematic review. Critical reviews in oncology/hematology. Feb 2016;98:325-334.
- Brandhorst S, Wei M, Hwang S, Morgan TE, Longo VD. Short-term calorie and protein restriction provide partial protection from chemotoxicity but do not delay glioma progression. Experimental gerontology. Oct 2013;48(10):1120-1128.
- Brandhorst S, Choi IY, Wei M, et al. A periodic diet that mimics fasting promotes multi-system regeneration, enhanced cognitive performance, and healthspan. Cell Metab. 2015;22(1):86-99.
- Brock N. The development of mesna for the inhibition of urotoxic side effects of cyclophosphamide, ifosfamide, and other oxazaphosphorine cytostatics. Recent Results Cancer Res. 1980;74:270-8.
- Brown GM. Light, melatonin and the sleep-wake cycle. Journal of psychiatry & neuroscience : JPN. Nov 1994;19(5):345-353.
- Brown TJ, Sedhom R, Gupta A. Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy. JAMA oncology. May 1 2019;5(5):750.
- Bryan RT, Pirrie SJ, Abbotts B, Maycock S, During V, Lewis C, . . . Investigators S. Selenium and Vitamin E for Prevention of Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer Recurrence and Progression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. Oct 2 2023;6(10):e2337494.
- Burgess J, Ferdousi M, Gosal D, Boon C, Matsumoto K, Marshall A, . . . Alam U. Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: Epidemiology, Pathomechanisms and Treatment. Oncol Ther. Dec 2021;9(2):385-450.
- Calder PC. n-3 fatty acids, inflammation, and immunity–relevance to postsurgical and critically ill patients. Lipids. Dec 2004;39(12):1147-1161.
- Caldwell B, Aldington S, Weatherall M, Shirtcliffe P, Beasley R. Risk of cardiovascular events and celecoxib: a systematic review and meta-analysis. Journal of the Royal Society of Medicine. Mar 2006;99(3):132-140.
- Calviello G, Serini S, Piccioni E, Pessina G. Antineoplastic effects of n-3 polyunsaturated fatty acids in combination with drugs and radiotherapy: preventive and therapeutic strategies. Nutrition and cancer. 2009;61(3):287-301.
- Campos MI, Campos CN, Aarestrup FM, Aarestrup BJ. Oral mucositis in cancer treatment: Natural history, prevention and treatment. Mol Clin Oncol. 2014 May;2(3):337-340.
- Capizzi RL. Amifostine reduces the incidence of cumulative nephrotoxicity from cisplatin: laboratory and clinical aspects. Seminars in oncology. Apr 1999;26(2 Suppl 7):72-81.
- Cardinale D, Colombo A, Sandri MT, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, Martinelli G, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Prevention of high-dose chemotherapy-induced cardiotoxicity in high-risk patients by angiotensin-converting enzyme inhibition. Circulation. 2006 Dec 5;114(23):2474-81.
- Carey PJ. Drug-induced myelosuppression: diagnosis and management. Drug safety: an international journal of medical toxicology and drug experience. 2003;26(10):691-706.
- Cascinu S, Catalano V, Cordella L, Labianca R, Giordani P, Baldelli AM, . . . Catalano G. Neuroprotective effect of reduced glutathione on oxaliplatin-based chemotherapy in advanced colorectal cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. Aug 15 2002;20(16):3478-3483.
- Cascinu S, Cordella L, Del Ferro E, Fronzoni M, Catalano G. Neuroprotective effect of reduced glutathione on cisplatin-based chemotherapy in advanced gastric cancer: a randomized double-blind placebo-controlled trial. J Clin Oncol. 1995 Jan;13(1):26-32.
- Catania A, Barrajon-Catalan E, Nicolosi S, Cicirata F, Micol V. Immunoliposome encapsulation increases cytotoxic activity and selectivity of curcumin and resveratrol against HER2 overexpressing human breast cancer cells. Breast Cancer Res Treat. Aug 2013;141(1):55-65.
- Cavaletti G, Marmiroli P. Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity. Current opinion in neurology. Oct 2015;28(5):500-507.
- CCS. Canadian Cancer Society. Cancer information page. Side effects of chemotherapy. http://www.cancer.ca/en/cancer-information/diagnosis-and-treatment/chemotherapy-and-other-drug-therapies/chemotherapy/side-effects-of-chemotherapy/?region=on. Copyright 2017. Accessed 1/13/2017.
- CCS. Canadian Cancer Society. How Chemotherapy Works. Drug Resistance. Available at: http://www.cancer.ca/en/cancer-information/diagnosis-and-treatment/chemotherapy-and-other-drug-therapies/chemotherapy/how-chemotherapy-works/?region=on#Drug_resistance. Accessed 08/25/2014.
- Cerchietti LC, Navigante AH, Castro MA. Effects of eicosapentaenoic and docosahexaenoic n-3 fatty acids from fish oil and preferential Cox-2 inhibition on systemic syndromes in patients with advanced lung cancer. Nutrition and cancer. 2007;59(1):14-20.
- Cerea G, Vaghi M, Ardizzoia A, et al. Biomodulation of cancer chemotherapy for metastatic colorectal cancer: a randomized study of weekly low-dose irinotecan alone versus irinotecan plus the oncostatic pineal hormone melatonin in metastatic colorectal cancer patients progressing on 5-fluorouracil-containing combinations. Anticancer Res. 2003;23(2C):1951-4.
- Chabner BA, Thompson EC. Merck Manuals. The Merck Manual Professional Edition. Modalities of Cancer Therapy. Chemotherapy. Available at http://www.merckmanuals.com/professional/hematology_and_oncology/principles_of_cancer_therapy/ modalities_of_cancer_therapy.html. Last updated 9/2013a. Accessed 08/27/2014.
- Chabner BA, Thompson EC. Merck Manuals. The Merck Manual Professional Edition. Principles of Cancer Therapy. Cachexia and Cancer. Available at: http://www.merckmanuals.com/professional/hematology_and_oncology/principles_of_cancer_therapy/ cachexia_in_cancer.html. Last updated 9/2013b. Accessed 10/27/2014.
- Chae YK, Arya A, Malecek MK, Shin DS, Carneiro B, Chandra S, . . . Giles F. Repurposing metformin for cancer treatment: current clinical studies. Oncotarget. Jun 28 2016;7(26):40767-40780.
- Chaurasia S, Patel RR, Chaubey P, Kumar N, Khan G, Mishra B. Lipopolysaccharide based oral nanocarriers for the improvement of bioavailability and anticancer efficacy of curcumin. Carbohydrate polymers. Oct 5 2015;130:9-17.
- Chaveli-Lopez B, Bagan-Sebastian JV. Treatment of oral mucositis due to chemotherapy. Journal of clinical and experimental dentistry. Apr 2016;8(2):e201-209.
- Chemocare. How Long is Chemotherapy Given? http://chemocare.com/chemotherapy/what-is-chemotherapy/how-long-is-chemotherapy-given.aspx. Copyright 2017. Accessed 3/17/2017.
- Chen CS, Zirpoli G, Barlow WE, Budd GT, McKiver B, Pusztai L, . . . Hertz DL. Vitamin D Insufficiency as a Risk Factor for Paclitaxel-Induced Peripheral Neuropathy in SWOG S0221. Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN. Nov 2023;21(11):1172-1180 e1173.
- Chen G, Xu S, Renko K, Derwahl M. Metformin inhibits growth of thyroid carcinoma cells, suppresses self-renewal of derived cancer stem cells, and potentiates the effect of chemotherapeutic agents. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(4):E510-20.
- Chen H, Landen CN, Li Y, Alvarez RD, Tollefsbol TO. Enhancement of Cisplatin-Mediated Apoptosis in Ovarian Cancer Cells through Potentiating G2/M Arrest and p21 Upregulation by Combinatorial Epigallocatechin Gallate and Sulforaphane. Journal of oncology. 2013;2013:872957.
- Chen J, Shan H, Yang W, Zhang J, Dai H, Ye Z. Vitamin E for the Prevention of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: A meta-Analysis. Frontiers in pharmacology. 2021;12:684550.
- Chen M, Zhang L, Wang Q, Shen J. Pyridoxine for prevention of hand-foot syndrome caused by chemotherapy: a systematic review. PLoS One. 2013;8(8):e72245.
- Chen N, Aleksa K, Woodland C, Rieder M, Koren G. N-Acetylcysteine prevents ifosfamide-induced nephrotoxicity in rats. British journal of pharmacology. Apr 2008;153(7):1364-1372.
- Chen N, Aleksa K, Woodland C, Rieder M, Koren G. The effect of N-acetylcysteine on ifosfamide-induced nephrotoxicity: in vitro studies in renal tubular cells. Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine. Jul 2007;150(1):51-57.
- Chen N, Hanly L, Rieder M, Yeger H, Koren G. The effect of N-acetylcysteine on the antitumor activity of ifosfamide. Canadian journal of physiology and pharmacology. May 2011;89(5):335-343.
- Chen S, Wang Z, Huang Y, O’Barr SA, Wong RA, Yeung S, Chow MS. Ginseng and anticancer drug combination to improve cancer chemotherapy: a critical review. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:168940.
- Chen YZ, Li ZD, Gao F, et al. Effects of combined Chinese drugs and chemotherapy in treating advanced non-small cell lung cancer. Chin J Integr Med. 2009;15(6):415-9.
- Cheng CW, Adams GB, Perin L, Wei M, Zhou X, Lam BS, . . . Longo VD. Prolonged fasting reduces IGF-1/PKA to promote hematopoietic-stem-cell-based regeneration and reverse immunosuppression. Cell stem cell. Jun 5 2014;14(6):810-823.
- Cheng CW, Fan W, Ko SG, Song L, Bian ZX. Evidence-based management of herb-drug interaction in cancer chemotherapy. Explore (New York, N.Y.). Sep-Oct 2010;6(5):324-329.
- Chi KH, Chiou TJ, Li CP, Chen SY, Chao Y. MS-20, a chemotherapeutical adjuvant, reduces chemo-associated fatigue and appetite loss in cancer patients. Nutrition and cancer. 2014;66(7):1211-1219.
- Chien TJ, Liu CY, Hsu CH. Integrating acupuncture into cancer care. Journal of traditional and complementary medicine. Oct 2013;3(4):234-239.
- Childs DS, Le-Rademacher JG, McMurray R, Bendel M, O’Neill C, Smith TJ, Loprinzi CL. Randomized Trial of Scrambler Therapy for Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: Crossover Analysis. Journal of pain and symptom management. Jun 2021;61(6):1247-1253.
- Choi EK, Kim IR, Chang O, Kang D, Nam SJ, Lee JE, Lee SK, Im YH, Park YH, Yang JH, Cho J. Impact of chemotherapy-induced alopecia distress on body image, psychosocial well-being, and depression in breast cancer patients. Psychooncology. 2014 Mar 24. doi: 10.1002/pon.3531
- Choi MR, Solid CA, Chia VM, Blaes AH, Page JH, Barron R, Arneson TJ. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) patterns of use in cancer patients receiving myelosuppressive chemotherapy. Supportive care in cancer: official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Jun 2014;22(6):1619-1628.
- Chow R, Novosel M, So OW, Bellampalli S, Xiang J, Boldt G, . . . Prsic E. Duloxetine for prevention and treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN): systematic review and meta-analysis. BMJ supportive & palliative care. Mar 2023;13(1):27-34.
- Chu SH, Lee YJ, Lee ES, Geng Y, Wang XS, Cleeland CS. Current use of drugs affecting the central nervous system for chemotherapy-induced peripheral neuropathy in cancer patients: a systematic review. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Feb 2015;23(2):513-524.
- Chuang-Xin L, Wen-Yu W, Yao C, Xiao-Yan L, Yun Z. Quercetin enhances the effects of 5-fluorouracil-mediated growth inhibition and apoptosis of esophageal cancer cells by inhibiting NF-kappaB. Oncology letters. Oct 2012;4(4):775-778.
- Cobo M, Isla D, Massuti B, Montes A, Sanchez JM, Provencio M, Viñolas N, Paz-Ares L, Lopez-Vivanco G, Muñoz MA, Felip E, Alberola V, Camps C, Domine M, Sanchez JJ, Sanchez-Ronco M, Danenberg K, Taron M, Gandara D, Rosell R. Customizing cisplatin based on quantitative excision repair cross-complementing 1 mRNA expression: a phase III trial in non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2007 Jul 1;25(19):2747-54.
- Cohen MH, Dagher R, Griebel DJ, Ibrahim A, Martin A, Scher NS, Sokol GH, Williams GA, Pazdur R. U.S. Food and Drug Administration drug approval summaries: imatinib mesylate, mesna tablets, and zoledronic acid. Oncologist. 2002;7(5):393-400.
- Coiffier B, Altman A, Pui CH, Younes A, Cairo MS. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. Jun 1 2008;26(16):2767-2778.
- Colombo N, Bini S, Miceli D, Bogliun G, Marzorati L, Cavaletti G, . . . Mangioni C. Weekly cisplatin +/- glutathione in relapsed ovarian carcinoma. International journal of gynecological cancer: official journal of the International Gynecological Cancer Society. Mar 1995;5(2):81-86.
- Colombo PE, Milanezi F, Weigelt B, Reis-Filho JS. Microarrays in the 2010s: the contribution of microarray-based gene expression profiling to breast cancer classification, prognostication and prediction. Breast cancer research: BCR. 2011;13(3):212.
- Colombo R, Moschini M. [Role of the combined regimen with local chemotherapy and Mw-induced hyperthermia for non-muscle invasive bladder cancer management. A systematic review]. Urologia. Apr-Jun 2013;80(2):112-119.
- Compton SLE, Yang S, Madere J, Weltzien EK, Caan BJ, Meyerhardt JA, . . . Brown JC. Dietary quality and chemotherapy-induced peripheral neuropathy in colon cancer. Cancer. Jan 1 2025;131(1):e35599.
- Conaway CC, Getahun SM, Liebes LL, Pusateri DJ, Topham DK, Botero-Omary M, Chung FL. Disposition of glucosinolates and sulforaphane in humans after ingestion of steamed and fresh broccoli. Nutrition and cancer. 2000;38(2):168-178.
- Conklin KA. Cancer Chemotherapy and Antioxidants. The Journal of nutrition. November 1, 2004 2004a;134(11):3201S-3204S.
- Conklin KA. Chemotherapy-associated oxidative stress: impact on chemotherapeutic effectiveness. Integr Cancer Ther. 2004b;3(4):294-300.
- Conklin KA. Coenzyme q10 for prevention of anthracycline-induced cardiotoxicity. Integrative cancer therapies. Jun 2005;4(2):110-130.
- Coriat R, Alexandre J, Nicco C, Quinquis L, Benoit E, Chéreau C, Lemaréchal H, Mir O, Borderie D, Tréluyer JM, Weill B, Coste J, Goldwasser F, Batteux F. Treatment of oxaliplatin-induced peripheral neuropathy by intravenous mangafodipir. J Clin Invest. 2014 Jan 2;124(1):262-72.
- Corrie PG, Bulusu R, Wilson CB, Armstrong G, Bond S, Hardy R, Lao-Sirieix S, Parashar D, Ahmad A, Daniel F, Hill M, Wilson G, Blesing C, Moody AM, McAdam K, Osborne M. A randomised study evaluating the use of pyridoxine to avoid capecitabine dose modifications.Br J Cancer. 2012 Aug 7;107(4):585-7.
- Cosman R, Brown CS, DeBraganca KC, Khasraw M. Patterns of care in adult medulloblastoma: results of an international online survey. J Neurooncol. 2014;120(1):125-9.
- Coutsouvelis J, Wiseman M, Hui L, Poole S, Dooley M, Patil S, Avery S, Wei A, Spencer A. Effectiveness of a single fixed dose of rasburicase 3 mg in the management of tumour lysis syndrome. Br J Clin Pharmacol. 2013 Feb;75(2):550-3.
- Crawford J, Dale DC, Lyman GH. Chemotherapy-induced neutropenia: risks, consequences, and new directions for its management. Cancer. Jan 15 2004;100(2):228-237.
- Cronin M, Ross JS. Comprehensive next-generation cancer genome sequencing in the era of targeted therapy and personalized oncology. Biomarkers in Medicine. 2011;5(3):293-305.
- Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, Malamud S, Culliney B, Lapin J, . . . Esteban-Cruciani N. Safety, tolerability and symptom outcomes associated with L-carnitine supplementation in patients with cancer, fatigue, and carnitine deficiency: a phase I/II study. Journal of pain and symptom management. Dec 2006;32(6):551-559.
- Cruciani RA, Zhang JJ, Manola J, Cella D, Ansari B, Fisch MJ. L-carnitine supplementation for the management of fatigue in patients with cancer: an eastern cooperative oncology group phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. Nov 01 2012;30(31):3864-3869.
- CRUK. Cancer Research UK. Why plan chemotherapy. http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancers-in-general/treatment/chemotherapy/plan/why-plan-chemotherapy#cycle. Last updated 1/6/2015. Accessed 3/17/2017.
- Dale DC. Optimizing the management of chemotherapy-induced neutropenia. Clinical advances in hematology & oncology: H&O. Nov 2003;1(11):679-684.
- Dan X, He YL, Tian YL, Huang Y, Ren JH. Summary of evidence on comprehensive healthcare for chemotherapy-induced peripheral neuropathy in cancer patients. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Apr 2 2024;32(4):264.
- Daugan M, Dufay Wojcicki A, d’Hayer B, Boudy V. Metformin: An anti-diabetic drug to fight cancer. Pharmacological research: the official journal of the Italian Pharmacological Society. Nov 2016;113(Pt A):675-685.
- Davenport A, Frezza M, Shen M, Ge Y, Huo C, Chan TH, Dou QP. Celastrol and an EGCG pro-drug exhibit potent chemosensitizing activity in human leukemia cells. International journal of molecular medicine. 2010;25(3):465-470.
- Davidson W, Teleni L, Muller J, Ferguson M, McCarthy AL, Vick J, Isenring E. Malnutrition and chemotherapy-induced nausea and vomiting: implications for practice. Oncol Nurs Forum. 2012;39(4):E340-5.
- Davila M, Bresalier RS. Gastrointestinal complications of oncologic therapy. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2008 Dec;5(12):682-96.
- Davis M, Loprinzi C. Pregabalin for chemotherapy-induced neuropathy: background and rationale for further study. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Nov 2022;30(11):8845-8853.
- de Groot S, Vreeswijk MP, Welters MJ, Gravesteijn G, Boei JJ, Jochems A, . . . Kroep JR. The effects of short-term fasting on tolerance to (neo) adjuvant chemotherapy in HER2-negative breast cancer patients: a randomized pilot study. BMC cancer. 2015;15:652.
- De Leonardis V, De Scalzi M, Neri B, Bartalucci S, Cinelli P. Echocardiographic assessment of anthracycline cardiotoxicity during different therapeutic regimens. International journal of clinical pharmacology research. 1987;7(4):307-311.
- De Los Santos JF, Small W. The role of amifostine in the treatment of carcinoma of the uterine cervix: an update of RTOG-0116 and review of future directions. Semin Oncol. 2004 Dec;31(6 Suppl 18):37-41.
- de Oliveira Campos MP, Riechelmann R, Martins LC, Hassan BJ, Casa FB, Del Giglio A. Guarana (Paullinia cupana) improves fatigue in breast cancer patients undergoing systemic chemotherapy. J Altern Complement Med. 2011 Jun;17(6):505-12
- De Palma M, Hanahan D. The biology of personalized cancer medicine: facing individual complexities underlying hallmark capabilities. Molecular oncology. Apr 2012;6(2):111-127.
- De Vecchis R, Baldi C, Di Biase G, Ariano C, Cioppa C, Giasi A, . . . Cantatrione S. Cardiovascular risk associated with celecoxib or etoricoxib: a meta-analysis of randomized controlled trials which adopted comparison with placebo or naproxen. Minerva cardioangiologica. Dec 2014;62(6):437-448.
- DeBoer MD. Emergence of ghrelin as a treatment for cachexia syndromes. Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.). Sep 2008;24(9):806-814.
- del Giglio AB, Cubero Dde I, Lerner TG, Guariento RT, de Azevedo RG, Paiva H, Goldman C, Carelli B, Cruz FM, Schindler F, Pianowski L, de Matos LL, del Giglio A. Purified dry extract of Paullinia cupana (guaraná) (PC-18) for chemotherapy-related fatigue in patients with solid tumors: an early discontinuation study. J Diet Suppl. 2013 Dec;10(4):325-34.
- DeMario MD, Ratain MJ. Oral chemotherapy: rationale and future directions. J Clin Oncol. 1998;16(7):2557-67.
- Demidov LV, Manziuk LV, Kharkevitch GY, Pirogova NA, Artamonova EV. Adjuvant fermented wheat germ extract (Avemar™) nutraceutical improves survival of high-risk skin melanoma patients: a randomized, pilot, phase II clinical study with a 7-year follow-up. Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals. 2008;23(4):477-482.
- Deng PB, Hu CP, Xiong Z, Yang HP, Li YY. Treatment with EGCG in NSCLC leads to decreasing interstitial fluid pressure and hypoxia to improve chemotherapy efficacy through rebalance of Ang-1 and Ang-2. Chin J Nat Med. 2013 May;11(3):245-53.
- Dezso Z, Oestreicher J, Weaver A, Santiago S, Agoulnik S, Chow J, . . . Funahashi Y. Gene Expression Profiling Reveals Epithelial Mesenchymal Transition (EMT) Genes Can Selectively Differentiate Eribulin Sensitive Breast Cancer Cells. PloS one. 2014;9(8):e106131.
- Dhandapani KM, Mahesh VB, Brann DW. Curcumin suppresses growth and chemoresistance of human glioblastoma cells via AP-1 and NFkappaB transcription factors. Journal of neurochemistry. Jul 2007;102(2):522-538.
- Dibble SL, Luce J, Cooper BA, Israel J, Cohen M, Nussey B, Rugo H. Acupressure for chemotherapy-induced nausea and vomiting: a randomized clinical trial. Oncol Nurs Forum. 2007 Jul;34(4):813-20.
- Dimitrov V, Salehi-Tabar R, An BS, White JH. Non-classical mechanisms of transcriptional regulation by the vitamin D receptor: Insights into calcium homeostasis, immune system regulation and cancer chemoprevention. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. Oct 2014;144pa:74-80.
- Dincol D, Buyukcelik A, Dogan M, Akbulut H, Samur M, Demirkazik A, Senler FC, Onur H, Icli F. Long-term outcome of mesna, ifosfamide, mitoxantrone, etoposide (MINE) regimen as a consolidation in patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma responding to CHOP. Med Oncol. 2010 Sep;27(3):942-5.
- Dixit S, Tapia V, Sepulveda C, Olate D, Berrios-Contreras L, Lorca LA, . . . Ribeiro IL. Effectiveness of a Therapeutic Exercise Program to Improve the Symptoms of Peripheral Neuropathy during Chemotherapy: Systematic Review of Randomized Clinical Trials. Life (Basel). Jan 18 2023;13(2):262.
- Dixon RA, Xie DY, Sharma SB. Proanthocyanidins–a final frontier in flavonoid research? The New phytologist. Jan 2005;165(1):9-28.
- Dong L, Zhou Q, Zhang Z, Zhu Y, Duan T, Feng Y. Metformin sensitizes endometrial cancer cells to chemotherapy by repressing glyoxalase I expression. J Obstet Gynaecol Res. 2012;38(8):1077-85.
- Doroshow JH, Goldman L (ed.), Schafer Ae. Goldman’s Cecil Medicine, Twenty-Fifth Edition. Chapter 179: Approach To The Patient With Cancer; 1206-1222e2. Copyright 2017 Saunders, an imprint of Elsevier, Inc. Available at: www.clinicalkey.com Accessed 1/11/2017.
- Dorr RT. Chemoprotectants for cancer chemotherapy. Seminars in oncology. Feb 1991;18(1 Suppl 2):48-58.
- dos Santos NA, Carvalho Rodrigues MA, Martins NM, dos Santos AC. Cisplatin-induced nephrotoxicity and targets of nephroprotection: an update. Archives of toxicology. Aug 2012;86(8):1233-1250.
- Drisko JA, Chapman J, Hunter VJ. The use of antioxidant therapies during chemotherapy. Gynecologic oncology. 2003;88(3):434-439.
- Duan P, Wang ZM. [Clinical study on effect of Astragalus in efficacy enhancing and toxicity reducing of chemotherapy in patients of malignant tumor]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2002 Jul;22(7):515-7.
- Duffy MJ, Crown J. A personalized approach to cancer treatment: how biomarkers can help. Clin Chem. 2008 Nov;54(11):1770-9.
- Dundee JW, Yang J. Prolongation of the antiemetic action of P6 acupuncture by acupressure in patients having cancer chemotherapy. J R Soc Med. Jun 1990;83(6):360-362.
- Duval M, Daniel SJ. Meta-analysis of the efficacy of amifostine in the prevention of cisplatin ototoxicity. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2012 Oct;41(5):309-15.
- Eisenbraun J, Scheer R, Kröz M, Schad F, Huber R. Quality of life in breast cancer patients during chemotherapy and concurrent therapy with a mistletoe extract. Phytomedicine. 2011 Jan 15;18(2-3):151-7.
- Ekwall EM, Nygren LM, Gustafsson AO, Sorbe BG. Determination of the most effective cooling temperature for the prevention of chemotherapy-induced alopecia. Molecular and clinical oncology. Nov 2013;1(6):1065-1071.
- El-Bakly WM, Louka ML, El-Halawany AM, Schaalan MF. 6-gingerol ameliorated doxorubicin-induced cardiotoxicity: role of nuclear factor kappa B and protein glycation. Cancer chemotherapy and pharmacology. Dec 2012;70(6):833-841.
- Elberry AA, Abdel-Naim AB, Abdel-Sattar EA, Nagy AA, Mosli HA, Mohamadin AM, Ashour OM. Cranberry (Vaccinium macrocarpon) protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats. Food and chemical toxicology: an international journal published for the British Industrial Biological Research Association. May 2010;48(5):1178-1184.
- El-Housseiny AA, Saleh SM, El-Masry AA, Allam AA. The effectiveness of vitamin „E” in the treatment of oral mucositis in children receiving chemotherapy. The Journal of clinical pediatric dentistry. Spring 2007;31(3):167-170.
- El-Mowafy AM, Al-Gayyar MM, Salem HA, El-Mesery ME, Darweish MM. Novel chemotherapeutic and renal protective effects for the green tea (EGCG): role of oxidative stress and inflammatory-cytokine signaling. Phytomedicine. 2010 Dec 1;17(14):1067-75.
- El-Rayes BF, Shields AF, Vaishampayan U, Heilbrun LK, Zalupski MM, Philip PA. A dose attenuated schedule of irinotecan and capecitabine in combination with celecoxib in advanced colorectal cancer. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. Jun 20 2006;24(18_suppl):3584.
- El-Sawaf ES, El Maraghy NN, El-Abhar HS, Zaki HF, Zordoky BN, Ahmed KA, . . . Mohamed AF. Melatonin mitigates vincristine-induced peripheral neuropathy by inhibiting TNF-alpha/astrocytes/microglial cells activation in the spinal cord of rats, while preserving vincristine’s chemotherapeutic efficacy in lymphoma cells. Toxicology and applied pharmacology. Nov 2024;492:117134.
- Erhola M, Kellokumpu-Lehtinen P, Metsä-Ketelä T, Alanko K, Nieminen MM. Effects of anthracyclin-based chemotherapy on total plasma antioxidant capacity in small cell lung cancer patients. Free Radical Biology and Medicine. 1996;21(3):383-390.
- Esserman L, Berry D, Cheang MU, Yau C, Perou C, Carey L, . . . Hylton N. Chemotherapy response and recurrence-free survival in neoadjuvant breast cancer depends on biomarker profiles: results from the I-SPY 1 TRIAL (CALGB 150007/150012; ACRIN 6657). Breast cancer research and treatment. 2012;132(3):1049-1062.
- Ethyol. [Package Insert]. Ben Venue, Inc., Bedford, OH. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1999/20221s12lbl.pdf. Last updated 6/1999. Accessed 2/22/2017.
- Eum S, Choi HD, Chang MJ, Choi HC, Ko YJ, Ahn JS, Shin WG, Lee JY. Protective effects of vitamin E on chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Vitam Nutr Res. 2013;83(2):101-11.
- Eustace AJ, Kennedy S, Larkin AM, Mahgoub T, Tryfonopoulos D, O’Driscoll L, . . . O’Donovan N. Predictive biomarkers for dasatinib treatment in melanoma. Oncoscience. 2014;1(2):158-166.
- Fakih MG, Andrews C, McMahon J, Muindi JR. A prospective clinical trial of cholecalciferol 2000 IU/day in colorectal cancer patients: evidence of a chemotherapy-response interaction. Anticancer Res. 2012 Apr;32(4):1333-8.
- Fallon MT, Storey DJ, Krishan A, Weir CJ, Mitchell R, Fleetwood-Walker SM, . . . Colvin LA. Cancer treatment-related neuropathic pain: proof of concept study with menthol–a TRPM8 agonist. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Sep 2015;23(9):2769-2777.
- Falsaperla M, Morgia G, Tartarone A, Ardito R, Romano G. Support ellagic acid therapy in patients with hormone refractory prostate cancer (HRPC) on standard chemotherapy using vinorelbine and estramustine phosphate. Eur Urol. Apr 2005;47(4):449-454; discussion 454-445.
- FDA. U.S. Food and Drug Administration website. Drugs page. Ado-Trastuzumab Emtansine. Available at: http://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm340913.htm. Last updated 2/25/2013. Accessed 8/7/2014.
- Fearon K, Arends J, Baracos V. Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia. Nature reviews. Clinical oncology. Feb 2013;10(2):90-99.
- Feddock J, Kudrimoti M, Randall M. No cookie-cutter oncology: individualized treatment approaches for women with corpus endometrial cancer. Expert review of anticancer therapy. Jul 2010;10(7):1087-1100.
- Feldman D, Krishnan AV, Swami S, Giovannucci E, Feldman BJ. The role of vitamin D in reducing cancer risk and progression. Nat Rev Cancer. May 2014;14(5):342-357.
- Feng SS, Zhao L, Tang J. Nanomedicine for oral chemotherapy. Nanomedicine (Lond). 2011;6(3):407-10.
- Fisher M, Yang LX. Anticancer effects and mechanisms of polysaccharide-K (PSK): implications of cancer immunotherapy. Anticancer research. May-Jun 2002;22(3):1737-1754.
- Friedemann T, Kark E, Cao N, Klassen M, Meyer-Hamme G, Greten JH, . . . Schroder S. Acupuncture improves chemotherapy-induced neuropathy explored by neurophysiological and clinical outcomes – The randomized, controlled, cross-over ACUCIN trial. Phytomedicine. Sep 2022;104:154294.
- Fritz H, Kennedy DA, Ishii M, Fergusson D, Fernandes R, Cooley K, Seely D. Polysaccharide K and Coriolus versicolor extracts for lung cancer: a systematic review. Integrative cancer therapies. May 2015;14(3):201-211.
- Fuchs-Tarlovsky V, Rivera MA, Altamirano KA, Lopez-Alvarenga JC, Ceballos-Reyes GM. Antioxidant supplementation has a positive effect on oxidative stress and hematological toxicity during oncology treatment in cervical cancer patients. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. May 2013;21(5):1359-1363.
- Fukawa T, Yan-Jiang BC, Min-Wen JC, Jun-Hao ET, Huang D, Qian CN, . . . Shyh-Chang N. Excessive fatty acid oxidation induces muscle atrophy in cancer cachexia. Nat Med. Jun 2016;22(6):666-671.
- Fukaya H, Kanno H. [Experimental studies of the protective effect of ginkgo biloba extract (GBE) on cisplatin-induced toxicity in rats]. Nihon Jibiinkoka Gakkai kaiho. Jul 1999;102(7):907-917.
- Gallant JN, Matthew EM, Cheng H, Harouaka R, Lamparella NE, Kunkel M, . . . El-Deiry WS. Predicting therapy response in live tumor cells isolated with the flexible micro spring array device. Cell cycle (Georgetown, Tex.). Jul 1 2013;12(13):2132-2143.
- Galley HF, McCormick B, Wilson KL, Lowes DA, Colvin L, Torsney C. Melatonin limits paclitaxel-induced mitochondrial dysfunction in vitro and protects against paclitaxel-induced neuropathic pain in the rat. Journal of pineal research. Nov 2017;63(4).
- Galmarini D, Galmarini CM, Galmarini FC. Cancer chemotherapy: a critical analysis of its 60 years of history. Crit Rev Oncol Hematol. 2012 Nov;84(2):181-99
- Gao HF, Liang Y, Zhou NN, Zhang DS, Wu HY. Aprepitant plus palonosetron and dexamethasone for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving multiple-day cisplatin chemotherapy. Internal medicine journal. Jan 2013;43(1):73-76.
- Gao YT, Wu LY, Zhang W, Zhao D, Li N, Tian HM, . . . Li XG. [A prospective study of adenosine triphosphate-tumor chemosensitivity assay directed chemotherapy in patients with recurrent ovarian cancer]. Zhonghua fu chan ke za zhi. May 2013;48(5):358-363.
- Gaona-Gaona L, Molina-Jijon E, Tapia E, Zazueta C, Hernandez-Pando R, Calderon-Oliver M, . . . Pedraza-Chaverri J. Protective effect of sulforaphane pretreatment against cisplatin-induced liver and mitochondrial oxidant damage in rats. Toxicology. Aug 15 2011;286(1-3):20-27.
- Garami M, Schuler D, Babosa M, Borgulya G, Hauser P, Müller J, . . . Fekete G. Fermented wheat germ extract reduces chemotherapy-induced febrile neutropenia in pediatric cancer patients. Journal of pediatric hematology/oncology. 2004;26(10):631-635.
- Garralda E, Paz K, Lopez-Casas PP, Jones S, Katz A, Kann LM, . . . Hidalgo M. Integrated next-generation sequencing and avatar mouse models for personalized cancer treatment. Clinical cancer research: an official journal of the American Association for Cancer Research. May 1 2014;20(9):2476-2484.
- Gayathri BN, Rao KS. Pancytopenia: a clinico hematological study. J Lab Physicians. 2011 Jan;3(1):15-20.
- Gazzaniga P, Naso G, Gradilone A, Cortesi E, Gandini O, Gianni W, . . . Cristofanilli M. Chemosensitivity profile assay of circulating cancer cells: prognostic and predictive value in epithelial tumors. International journal of cancer. Journal international du cancer. May 15 2010;126(10):2437-2447.
- Gedlicka C, Kornek GV, Schmid K, Scheithauer W. Amelioration of docetaxel/cisplatin induced polyneuropathy by α-lipoic acid. Annals of Oncology. 2003;14(2):339-340.
- Geng M, Wang L, Li P. Correlation between chemosensitivity to anticancer drugs and Bcl-2 expression in gastric cancer. International journal of clinical and experimental pathology. 2013;6(11):2554-2559.
- Gesme DH, Wiseman M. Strategic Use of Clinical Pathways. Journal of oncology practice / American Society of Clinical Oncology. Jan 2011;7(1):54-56.
- Gewandter JS, Culakova E, Davis JN, Gada U, Guido JJ, Bearden JD, . . . Mohile N. Wireless Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation (TENS) for Chronic Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy (CIPN): A Proof-of-Concept Randomized Clinical Trial. The journal of pain : official journal of the American Pain Society. May 2024;25(5):104431.
- Gewandter JS, Mohile SG, Heckler CE, Ryan JL, Kirshner JJ, Flynn PJ, Hopkins JO, Morrow GR. A phase III randomized, placebo-controlled study of topical amitriptyline and ketamine for chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN): a University of Rochester CCOP study of 462 cancer survivors. Support Care Cancer. 2014 Jul;22(7):1807-14.
- Ghalaut VS, Sangwan L, Dahiya K, et al. Effect of imatinib therapy with and without turmeric powder on nitric oxide levels in chronic myeloid leukemia. J Oncol Pharm Pract. 2012;18(2):186-90.
- Ghoneum M, Agrawal S. Activation of human monocyte-derived dendritic cells in vitro by the biological response modifier arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran). International journal of immunopathology and pharmacology. Oct-Dec 2011;24(4):941-948.
- Ghoneum M, Badr El-Din NK, Ali DA, El-Dein MA. Modified arabinoxylan from rice bran, MGN-3/biobran, sensitizes metastatic breast cancer cells to paclitaxel in vitro. Anticancer research. Jan 2014;34(1):81-87.
- Ghoneum M, Gollapudi S. Modified arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) sensitizes human T cell leukemia cells to death receptor (CD95)-induced apoptosis. Cancer letters. Nov 10 2003;201(1):41-49.
- Ghoneum M, Matsuura M. Augmentation of macrophage phagocytosis by modified arabinoxylan rice bran (MGN-3/biobran). International journal of immunopathology and pharmacology. Sep-Dec 2004;17(3):283-292.
- Ghorbani A, Omidvar B, Parsi A. Protective effect of selenium on cisplatin induced nephrotoxicity: A double-blind controlled randomized clinical trial. J Nephropathol. 2013 Apr;2(2):129-34
- Ghorbani A. Renal protective effect of selenium on cisplatin-induced nephrotoxicity. J Ren Inj Prev. 2013;1(1):31-32.
- Ghoreishi Z, Esfahani A, Djazayeri A, Djalali M, Golestan B, Ayromlou H, Hashemzade S, Asghari Jafarabadi M, Montazeri V, Keshavarz SA, Darabi M. Omega-3 fatty acids are protective against paclitaxel-induced peripheral neuropathy: a randomized double-blind placebo controlled trial. BMC Cancer. 2012 Aug 15;12:355.
- Gibson RJ, Keefe DM. Cancer chemotherapy-induced diarrhoea and constipation: mechanisms of damage and prevention strategies. Support Care Cancer. 2006 Sep;14(9):890-900.
- Glaysher S, Cree IA. Cell sensitivity assays: the ATP-based tumor chemosensitivity assay. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). 2011;731:247-257.
- Gold Standard. Drug Monograph. Aprepitant, Fosaprepitant. www.clinicalkey.com. Last updated 2/24/2016a. Accessed 1/13/2017.
- Gold Standard. Drug Monograph. Cyclophosphamide. www.clinicalkey.com. Last updated 2/19/2016b. Accessed 1/13/2017.
- Gold Standard. Drug Monograph. Dexrazoxane. www.clinicalkey.com. Last updated 7/16/2012. Accessed 7/21/2015.
- Gold Standard. Drug Monograph. Megestrol. www.clincalkey.com. Last updated 3/25/2016c. Accessed 2/20/2017.
- Gold Standard. Drug Monograph. Palonosetron. www.clinicalkey.com. Last updated 9/23/2014. Accessed 1/13/2017.
- Goldfarb Y, Shapiro H, Singer P, Kalderon Y, Levi B, Glasner A, . . . Ben-Eliyahu S. Fish oil attenuates surgery-induced immunosuppression, limits post-operative metastatic dissemination and increases long-term recurrence-free survival in rodents inoculated with cancer cells. Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland). Jun 2012;31(3):396-404.
- Gollapudi S, Ghoneum M. MGN-3/Biobran, modified arabinoxylan from rice bran, sensitizes human breast cancer cells to chemotherapeutic agent, daunorubicin. Cancer detection and prevention. 2008;32(1):1-6.
- Goncalves R, Bose R. Using multigene tests to select treatment for early-stage breast cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Feb 1;11(2):174-82; quiz 182.
- Gordon-Williams R, Harris C, Magee DJ. Is there a role for capsaicin in cancer pain management? Current opinion in supportive and palliative care. Dec 1 2024;18(4):175-180.
- Gralla RJ. Updated CINV Guidelines: New Evidence for Change and Practical Issues. http://www.medscape.org/viewarticle/851712_2. Copyright 2016. Accessed 1/13/2017.
- Granci V, Cai F, Lecumberri E, Clerc A, Dupertuis YM, Pichard C. Colon cancer cell chemosensitisation by fish oil emulsion involves apoptotic mitochondria pathway. The British journal of nutrition. Apr 14 2013;109(7):1188-1195.
- Graziano F, Bisonni R, Catalano V, Silva R, Rovidati S, Mencarini E, . . . Lai V. Potential role of levocarnitine supplementation for the treatment of chemotherapy-induced fatigue in non-anaemic cancer patients. British journal of cancer. Jun 17 2002;86(12):1854-1857.
- Green JM. Glucarpidase to combat toxic levels of methotrexate in patients. Ther Clin Risk Manag. 2012;8:403-13.
- Grendys EC, Jr., Fiorica JV, Orr JW, Jr., Holloway R, Wang D, Tian C, . . . Herzog TJ. Overview of a chemoresponse assay in ovarian cancer. Clinical & translational oncology: official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico. Sep 2014;16(9):761-769.
- Griggs J, Weiss M. Ask-the-Expert Online Conference: Chemotherapy Updates. http://www.breastcancer.org/treatment/chemotherapy/ask_expert#qcriteria-for-reducing-chemo-doses. 2/2002. Accessed 1/13/2017.
- Grigsby PW, Zighelboim I, Powell MA, Mutch DG, Schwarz JK. In vitro chemoresponse to cisplatin and outcomes in cervical cancer. Gynecologic oncology. Jul 2013;130(1):188-191.
- Grunberg SM, Slusher B, Rugo HS. Emerging treatments in chemotherapy-induced nausea and vomiting. Clinical advances in hematology & oncology: H&O. Feb 2013;11(2 Suppl 1):1-18; quiz 12 p following 18.
- Guan YF, Li GR, Wang RJ, Yi YT, Yang L, Jiang D, . . . Peng Y. Application of next-generation sequencing in clinical oncology to advance personalized treatment of cancer. Chinese journal of cancer. Oct 2012;31(10):463-470.
- Gu J, Zhang H, Hu M, Liu L, Chen C, Wang J, . . . Huo J. Complementary and alternative medicine in relation to chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A narrative review. Explore (New York, N.Y.). Mar-Apr 2024;20(2):181-187.
- Gulec M, Iraz M, Yilmaz HR, Ozyurt H, Temel I. The effects of ginkgo biloba extract on tissue adenosine deaminase, xanthine oxidase, myeloperoxidase, malondialdehyde, and nitric oxide in cisplatin-induced nephrotoxicity. Toxicology and industrial health. Apr 2006;22(3):125-130.
- Guo L, Bai SP, Zhao L, Wang XH. Astragalus polysaccharide injection integrated with vinorelbine and cisplatin for patients with advanced non-small cell lung cancer: effects on quality of life and survival. Med Oncol. 2012;29(3):1656-62.
- Guo Y, Jones D, Palmer JL, Forman A, Dakhil SR, Velasco MR, . . . Fisch MJ. Oral alpha-lipoic acid to prevent chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. May 2014;22(5):1223-1231.
- Gupta YK, Sharma SS, Rai K, Katiyar CK. Reversal of paclitaxel induced neutropenia by Withania somnifera in mice. Indian J Physiol Pharmacol. 2001 Apr;45(2):253-7.
- Gurney JG, Bass JK, Onar-Thomas A, Huang J, Chintagumpala M, Bouffet E, Hassall T, Gururangan S, Heath JA, Kellie S, Cohn R, Fisher MJ, Panandiker AP, Merchant TE, Srinivasan A, Wetmore C, Qaddoumi I, Stewart CF, Armstrong GT, Broniscer A, Gajjar A. Evaluation of amifostine for protection against cisplatin-induced serious hearing loss in children treated for average-risk or high-risk medulloblastoma. Neuro Oncol. 2014 Jun;16(6):848-55.
- Gustafson DL, Long ME, Bradshaw EL, Merz AL, Kerzic PJ. P450 induction alters paclitaxel pharmacokinetics and tissue distribution with multiple dosing. Cancer chemotherapy and pharmacology. 2005;56(3):248-254.
- Guttuso T Jr. Gabapentin’s anti-nausea and anti-emetic effects: a review. Exp Brain Res. 2014;232(8):2535-9.
- Haniadka R, Rajeev AG, Palatty PL, Arora R, Baliga MS. Zingiber officinale (ginger) as an anti-emetic in cancer chemotherapy: a review. J Altern Complement Med. 2012 May;18(5):440-4.
- Hart J. Data Support Antioxidant Use During Chemotherapy: An Interview with Keith I. Block, MD. Alternative and Complementary Therapies. 2012;18(2):91-97.
- Hartmann JT, Knop S, Fels LM, van Vangerow A, Stolte H, Kanz L, Bokemeyer C. The use of reduced doses of amifostine to ameliorate nephrotoxicity of cisplatin/ifosfamide-based chemotherapy in patients with solid tumors. Anti-cancer drugs. Jan 2000;11(1):1-6.
- Hasinoff BB, Herman EH. Dexrazoxane: how it works in cardiac and tumor cells. Is it a prodrug or is it a drug? Cardiovasc Toxicol. 2007;7(2):140-4.
- Hassanzadeh E, Sedighi Pashaki A, Akbari Hamed E, Mehrpooya M, Mohammadian K, Bayani R, . . . Abbasi M. Evaluating N-acetylcysteine as a Protective Agent Against Chemotherapy-induced Neuropathy in Breast Cancer: A Triple-blind, Randomized Clinical Trial. American journal of clinical oncology. Mar 1 2025;48(3):122-126.
- Healthwise. Cigna website. Health & Wellness page. Antitumor Antibiotics for Chemotherapy. Available at: http://www.cigna.com/healthwellness/hw/medications/antitumor-antibiotics-for-chemotherapy-tv7464. Last updated 8/14/2013. Accessed 9/4/2014.
- Heijkoop ST, Franckena M, Thomeer MG, Boere IA, Van Montfort C, Van Doorn HC. Neoadjuvant chemotherapy followed by radiotherapy and concurrent hyperthermia in patients with advanced-stage cervical cancer: a retrospective study. International journal of hyperthermia: the official journal of European Society for Hyperthermic Oncology, North American Hyperthermia Group. 2012;28(6):554-561.
- Held K, Ryan R, Champion JM, August K, Radhi MA. Caregiver survey results related to handling of oral chemotherapy for pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. Journal of pediatric hematology/oncology. 2013;35(6):e249-253.
- Held-Warmkessel J. How to prevent and manage tumor lysis syndrome. Nursing. 2010 Feb;40(2):26-31; quiz 31-2.
- Hemati S, Arbab JN, Rafienia M, Ghavamnasiri M. The effects of vitamin E and selenium on cisplatin-induced nephrotoxicity in cancer patients treated with cisplatin-based chemotherapy: A randomized, placebo-controlled study. J Res Med Sci. 2012;17:S49–58.
- Hendlisz A, Golfinopoulos V, Deleporte A, Paesmans M, Mansy H, Garcia C, Peeters M, Annemans L, Vandeputte C, Maetens M, Borbath I, Dresse D, Houbier G, Fried M, Awada A, Piccart M, Laethem JL, Flamen P. Preoperative chemosensitivity testing as Predictor of Treatment benefit in Adjuvant stage III colon cancer (PePiTA): Protocol of a prospective BGDO (Belgian Group for Digestive Oncology) multicentric study. BMC Cancer. 2013;13(1):190.
- Hendrikx JJ, Lagas JS, Rosing H, Schellens JH, Beijnen JH, Schinkel AH. P-glycoprotein and cytochrome P450 3A act together in restricting the oral bioavailability of paclitaxel.Int J Cancer. 2013;132(10):2439-47.
- Hensley ML, Hagerty KL, Kewalramani T, Green DM, Meropol NJ, Wasserman TH, Cohen GI, Emami B, Gradishar WJ, Mitchell RB, Thigpen JT, Trotti A 3rd, von Hoff D, Schuchter LM. American Society of Clinical Oncology 2008 clinical practice guideline update: use of chemotherapy and radiation therapy protectants. J Clin Oncol. 2009 Jan 1;27(1):127-45.
- Hernandez SL, Sheyner I, Stover KT, Stewart JT. Dronabinol Treatment of Refractory Nausea and Vomiting Related to Peritoneal Carcinomatosis. Am J Hosp Palliat Care. 2013 Sep 19. [Epub ahead of print].
- Herzog TJ, Krivak TC, Fader AN, Coleman RL. Chemosensitivity testing with ChemoFx and overall survival in primary ovarian cancer. American journal of obstetrics and gynecology. Jul 2010;203(1):68.e61-66.
- Hess LM, Insel KC. Chemotherapy-related change in cognitive function: a conceptual model. Oncology nursing forum. Sep 2007;34(5):981-994.
- Higashiyama M, Okami J, Maeda J, Tokunaga T, Fujiwara A, Kodama K, Imamura F, Kobayashi H. Differences in chemosensitivity between primary and paired metastatic lung cancer tissues: In vitro analysis based on the collagen gel droplet embedded culture drug test (CD-DST). J Thorac Dis. 2012 Feb;4(1):40-7.
- Higdon J. OSU: Data on file.
- Hilchie AL, Doucette CD, Pinto DM, Patrzykat A, Douglas S, Hoskin DW. Pleurocidin-family cationic antimicrobial peptides are cytolytic for breast carcinoma cells and prevent growth of tumor xenografts. Breast cancer research: BCR. 2011;13(5):R102.
- Hildebrandt B, Wust P, Ahlers O, Dieing A, Sreenivasa G, Kerner T, . . . Riess H. The cellular and molecular basis of hyperthermia. Critical reviews in oncology/hematology. Jul 2002;43(1):33-56.
- Hilpert F, Stähle A, Tomé O, Burges A, Rossner D, Späthe K, Heilmann V, Richter B, du Bois A; Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologoie (AGO) Ovarian Cancer Study Group. Neuroprotection with amifostine in the first-line treatment of advanced ovarian cancer with carboplatin/paclitaxel-based chemotherapy—a double-blind, placebo-controlled, randomized phase II study from the Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologoie (AGO) Ovarian Cancer Study Group. Support Care Cancer. 2005 Oct;13(10):797-805.
- Hine C, Mitchell JR. Saying no to drugs: fasting protects hematopoietic stem cells from chemotherapy and aging. Cell stem cell. Jun 5 2014;14(6):704-705.
- Hirai S, Kaida S, Ito T, Hasebe S, Ueno M, Udagawa H, Hayashi M. [Magnesium premedication prevents Cisplatin-induced nephrotoxicity in patients with esophageal and hypopharyngeal cancer]. Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy. Jun 2013;40(6):743-747.
- Hirsch HA, Iliopoulos D, Tsichlis PN, Struhl K. Metformin selectively targets cancer stem cells, and acts together with chemotherapy to block tumor growth and prolong remission. Cancer research. 2009;69(19):7507-7511.
- Hocking CM, Kichenadasse G. Olanzapine for chemotherapy-induced nausea and vomiting: a systematic review. Support Care Cancer. 2014 Apr;22(4):1143-51.
- Hoffer LJ, Robitaille L, Zakarian R, Melnychuk D, Kavan P, Agulnik J, . . . Miller WH, Jr. High-Dose Intravenous Vitamin C Combined with Cytotoxic Chemotherapy in Patients with Advanced Cancer: A Phase I-II Clinical Trial. PloS one. 2015;10(4):e0120228.
- Holmboe L, Andersen AM, Mørkrid L, Slørdal L, Hall KS. High dose methotrexate chemotherapy: pharmacokinetics, folate and toxicity in osteosarcoma patients.Br J Clin Pharmacol. 2012 Jan;73(1):106-14.
- Honjo S, Ajani JA, Scott AW, Chen Q, Skinner HD, Stroehlein J, Johnson RL, Song S. Metformin sensitizes chemotherapy by targeting cancer stem cells and the mTOR pathway in esophageal cancer. Int J Oncol. 2014;45(2):567-74.
- Honkoop A, Pinedo H. High-dose chemotherapy in the treatment of breast-cancer. International journal of oncology. 1995;6(4):911-918.
- Horne BD, Cox JE, Muhlestein JB, Le VT, Butler AR, May HT, . . . Anderson JL. Abstract 13412: 24-Hour Water-Only Fasting Acutely Reduces Trimethylamine N-Oxide: the FEELGOOD Trial. Circulation. November 25, 2014 2014;130(Suppl 2):A13412.
- Howells LM, Sale S, Sriramareddy SN, Irving GR, Jones DJ, Ottley CJ, . . . Brown K. Curcumin ameliorates oxaliplatin-induced chemoresistance in HCT116 colorectal cancer cells in vitro and in vivo. International journal of cancer. J international du cancer. Jul 15 2011;129(2):476-486.
- Hu YJ, Chen Y, Zhang YQ, Zhou MZ, Song XM, Zhang BZ, Luo L, Xu PM, Zhao YN, Zhao YB, Cheng G. The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained chemotherapy regimen in cancer patients. Biol Trace Elem Res. 1997 Mar;56(3):331-41.
- Huang H, Zhao M, Liu X, Song J, Liu L, Liu Y, . . . Fang B. Glutathione combined with mecobalamin in the treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in multiple myeloma: a retrospective clinical study. Ann Palliat Med. Dec 2021;10(12):12335-12346.
- Huang JS, Wu CL, Fan CW, Chen WH, Yeh KY, Chang PH. Intravenous glutamine appears to reduce the severity of symptomatic platinum-induced neuropathy: a prospective randomized study. Journal of chemotherapy (Florence, Italy). Aug 2015;27(4):235-240.
- Huang JY, Sun Y, Fan QX, Zhang YQ. [Efficacy of Shenyi Capsule combined with gemcitabine plus cisplatin in treatment of advanced esophageal cancer: a randomized controlled trial]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2009;7(11):1047-51.
- Huang L, Cai M, Xie X, Chen Y, Luo X. Uptake enhancement of curcumin encapsulated into phosphatidylcholine-shielding micelles by cancer cells. Journal of biomaterials science. Polymer edition. 2014;25(13):1407-1424.
- Huang H, He M, Liu L, Huang L. Vitamin E does not decrease the incidence of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a meta-analysis. Contemp Oncol (Pozn). 2016;20(3):237-241.
- Huang Y, Tan T, Liu L, Yan Z, Deng Y, Li G, . . . Xiong J. Exercise for reducing chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Frontiers in neurology. 2023;14:1252259.
- Huh JW, Park YA, Lee KY, Sohn SK. Heterogeneity of adenosine triphosphate-based chemotherapy response assay in colorectal cancer–secondary publication. Yonsei medical journal. Oct 31 2009;50(5):697-703.
- Hunakova L, Gronesova P, Horvathova E, Chalupa I, Cholujova D, Duraj J, Sedlak J. Modulation of cisplatin sensitivity in human ovarian carcinoma A2780 and SKOV3 cell lines by sulforaphane. Toxicol Lett. 2014 Nov 4;230(3):479-86.
- Hur H, Kim NK, Kim HG, Min BS, Lee KY, Shin SJ, . . . Choi SH. Adenosine triphosphate-based chemotherapy response assay-guided chemotherapy in unresectable colorectal liver metastasis. British journal of cancer. Jan 3 2012;106(1):53-60.
- Ibrahim EY, Ehrlich BE. Prevention of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A review of recent findings. Critical reviews in oncology/hematology. Jan 2020;145:102831.
- Ichikawa Y, Ghanefar M, Bayeva M, Wu R, Khechaduri A, Naga Prasad SV, . . . Ardehali H. Cardiotoxicity of doxorubicin is mediated through mitochondrial iron accumulation. The Journal of clinical investigation. Feb 3 2014;124(2):617-630.
- Iida N, Dzutsev A, Stewart CA, Smith L, Bouladoux N, Weingarten RA, . . . Goldszmid RS. Commensal bacteria control cancer response to therapy by modulating the tumor microenvironment. Science (New York, N.Y.). Nov 22 2013;342(6161):967-970.
- Ingersoll GL, Wasilewski A, Haller M, Pandya K, Bennett J, He H, Hoffmire C, Berry C. Effect of concord grape juice on chemotherapy-induced nausea and vomiting: results of a pilot study. Oncol Nurs Forum. 2010 Mar;37(2):213-21.
- Iop A, Manfredi AM, Bonura S. Fatigue in cancer patients receiving chemotherapy: an analysis of published studies. Ann Oncol. 2004 May;15(5):712-20.
- Isenring EA, Teleni L. Nutritional counseling and nutritional supplements: a cornerstone of multidisciplinary cancer care for cachectic patients. Current opinion in supportive and palliative care. Dec 2013;7(4):390-395.
- Islambulchilar M, Asvadi I, Sanaat Z, Esfahani A, Sattari M. Effect of taurine on febrile episodes in acute lymphoblastic leukemia. Adv Pharm Bull. Mar 2015;5(1):103-108.
- Islambulchilar M, Asvadi I, Sanaat Z, Esfahani A, Sattari M. Taurine attenuates chemotherapy-induced nausea and vomiting in acute lymphoblastic leukemia. Amino acids. Oct 17 2014.
- Israel L, Hajji O, Grefft-Alami A, Desmoulins D, Succari M, Cals MJ, . . . Morere JF. [Vitamin A augmentation of the effects of chemotherapy in metastatic breast cancers after menopause. Randomized trial in 100 patients]. Annales de medecine interne. 1985;136(7):551-554.
- Ito K, Nakazato H, Koike A, et al.; Study Group of Immunochemotherapy with PSK for Colon Cancer. Long-term effect of 5-fluorouracil enhanced by intermittent administration of polysaccharide K after curative resection of colon cancer. A randomized controlled trial for 7-year follow-up. Int J Colorectal Dis. 2004;19(2):157-64.
- Jacot W, Pouderoux S, Thezenas S, Chapelle A, Bleuse JP, Romieu G, Lamy PJ. Increased prevalence of vitamin D insufficiency in patients with breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. Breast Cancer Res Treat. 2012 Jul;134(2):709-17.
- Jadhav U, Ezhilarasan R, Vaughn SF, Berhow MA, Mohanam S. Iberin induces cell cycle arrest and apoptosis in human neuroblastoma cells. International journal of molecular medicine. Mar 2007;19(3):353-361.
- Jafari A, Dashti-Khavidaki S, Khalili H, Lessan-Pezeshki M. Potential nephroprotective effects of l-carnitine against drug-induced nephropathy: a review of literature. Expert opinion on drug safety. Jul 2013;12(4):523-543.
- Jahangard-Rafsanjani Z, Gholami K, Hadjibabaie M, Shamshiri AR, Alimoghadam K, Sarayani A, Mojtahedzadeh M, Ostadali-Dehaghi M, Ghavamzadeh A. The efficacy of selenium in prevention of oral mucositis in patients undergoing hematopoietic SCT: a randomized clinical trial. Bone Marrow Transplant. 2013 Jun;48(6):832-6.
- Jakab F, Shoenfeld Y, Balogh A, Nichelatti M, Hoffmann A, Kahan Z, . . . Hidvegi M. A medical nutriment has supportive value in the treatment of colorectal cancer. British journal of cancer. Aug 4 2003;89(3):465-469.
- Janelsins MC, Tejani MA, Kamen C, Peoples AR, Mustian KM, Morrow GR. Current pharmacotherapy for chemotherapy-induced nausea and vomiting in cancer patients. Expert Opin Pharmacother. 2013 Apr;14(6):757-66.
- Jansman FG, Sleijfer DT, de Graaf JC, Coenen JL, Brouwers JR. Management of chemotherapy-induced adverse effects in the treatment of colorectal cancer. Drug safety: an international journal of medical toxicology and drug experience. 2001;24(5):353-367.
- Janus N, Thariat J, Boulanger H, Deray G, Launay-Vacher V. Proposal for dosage adjustment and timing of chemotherapy in hemodialyzed patients. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. Jul 2010;21(7):1395-1403.
- Jatoi A, Windschitl HE, Loprinzi CL, Sloan JA, Dakhil SR, Mailliard JA, . . . Christensen B. Dronabinol versus megestrol acetate versus combination therapy for cancer-associated anorexia: a North Central Cancer Treatment Group study. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. Jan 15 2002;20(2):567-573.
- Jia L, Zhao Y, Liang XJ. Current evaluation of the millennium phytomedicine- ginseng (II): Collected chemical entities, modern pharmacology, and clinical applications emanated from traditional Chinese medicine. Current medicinal chemistry. 2009;16(22):2924-2942.
- Jiang Q. Natural Forms of Vitamin E as Effective Agents for Cancer Prevention and Therapy. Adv Nutr. Nov 2017;8(6):850-867.
- Jiralerspong S, Palla SL, Giordano SH, Meric-Bernstam F, Liedtke C, Barnett CM, Hsu L, Hung MC, Hortobagyi GN, Gonzalez-Angulo AM. Metformin and pathologic complete responses to neoadjuvant chemotherapy in diabetic patients with breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Jul 10;27(20):3297-302.
- Jones RL. Utility of dexrazoxane for the reduction of anthracycline-induced cardiotoxicity. Expert review of cardiovascular therapy. Nov 2008;6(10):1311-1317.
- Joo WD, Visintin I, Mor G. Targeted cancer therapy–are the days of systemic chemotherapy numbered? Maturitas. Dec 2013;76(4):308-314.
- Jordan B, Jahn F, Jordan K. Peripheral neuropathy: from guidelines to clinical practise. Current opinion in oncology. Mar 1 2025;37(2):168-174.
- Jordan B, Margulies A, Cardoso F, Cavaletti G, Haugnes HS, Jahn P, . . . office@eano.eu EGCEa. Systemic anticancer therapy-induced peripheral and central neurotoxicity: ESMO-EONS-EANO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, prevention, treatment and follow-up. Ann Oncol. Oct 2020;31(10):1306-1319.
- Jordan K, Behlendorf T, Mueller F, Schmoll HJ. Anthracycline extravasation injuries: management with dexrazoxane. Therapeutics and clinical risk management. Apr 2009;5(2):361-366.
- Jordan K, Gralla R, Jahn F, Molassiotis A. International antiemetic guidelines on chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV): content and implementation in daily routine practice. European journal of pharmacology. Jan 5 2014;722:197-202.
- Joy L, Jolien R, Marithe C, Stijn E, Laura S, Hilde L, . . . Jeroen M. The use of photobiomodulation therapy for the prevention of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a randomized, placebo-controlled pilot trial (NEUROLASER trial). Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Jun 2022;30(6):5509-5517.
- Junjing Z, Yan Z, Baolu Z. Scavenging effects of dexrazoxane on free radicals. Journal of clinical biochemistry and nutrition. Nov 2010;47(3):238-245.
- Kadowaki S, Yamaguchi K. [Chemotherapy-induced stomatitis and diarrhea]. Gan To Kagaku Ryoho. 2011 Nov;38(11):1761-6.
- Kalam K, Marwick TH. Role of cardioprotective therapy for prevention of cardiotoxicity with chemotherapy: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer. 2013 Sep;49(13):2900-9.
- Kalia M. Personalized oncology: Recent advances and future challenges. Metabolism. 2013;62(Suppl 1):S11-4.
- Kamil N, Kamil S, Ahmed SP, Ashraf R, Khurram M, Ali MO. Toxic effects of multiple anticancer drugs on skin. Pakistan journal of pharmaceutical sciences. Jan 2010;23(1):7-14.
- Karimi G, Ramezani M, Tahoonian Z. Cisplatin Nephrotoxicity and Protection by Milk Thistle Extract in Rats. Evid Based Complement Alternat Med. 2005;2(3):383-386.
- Katoch O, Kumar A, Adhikari JS, Dwarakanath BS, Agrawala PK. Sulforaphane mitigates genotoxicity induced by radiation and anticancer drugs in human lymphocytes. Mutation research. Dec 12 2013;758(1-2):29-34.
- Kelleni MT, Amin EF, Abdelrahman AM. Effect of Metformin and Sitagliptin on Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity in Rats: Impact of Oxidative Stress, Inflammation, and Apoptosis. Journal of toxicology. 2015;2015:424813.
- Kemp G, Rose P, Lurain J, Berman M, Manetta A, Roullet B, Homesley H, Belpomme D, Glick J. Amifostine pretreatment for protection against cyclophosphamide-induced and cisplatin-induced toxicities: results of a randomized control trial in patients with advanced ovarian cancer. J Clin Oncol. 1996 Jul;14(7):2101-12.
- Kerbel RS, Kamen BA. The anti-angiogenic basis of metronomic chemotherapy. Nature reviews. Cancer. Jun 2004;4(6):423-436.
- Kesler S, Janelsins M, Koovakkattu D, Palesh O, Mustian K, Morrow G, Dhabhar FS. Reduced hippocampal volume and verbal memory performance associated with interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha levels in chemotherapy-treated breast cancer survivors. Brain, behavior, and immunity. Mar 2013;30 Suppl:S109-116.
- Keyomarsi K, Pardee AB. Selective protection of normal proliferating cells against the toxic effects of chemotherapeutic agents. Progress in cell cycle research. 2003;5:527-532.
- Khalefa HG, Shawki MA, Aboelhassan R, El Wakeel LM. Evaluation of the effect of N-acetylcysteine on the prevention and amelioration of paclitaxel-induced peripheral neuropathy in breast cancer patients: a randomized controlled study. Breast cancer research and treatment. Aug 2020;183(1):117-125.
- Khan G, Haque SE, Anwer T, Ahsan MN, Safhi MM, Alam MF. Cardioprotective effect of green tea extract on doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats. Acta poloniae pharmaceutica. Sep-Oct 2014;71(5):861-868.
- Kidd PM. The use of mushroom glucans and proteoglycans in cancer treatment. Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic. Feb 2000;5(1):4-27.
- Kim DG, Jung KH, Lee DG, Yoon JH, Choi KS, Kwon SW, Shen HM, Morgan MJ, Hong SS, Kim YS. 20(S)-Ginsenoside Rg3 is a novel inhibitor of autophagy and sensitizes hepatocellular carcinoma to doxorubicin. Oncotarget. 2014;5(12):4438-51.
- Kim KC, Yook JH, Eisenbraun J, Kim BS, Huber R. Quality of life, immunomodulation and safety of adjuvant mistletoe treatment in patients with gastric carcinoma – a randomized, controlled pilot study. BMC Complement Altern Med. 2012;12:172.
- Kim TH, Shin YJ, Won AJ, Lee BM, Choi WS, Jung JH, Chung HY, Kim HS. Resveratrol enhances chemosensitivity of doxorubicin in multidrug-resistant human breast cancer cells via increased cellular influx of doxorubicin. Biochim Biophys Acta. 2014;1840(1):615-25.
- Kirakosyan A, Seymour E, Kaufman PB, Warber S, Bolling S, Chang SC. Antioxidant capacity of polyphenolic extracts from leaves of Crataegus laevigata and Crataegus monogyna (Hawthorn) subjected to drought and cold stress. Journal of agricultural and food chemistry. Jul 02 2003;51(14):3973-3976.
- Kissei Pharmaceuticals. Press Release. Announcment of the launch of „SAVENE® Injectable 500 mg” for the Treatment of Anthracycline Extravasation in Japan.” Available at: http://www.evaluategroup.com/Universal/View.aspx?type=Story&id=501114. 4/17/2014. Accessed 10/27/2014.
- Kitazono S, Takiguchi Y, Ashinuma H, Saito-Kitazono M, Kitamura A, Chiba T, Sakaida E, Sekine I, Tada Y, Kurosu K, Sakao S, Tanabe N, Iwama A, Yokosuka O, Tatsumi K. Effect of metformin on residual cells after chemotherapy in a human lung adenocarcinoma cell line. Int J Oncol. 2013;43(6):1846-54.
- Klein ME, Dabbs DJ, Shuai Y, Brufsky AM, Jankowitz R, Puhalla SL, Bhargava R. Prediction of the Oncotype DX recurrence score: use of pathology-generated equations derived by linear regression analysis. Modern pathology: an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc. May 2013;26(5):658-664.
- Kolak A, Staroslawska E, Kubiatowski T, Kieszko D, Cisek P, Patyra KI, . . . Burdan F. [Chemotherapy induced peripheral neuropathy]. Polski merkuriusz lekarski: organ Polskiego Towarzystwa Lekarskiego. Nov 2013;35(209):292-296.
- Komaki R, Lee JS, Kaplan B, Allen P, Kelly JF, Liao Z, Stevens CW, Fossella FV, Zinner R, Papadimitrakopoulou V, Khuri F, Glisson B, Pisters K, Kurie J, Herbst R, Milas L, Ro J, Thames HD, Hong WK, Cox JD. Randomized phase III study of chemoradiation with or without amifostine for patients with favorable performance status inoperable stage II-III non-small cell lung cancer: preliminary results. Semin Radiat Oncol. 2002 Jan;12(1 Suppl 1):46-9.
- Komen MM, Smorenburg CH, van den Hurk CJ, Nortier JW. [Scalp cooling for chemotherapy-induced alopecia]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2011;155(45):A3768.
- Kondo T, Sakamoto J, Nakazato H. Alternating immunochemotherapy of advanced gastric carcinoma: a randomized comparison of carbazilquinone and PSK to carbazilquinone in patients with curative gastric resection. Biotherapy. 1991;3(4):287-95.
- Kosuge T, Kiuchi T, Mukai K, Kakizoe T. A multicenter randomized controlled trial to evaluate the effect of adjuvant cisplatin and 5-fluorouracil therapy after curative resection in cases of pancreatic cancer. Japanese journal of clinical oncology. Mar 2006;36(3):159-165.
- Kotani H, Terada M, Mori M, Horisawa N, Sugino K, Kataoka A, . . . Iwata H. Compression therapy using surgical gloves does not prevent paclitaxel-induced peripheral neuropathy: results from a double-blind phase 2 trial. BMC cancer. May 13 2021;21(1):548.
- Kraft M, Kraft K, Gartner S, Mayerle J, Simon P, Weber E, . . . Lerch MM. L-Carnitine-supplementation in advanced pancreatic cancer (CARPAN)–a randomized multicentre trial. Nutrition journal. 2012;11:52.
- Krop IE, Kim SB, González-Martín A, LoRusso PM, Ferrero JM, Smitt M, Yu R, Leung AC, Wildiers H; TH3RESA study collaborators. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):689-99.
- Krzemieniecki K, Sevelda P, Erdkamp F, Smakal M, Schwenkglenks M, Puertas J, . . . Maenpaa J. Neutropenia management and granulocyte colony-stimulating factor use in patients with solid tumours receiving myelotoxic chemotherapy–findings from clinical practice. Supportive care in cancer: official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Mar 2014;22(3):667-677.
- Kuhn KS, Muscaritoli M, Wischmeyer P, Stehle P. Glutamine as indispensable nutrient in oncology: experimental and clinical evidence. European journal of nutrition. Jun 2010;49(4):197-210.
- Kutcher AM, LeBaron VT. Evaluating Acupuncture for the Treatment of Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy: An Integrative Review. West J Nurs Res. Feb 2022;44(2):169-179.
- Lacey JM, Wilmore DW. Is glutamine a conditionally essential amino acid? Nutrition reviews. Aug 1990;48(8):297-309.
- Lam MP, Yeung CK, Cheung BM. Pharmacogenetics of allopurinol–making an old drug safer. J Clin Pharmacol. 2013 Jul;53(7):675-9.
- Lang M, Henson R, Braconi C, Patel T. Epigallocatechin-gallate modulates chemotherapy-induced apoptosis in human cholangiocarcinoma cells. Liver Int. 2009 May;29(5):670-7.
- Laviano A, Rianda S, Molfino A, Rossi Fanelli F. Omega-3 fatty acids in cancer. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care. Mar 2013;16(2):156-161.
- Lawenda BD, Kelly KM, Ladas EJ, Sagar SM, Vickers A, Blumberg JB. Should supplemental antioxidant administration be avoided during chemotherapy and radiation therapy? Journal of the National Cancer Institute. Jun 4 2008;100(11):773-783.
- Lawrence YR, Paulus R, Langer C, Werner-Wasik M, Buyyounouski MK, Komaki R, Machtay M, Smith C, Axelrod RS, Wasserman T, Bradley JD, Movsas B. The addition of amifostine to carboplatin and paclitaxel based chemoradiation in locally advanced non-small cell lung cancer: long-term follow-up of Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) randomized trial 9801. Lung Cancer. 2013 Jun;80(3):298-305.
- Lederle FA. Epidemiology of constipation in elderly patients. Drug utilisation and cost-containment strategies. Drugs Aging. 1995 Jun;6(6):465-9.
- Lee C, Longo VD. Fasting vs dietary restriction in cellular protection and cancer treatment: from model organisms to patients. Oncogene. 2011;30(30):3305-3316.
- Lee C, Raffaghello L, Brandhorst S, Safdie FM, Bianchi G, Martin-Montalvo A, . . . Longo VD. Fasting cycles retard growth of tumors and sensitize a range of cancer cell types to chemotherapy. Sci Transl Med. 2012;4(124):124ra127.
- Lee C, Safdie FM, Raffaghello L, Wei M, Madia F, Parrella E, . . . Longo VD. Reduced levels of IGF-I mediate differential protection of normal and cancer cells in response to fasting and improve chemotherapeutic index. Cancer research. 2010;70(4):1564-1572.
- Lee DJ, Kim B, Lee JH, Park SJ, Hong SP, Cheon JH, Kim TI, Kim WH. [The effect of metformin on responses to chemotherapy and survival in stage IV colorectal cancer with diabetes]. Korean J Gastroenterol. 2012;60(6):355-61.
- Lee J, Oh H. Ginger as an antiemetic modality for chemotherapy-induced nausea and vomiting: a systematic review and meta-analysis. Oncol Nurs Forum. 2013;40(2):163-70.
- Lenihan DJ, Cardinale DM. Late cardiac effects of cancer treatment. J Clin Oncol. 2012 Oct 20;30(30):3657-64.
- Levenga TH, Timmer-Bonte JN. Review of the value of colony stimulating factors for prophylaxis of febrile neutropenic episodes in adult patients treated for haematological malignancies. British journal of haematology. Jul 2007;138(2):146-152.
- Li J, Liu H, Ramachandran S, Waypa GB, Yin JJ, Li CQ, . . . Shao ZH. Grape seed proanthocyanidins ameliorate Doxorubicin-induced cardiotoxicity. The American journal of Chinese medicine. 2010;38(3):569-584.
- Li RJ, Qiu SD, Chen HX, Wang LR. [Immunomodulatory effects of Astragalus polysaccharide in diabetic mice]. Zhong xi yi jie he xue bao = Journal of Chinese integrative medicine. Feb 2008;6(2):166-170.
- Li W, Nie S, Xie M, Chen Y, Li C, Zhang H. A major green tea component, (-)-epigallocatechin-3-gallate, ameliorates doxorubicin-mediated cardiotoxicity in cardiomyocytes of neonatal rats. Journal of agricultural and food chemistry. Aug 25 2010;58(16):8977-8982.
- Li Y, Ahmed F, Ali S, Philip PA, Kucuk O, Sarkar FH. Inactivation of nuclear factor kappaB by soy isoflavone genistein contributes to increased apoptosis induced by chemotherapeutic agents in human cancer cells. Cancer Res. 2005 Aug 1;65(15):6934-42.
- Li Y, Ellis KL, Ali S, El-Rayes BF, Nedeljkovic-Kurepa A, Kucuk O, Philip PA, Sarkar FH. Apoptosis-inducing effect of chemotherapeutic agents is potentiated by soy isoflavone genistein, a natural inhibitor of NF-kappaB in BxPC-3 pancreatic cancer cell line. Pancreas. 2004 May;28(4):e90-5.
- Li Y, Zhang T, Korkaya H, Liu S, Lee HF, Newman B, . . . Sun D. Sulforaphane, a dietary component of broccoli/broccoli sprouts, inhibits breast cancer stem cells. Clinical cancer research: an official journal of the American Association for Cancer Research. May 1 2010;16(9):2580-2590.
- Lien K, Georgsdottir S, Sivanathan L, Chan K, Emmenegger U. Low-dose metronomic chemotherapy: a systematic literature analysis. European journal of cancer (Oxford, England: 1990). 2013;49(16):3387-3395.
- Liggins J, Bluck LJ, Runswick S, Atkinson C, Coward WA, Bingham SA. Daidzein and genistein content of fruits and nuts. The Journal of nutritional biochemistry. Jun 2000;11(6):326-331.
- Lin CM, Abcouwer SF, Souba WW. Effect of dietary glutamate on chemotherapy-induced immunosuppression. Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.). Sep 1999;15(9):687-696.
- Lin PC, Lee MY, Wang WS, Yen CC, Chao TC, Hsiao LT, Yang MH, Chen PM, Lin KP, Chiou TJ. N-acetylcysteine has neuroprotective effects against oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy in colon cancer patients: preliminary data. Support Care Cancer. 2006 May;14(5):484-7.
- Lissoni P, Barni S, Fossati V, et al. A randomized study of neuroimmunotherapy with low-dose subcutaneous interleukin-2 plus melatonin compared to supportive care alone in patients with untreatable metastatic solid tumour. Support Care Cancer. 1995;3(3):194-7.
- Lissoni P, Barni S, Mandalà M, et al. Decreased toxicity and increased efficacy of cancer chemotherapy using the pineal hormone melatonin in metastatic solid tumour patients with poor clinical status. Eur J Cancer. 1999;35(12):1688-92.
- Lissoni P, Barni S, Tancini G, et al. A randomised study with subcutaneous low-dose interleukin 2 alone vs interleukin 2 plus the pineal neurohormone melatonin in advanced solid neoplasms other than renal cancer and melanoma. Br J Cancer. 1994;69(1):196-9.
- Lissoni P, Chilelli M, Villa S, Cerizza L, Tancini G. Five years survival in metastatic non-small cell lung cancer patients treated with chemotherapy alone or chemotherapy and melatonin: a randomized trial. J Pineal Res. 2003;35(1):12-5.
- Lissoni P, Galli MA, Tancini G, Barni S. Prevention by L-carnitine of interleukin-2 related cardiac toxicity during cancer immunotherapy. Tumori. Jun 30 1993;79(3):202-204.
- Lissoni P, Meregalli S, Fossati V, et al. A randomized study of immunotherapy with low-dose subcutaneous interleukin-2 plus melatonin vs chemotherapy with cisplatin and etoposide as first-line therapy for advanced non-small cell lung cancer. Tumori. 1994;80(6):464-7.
- Lissoni P, Palorossi F, Ardizzoia A, et al. A randomized study of chemotherapy with cisplatin plus etoposide versus chemoendocrine therapy with cisplatin, etoposide and the pineal hormone melatonin as a first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer patients in a poor clinical state. J Pineal Res. 1997;23(1):15-19.
- Lissoni P. Biochemotherapy with standard chemotherapies plus the pineal hormone melatonin in the treatment of advanced solid neoplasms. Pathol Biol (Paris). 2007;55(3-4):201-4.
- Liu L, Shi R, Shi Q, Cheng Y, Huo Y. Protective effect of saponins from Panax notoginseng against doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice. Planta medica. Feb 2008;74(3):203-209.
- Liu Y, Li BH, Sun XM, Lin AH, Wang DB. Effect of selenium on the interaction between daunorubicin and cardiac myosin. Biological trace element research. Jun 2012;147(1-3):240-245.
- Loprinzi C, Le-Rademacher JG, Majithia N, McMurray RP, O’Neill CR, Bendel MA, . . . Smith TJ. Scrambler therapy for chemotherapy neuropathy: a randomized phase II pilot trial. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Mar 2020;28(3):1183-1197.
- Loprinzi CL, Hershman DL, Staff N. Neuronal Protection for Chemotherapy Neuropathy Prevention? Journal of the National Cancer Institute. Jan 1 2020;112(1):3-4.
- Loprinzi CL, Lacchetti C, Bleeker J, Cavaletti G, Chauhan C, Hertz DL, . . . Hershman DL. Prevention and Management of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy in Survivors of Adult Cancers: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. Oct 1 2020;38(28):3325-3348.
- Lu W, Giobbie-Hurder A, Freedman RA, Shin IH, Lin NU, Partridge AH, . . . Ligibel JA. Acupuncture for Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy in Breast Cancer Survivors: A Randomized Controlled Pilot Trial. The oncologist. Apr 2020;25(4):310-318.
- Lustberg MB. Prevention and treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy https://www.uptodate.com/contents/prevention-and-treatment-of-chemotherapy-induced-peripheral-neuropathy?search=cipn&source=search_result&selectedTitle=1%7E23&usage_type=default&display_rank=1 2/11/2025.
- Lux MP, Flother L, Fromter C, Rack B, Veselinovic K, Heine M, . . . Sabatowski R. Topical treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) with high-concentration (179 mg) capsaicin patch in breast cancer patients – results of the QUCIP study. Frontiers in oncology. 2024;14:1452099.
- Lyman GH, Dale DC, Culakova E, Poniewierski MS, Wolff DA, Kuderer NM, . . . Crawford J. The impact of the granulocyte colony-stimulating factor on chemotherapy dose intensity and cancer survival: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. Oct 2013;24(10):2475-2484.
- Lyman GH. Impact of chemotherapy dose intensity on cancer patient outcomes. J Natl Compr Canc Netw. 2009 Jan;7(1):99-108.
- Lyman GH. Weight-based chemotherapy dosing in obese patients with cancer: back to the future. J Oncol Pract. 2012 Jul;8(4):e62-4.
- Ma Y, Chapman J, Levine M, Polireddy K, Drisko J, Chen Q. High-dose parenteral ascorbate enhanced chemosensitivity of ovarian cancer and reduced toxicity of chemotherapy. Sci Transl Med. 2014;6(222):222ra18.
- Ma Y, Trump DL, Johnson CS. Vitamin D in combination cancer treatment. Journal of Cancer. 2010;1:101-107.
- Macedo LT, Lima JP, dos Santos LV, Sasse AD. Prevention strategies for chemotherapy-induced hand-foot syndrome: a systematic review and meta-analysis of prospective randomised trials. Support Care Cancer. 2014 Jun;22(6):1585-93.
- Machon C, Thezenas S, Dupuy AM, Assenat E, Michel F, Mas E, . . . Cristol JP. Immunonutrition before and during radiochemotherapy: improvement of inflammatory parameters in head and neck cancer patients. Supportive care in cancer: official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Dec 2012;20(12):3129-3135.
- Maciejczyk A, Surowiak P. Quercetin inhibits proliferation and increases sensitivity of ovarian cancer cells to cisplatin and paclitaxel. Ginekologia polska. Jul 2013;84(7):590-595.
- Maehara Y, Tsujitani S, Saeki H, Oki E, Yoshinaga K, Emi Y, . . . Baba H. Biological mechanism and clinical effect of protein-bound polysaccharide K (KRESTIN((R))): review of development and future perspectives. Surgery today. Jan 2012;42(1):8-28.
- Mahoney SE, Davis JM, Murphy EA, McClellan JL, Pena MM. Dietary Quercetin Reduces Chemotherapy-Induced Fatigue in Mice. Integr Cancer Ther. 2014 Sep;13(5):417-24.
- Maiti R. Metronomic chemotherapy. Journal of pharmacology & pharmacotherapeutics. 2014;5(3):186-192.
- Majithia N, Loprinzi CL, Smith TJ. New Practical Approaches to Chemotherapy-Induced Neuropathic Pain: Prevention, Assessment, and Treatment. Oncology (Williston Park, N.Y.). Nov 15 2016;30(11).
- Manikandan R, Kumar S, Dorairajan LN. Hemorrhagic cystitis: A challenge to the urologist. Indian journal of urology: IJU: journal of the Urological Society of India. Apr 2010;26(2):159-166.
- Mansky PJ, Wallerstedt DB, Sannes TS, Stagl J, Johnson LL, Blackman MR, . . . Monahan BP. NCCAM/NCI Phase 1 Study of Mistletoe Extract and Gemcitabine in Patients with Advanced Solid Tumors. Evidence-based complementary and alternative medicine: eCAM. 2013;2013:964592.
- Marin JJ, Sanchez de Medina F, Castano B, Bujanda L, Romero MR, Martinez-Augustin O, . . . Briz O. Chemoprevention, chemotherapy, and chemoresistance in colorectal cancer. Drug metabolism reviews. May 2012;44(2):148-172.
- Maroun JA, Anthony LB, Wong R. Prevention and management of chemotherapy-induced diarrhea in patients with colorectal cancer: a consensus statement by the Canadian Working Group on Chemotherapy-Induced Diarhea. Curr Oncol. 2007;14(1):13-20.
- Martinez-Rivera M, Siddik ZH. Resistance and gain-of-resistance phenotypes in cancers harboring wild-type p53. Biochem Pharmacol. 2012;83(8):1049-62.
- Martins SP, Ferreira CL, Del Giglio A. Placebo-Controlled, Double-Blind, Randomized Study of a Dry Guarana Extract in Patients with Head and Neck Tumors Undergoing Chemoradiotherapy: Effects on Fatigue and Quality of Life. Journal of dietary supplements. Jun 20 2016:1-10.
- Marx W, Kiss N, McCarthy AL, McKavanagh D, Isenring L. Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: A Narrative Review to Inform Dietetics Practice. Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics. May 2016;116(5):819-827.
- Marzatico F, Porta C, Moroni M, Bertorelli L, Borasio E, Finotti N, Pansarasa O, Castagna L. In vitro antioxidant properties of amifostine (WR-2721, Ethyol). Cancer Chemother Pharmacol. 2000;45(2):172-6.
- Mashiach E, Sela S, Weinstein T, Cohen HI, Shasha SM, Kristal B. Mesna: a novel renoprotective antioxidant in ischaemic acute renal failure. Nephrol Dial Transplant. 2001 Mar;16(3):542-51.
- Matera MG, Calzetta L, Cazzola M. Oxidation pathway and exacerbations in COPD: the role of NAC. Expert review of respiratory medicine. 2016;10(1):89-97.
- Mattes-Kulig DA, Henkin RI. Energy and nutrient consumption of patients with dysgeusia. Journal of the American Dietetic Association. Jul 1985;85(7):822-826.
- Mavroudi M, Zarogoulidis P, Porpodis K, Kioumis I, Lampaki S, Yarmus L, . . . Malecki M. Stem cells’ guided gene therapy of cancer: New frontier in personalized and targeted therapy. Journal of cancer research & therapy. 2014;2(1):22-33.
- May MB, Glode AE. Dronabinol for chemotherapy-induced nausea and vomiting unresponsive to antiemetics. Cancer management and research. 2016;8:49-55.
- Mayo Clinic. Diseases and conditions: Cancer: How to manage hand-foot syndrome. Available at http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cancer/expert-blog/hand-foot-syndrome/bgp-20056309. Last updated 04/20/2013. Accessed 12/17/2016. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cancer/expert-blog/hand-foot-syndrome/bgp-20056309.
- Mayo Clinic. Tests and Procedures. Chemotherapy. Definition. Available at: http://www.mayoclinic.org/tests-procedures/chemotherapy/basics/definition/prc-20023578. Copyright 2015. Accessed 1/7/2015.
- Mazza M, Pomponi M, Janiri L, Bria P, Mazza S. Omega-3 fatty acids and antioxidants in neurological and psychiatric diseases: an overview. Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. Jan 30 2007;31(1):12-26.
- Mazzuca F, Roberto M, Arrivi G, et al. Clinical Impact of Highly Purified, Whey Proteins in Patients Affected With Colorectal Cancer Undergoing Chemotherapy: Preliminary Results of a Placebo-Controlled Study. Integrative cancer therapies. 2019;18:1534735419866920.
- McCulloch M, See C, Shu XJ, Broffman M, Kramer A, Fan WY, Gao J, Lieb W, Shieh K, Colford JM Jr. Astragalus-based Chinese herbs and platinum-based chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer: meta-analysis of randomized trials. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):419-430.
- McDermott U, Settleman J. Personalized cancer therapy with selective kinase inhibitors: an emerging paradigm in medical oncology. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. Nov 20 2009;27(33):5650-5659.
- Mehta MP. Protection of normal tissues from the cytotoxic effects of radiation therapy: focus on amifostine. Semin Radiat Oncol. 1998 Oct;8(4 Suppl 1):14-6.
- Melato J, Goldoni FC, Benvenutti L, Correa TP, Remor AP, Varela KG, . . . Quintao NLM. Omega-3-Enriched Fish oil reduces the chemotherapy-induced peripheral neuropathy in mice. Neuropharmacology. Feb 25 2025;271:110384.
- Melli G, Taiana M, Camozzi F, Triolo D, Podini P, Quattrini A, Taroni F, Lauria G. Alpha-lipoic acid prevents mitochondrial damage and neurotoxicity in experimental chemotherapy neuropathy. Exp Neurol. 2008 Dec;214(2):276-84.
- Meric-Bernstam F, Mills GB. Overcoming implementation challenges of personalized cancer therapy. Nature Reviews Clinical Oncology. 2012;9(9):542-548.
- Merzoug S, Toumi ML, Tahraoui A. Quercetin mitigates Adriamycin-induced anxiety- and depression-like behaviors, immune dysfunction, and brain oxidative stress in rats. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2014 Oct;387(10):921-33.
- Meyer F, Bairati I, Fortin A, Gelinas M, Nabid A, Brochet F, Tetu B. Interaction between antioxidant vitamin supplementation and cigarette smoking during radiation therapy in relation to long-term effects on recurrence and mortality: a randomized trial among head and neck cancer patients. International journal of cancer. Apr 01 2008;122(7):1679-1683.
- Meyskens FL, Jr., Kopecky KJ, Appelbaum FR, Balcerzak SP, Samlowski W, Hynes H. Effects of vitamin A on survival in patients with chronic myelogenous leukemia: a SWOG randomized trial. Leukemia research. Sep 1995;19(9):605-612.
- Miao H, Li R, Chen D, Hu J, Chen Y, Xu C, Wen Z. Protective Effects of Vitamin E on Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Ann Nutr Metab. 2021;77(3):127-137.
- Michalak K, Wesolowska O. Polyphenols counteract tumor cell chemoresistance conferred by multidrug resistance proteins. Anti-cancer agents in medicinal chemistry. 2012;12(8):880-890.
- Michalski CW, Erkan M, Sauliunaite D, Giese T, Stratmann R, Sartori C, . . . Kleeff J. Ex vivo chemosensitivity testing and gene expression profiling predict response towards adjuvant gemcitabine treatment in pancreatic cancer. British journal of cancer. Sep 2 2008;99(5):760-767.
- Mihlon F 4th, Ray CE Jr, Messersmith W. Chemotherapy agents: a primer for the interventional radiologist. Semin Intervent Radiol. 2010 Dec;27(4):384-90.
- Millenium Pharmaceuticals, Inc. Velcade (bortezomib) [package insert]. Cambridge, MA; 2014. http://www.velcade-hcp.com/contact-us.aspx
- Miller RP, Tadagavadi RK, Ramesh G, Reeves WB. Mechanisms of Cisplatin Nephrotoxicity. Toxins. 2010;2(11):2490-2518.
- Minobe S, Todo Y, Suzuki Y, Aoyagi Y, Umazume T, Okamoto K, Kato H. Mesna, doxorubicin, ifosfamide and dacarbazine chemotherapy for uterine leiomyosarcoma: a report of 2 cases. J Obstet Gynaecol Res. 2011 Jun;37(6):645-9.
- Mishra SI, Scherer RW, Snyder C, Geigle PM, Berlanstein DR, Topaloglu O. Exercise interventions on health-related quality of life for people with cancer during active treatment. The Cochrane database of systematic reviews. 2012;8:Cd008465.
- Mitchell SA, Hoffman AJ, Clark JC, DeGennaro RM, Poirier P, Robinson CB, Weisbrod BL. Putting evidence into practice: an update of evidence-based interventions for cancer-related fatigue during and following treatment. Clinical journal of oncology nursing. Dec 2014;18 Suppl:38-58.
- Mitchell TM. Correspondence re: Somasundaram et al., Dietary Curcumin Inhibits Chemotherapy-induced Apoptosis in Models of Human Breast Cancer. Cancer Res., 62: 3868–3875, 2002. Cancer research. 2003;63(16):5165-5167.
- Mitchison TJ. The proliferation rate paradox in antimitotic chemotherapy. Molecular Biology of the Cell. 2012;23(1):1-6.
- Mitomi T, Tsuchiya S, Iijima N, et al. Randomized, controlled study on adjuvant immunochemotherapy with PSK in curatively resected colorectal cancer. The Cooperative Study Group of SurgicalAdjuvant Immunochemotherapy for Cancer of Colon and Rectum (Kanagawa). Dis Colon Rectum. 1992;35(2):123-30.
- Mitomi T, Tsuchiya S, Iijima N, et al. [Randomized controlled study on adjuvant immunochemotherapy with PSK in curatively resected colorectal cancer. The Cooperative Study Group of Surgical Adjuvant Immunochemotherapy for Cancer of Colon and Rectum]. Gan To Kagaku Ryoho. 1989;16(6):2241-9.
- Mohammad RM, Al-Katib A, Aboukameel A, Doerge DR, Sarkar F, Kucuk O. Genistein sensitizes diffuse large cell lymphoma to CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone) chemotherapy. Mol Cancer Ther. 2003 Dec;2(12):1361-8.
- Moison RM, Beijersbergen Van Henegouwen GM. Dietary eicosapentaenoic acid prevents systemic immunosuppression in mice induced by UVB radiation. Radiation research. Jul 2001;156(1):36-44.
- Molina-Garrido MJ, Mora-Rufete A, Guillen-Ponce C. Oral chemotherapy in elderly women with metastatic breast cancer. Anticancer Agents Med Chem. 2014;14(5):665-72.
- Molinaro M, Ameri P, Marone G, Petretta M, Abete P, Di Lisa F, . . . Tocchetti CG. Recent Advances on Pathophysiology, Diagnostic and Therapeutic Insights in Cardiac Dysfunction Induced by Antineoplastic Drugs. BioMed research international. 2015;2015:138148.
- Mondul AM, Sampson JN, Moore SC, Weinstein SJ, Evans AM, Karoly ED, . . . Albanes D. Metabolomic profile of response to supplementation with beta-carotene in the Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study. The American journal of clinical nutrition. Aug 2013;98(2):488-493.
- Montazeri AS, Raei M, Ghanbari A, Dadgari A, Montazeri AS, Hamidzadeh A. Effect of herbal therapy to intensity chemotherapy-induced nausea and vomiting in cancer patients. Iranian Red Crescent medical journal. Feb 2013;15(2):101-106.
- Morgan G, Ward R, Barton M. The contribution of cytotoxic chemotherapy to 5-year survival in adult malignancies. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2004 Dec;16(8):549-60.
- Moslehi A, Taghizadeh-Ghehi M, Gholami K, Hadjibabaie M, Jahangard-Rafsanjani Z, Sarayani A, Javadi M, Esfandbod M, Ghavamzadeh A. N-acetyl cysteine for prevention of oral mucositis in hematopoietic SCT: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Bone Marrow Transplant. 2014 Jun;49(6):818-23.
- Moss RW. Should patients undergoing chemotherapy and radiotherapy be prescribed antioxidants? Integrative cancer therapies. Mar 2006;5(1):63-82.
- Moukayed M, Grant WB. Molecular link between vitamin D and cancer prevention. Nutrients. Oct 2013;5(10):3993-4021.
- Mouser CL, Antoniou ES, Tadros J, Vassiliou EK. A model of hematopoietic stem cell proliferation under the influence of a chemotherapeutic agent in combination with a hematopoietic inducing agent. Theoretical biology & medical modelling. 2014;11:4.
- Moynihan TJ. Mayo Clinic. Tests and Procedures. Chemotherapy. Expert Answers page. Available at: http://www.mayoclinic.org/tests-procedures/chemotherapy/expert-answers/magic-mouthwash/faq-20058071. 12/10/2014. Accessed 1/16/2015.
- Mross K, Steinbild S. Metronomic anti-cancer therapy – an ongoing treatment option for advanced cancer patients. journal of Cancer Therapeutics and Research. 2012 2012;1(1).
- Mughal T. ePocrates online. Tumor Lysis Syndrome. Last updated 5/8/2014. Accessed 1/13/2015. Available at: https://online.epocrates.com/noFrame/showPage?method=diseases&MonographId=936&ActiveSectionId=11.
- Mughal TI, Ejaz AA, Foringer JR, Coiffier B. An integrated clinical approach for the identification, prevention, and treatment of tumor lysis syndrome. Cancer Treat Rev. 2010 Apr;36(2):164-76.
- Muraki K, Koyama R, Honma Y, Yagishita S, Shukuya T, Ohashi R, . . . Takahashi K. Hydration with magnesium and mannitol without furosemide prevents the nephrotoxicity induced by cisplatin and pemetrexed in patients with advanced non-small cell lung cancer. Journal of thoracic disease. Dec 2012;4(6):562-568.
- Murphy RA, Mourtzakis M, Chu QS, Baracos VE, Reiman T, Mazurak VC. Supplementation with fish oil increases first-line chemotherapy efficacy in patients with advanced nonsmall cell lung cancer. Cancer. 2011;117(16):3774-3780.
- Murphy RA, Mourtzakis M, Mazurak VC. n-3 polyunsaturated fatty acids: the potential role for supplementation in cancer. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care. May 2012;15(3):246-251.
- Muthuramalingam S, Gale J, Bradbury J. Dexrazoxane efficacy for anthracycline extravasation: use in UK clinical practice. International journal of clinical practice. Mar 2013;67(3):244-249.
- Naglik JR, Challacombe SJ, Hube B. Candida albicans secreted aspartyl proteinases in virulence and pathogenesis. Microbiology and molecular biology reviews: MMBR. Sep 2003;67(3):400-428, table of contents.
- Nahleh Z, Pruemer J, Lafollette J, Sweany S. Melatonin, a promising role in taxane-related neuropathy. Clinical Medicine Insights. Oncology. Apr 28 2010;4:35-41.
- Nakagawa N, Yamamoto S, Hanai A, Oiwa A, Arao H. Exercise intervention for the management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a systematic review and network meta-analysis. Frontiers in neurology. 2024;15:1346099.
- Nakamura R, Saikawa Y, Kubota T, Kumagai A, Kiyota T, Ohashi M, Yoshida M, Otani Y, Kumai K, Kitajima M. Role of the MTT chemosensitivity test in the prognosis of gastric cancer patients after postoperative adjuvant chemotherapy. Anticancer Res. 2006 Mar-Apr;26(2B):1433-7.
- Nakayama A, Alladin KP, Igbokwe O, White JD. Systematic review: generating evidence-based guidelines on the concurrent use of dietary antioxidants and chemotherapy or radiotherapy. Cancer Invest. 2011 Dec;29(10):655-67.
- Nakazato H, Koike A, Ichihashi H, et al. [An effect of adjuvant immunochemotherapy using krestin and 5-FU on gastric cancer patients with radical surgery (first report)–a randomized controlled trial by the cooperative study group. Study Group of Immuno-chemotherapy with PSK for Gastric Cancer]. Gan To Kagaku Ryoho. 1989;16(8 Pt 1):2563-76.
- Nakazato H, Koike A, Saji S, Ogawa N, Sakamoto J. Efficacy of immunochemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of gastric cancer. Study Group of Immunochemotherapy with PSK for Gastric Cancer. Lancet. 1994;343(8906):1122-6.
- Naveed S, Aslam M, Ahmad A. Starvation based differential chemotherapy: a novel approach for cancer treatment. Oman medical journal. Nov 2014;29(6):391-398.
- Naziroglu M, Karaoglu A, Aksoy AO. Selenium and high dose vitamin E administration protects cisplatin-induced oxidative damage to renal, liver and lens tissues in rats. Toxicology. Feb 15 2004;195(2-3):221-230.
- NCI. National Cancer Institute at National Institute of Health. Chemotherapy and You. Questions and Answers About Chemotherapy. How is chemotherapy given? Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/coping/chemotherapy-and-you/page2. 10/17/2014a. Accessed 08/22/2014.
- NCI. National Cancer Institute at National Institute of Health. Hyperthermia in Cancer Treatment. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/hyperthermia. Last updated 8/31/2011. Accessed 10/12/2014.
- NCI. National Cancer Institute. Cancer Topics page. Nutrition Therapy. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/supportivecare/nutrition/HealthProfessional/page4. Last updated 6/25/2014b. Accessed 9/3/2014.
- NCI. National Cancer Institute. Cancer Topics page. Targeted Cancer Therapies. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/targeted. 4/25/2014d. Accessed 1/21/2015.
- NCI. National Cancer Institute. Chemotherapy and You: Support for People With Cancer. Side Effects and Ways To Manage Them: Constipation. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/coping/chemotherapy-and-you/page7#SE4. 6/29/2007. Accessed 8/9/2014.
- NCI. National Cancer Institute. Managing Chemotheapy Side Effects: Diarrhea. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/coping/chemo-side-effects/diarrhea.pdf. 2/2012. Accessed 10/24/2014.
- NCI. National Cancer Institute. National Cancer Institute FactSheet. Targeted Cancer Therapies. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/targeted. Last updated 4/25/2014c. Accessed 8/27/2014.
- Nelson MH, Diven MA, Huff LW, Paulos CM. Harnessing the Microbiome to Enhance Cancer Immunotherapy. J Immunol Res. 2015;2015:368736.
- Neuss MN, Polovich M, McNiff K, Esper P, Gilmore TR, LeFebvre KB, . . . Jacobson JO. 2013 updated American Society of Clinical Oncology/Oncology Nursing Society chemotherapy administration safety standards including standards for the safe administration and management of oral chemotherapy. Journal of oncology practice / American Society of Clinical Oncology. 2013;9(2 Suppl):5s-13s.
- Neuwelt EA, Pagel MA, Kraemer DF, Peterson DR, Muldoon LL. Bone marrow chemoprotection without compromise of chemotherapy efficacy in a rat brain tumor model. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. May 2004;309(2):594-599.
- Nicolini A, Ferrari P, Masoni MC, Fini M, Pagani S, Giampietro O, Carpi A. Malnutrition, anorexia and cachexia in cancer patients: A mini-review on pathogenesis and treatment. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. Oct 2013;67(8):807-817.
- Niimoto M, Hattori T, Tamada R, et al. Postoperative adjuvant immunochemotherapy with mitomycin C, futraful and PSK for gastric cancer. An analysis of data on 579 patients followed for five years. Jpn J Surg. 1988;18(6):681-6.
- Nisar S, Feinfeld DA. N-acetylcysteine as salvage therapy in cisplatin nephrotoxicity. Renal failure. Jul 2002;24(4):529-533.
- Nishijima S, Yanase T, Hata Y, Tamura R, Tsuneki I, Tamura M, Kurabayashi T. [Orally administered polaprezinc significantly improves taste disorders in ovarian cancer patient undergoing chemotherapy]. Gan To Kagaku Ryoho. 2011 Apr;38(4):689-92.
- Nishijima S, Yanase T, Tsuneki I, Tamura M, Kurabayashi T. Examination of the taste disorder associated with gynecological cancer chemotherapy. Gynecol Oncol. 2013 Dec;131(3):674-8.
- Nishiwaki Y, Furuse K, Fukuoka M, et al. [A randomized controlled study of PSK combined immuno-chemotherapy for adenocarcinoma of the lung. The Advanced Lung Cancer Immuno-chemotherapy Study Group]. Gan To Kagaku Ryoho. 1990;17(1):131-6.
- NLM. U.S. National Library of Medicine. Enalapril. Section 7.8: Therapeutic Uses. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5388962#section=Therapeutic-Uses. Last updated 2/18/2017. Accessed 2/21/2017.
- Noaman E, Badr El-Din NK, Bibars MA, Abou Mossallam AA, Ghoneum M. Antioxidant potential by arabinoxylan rice bran, MGN-3/biobran, represents a mechanism for its oncostatic effect against murine solid Ehrlich carcinoma. Cancer letters. Sep 18 2008;268(2):348-359.
- Nunez de Arenas-Arroyo S, Cavero-Redondo I, Torres-Costoso A, Reina-Gutierrez S, Lorenzo-Garcia P, Martinez-Vizcaino V. Effects of exercise interventions to reduce chemotherapy-induced peripheral neuropathy severity: A meta-analysis. Scandinavian journal of medicine & science in sports. Jul 2023;33(7):1040-1053.
- Oei AL, Vriend LE, Crezee J, Franken NA, Krawczyk PM. Effects of hyperthermia on DNA repair pathways: one treatment to inhibit them all. Radiation oncology (London, England). Aug 07 2015;10:165.
- Oh B, Butow P, Mullan B, Clarke S, Beale P, Pavlakis N, . . . Rosenthal D. Impact of medical Qigong on quality of life, fatigue, mood and inflammation in cancer patients: a randomized controlled trial. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. Mar 2010;21(3):608-614.
- Ohkawa K, Tsukada Y, Dohzono H, Koike K, Terashima Y. The effects of co-administration of selenium and cis-platin (CDDP) on CDDP-induced toxicity and antitumour activity. British journal of cancer. Jul 1988;58(1):38-41.
- Ohno S, Ohno Y, Suzuki N, Soma G, Inoue M. High-dose vitamin C (ascorbic acid) therapy in the treatment of patients with advanced cancer. Anticancer research. Mar 2009;29(3):809-815.
- Ohwada S, Ikeya T, Yokomori T, et al. Adjuvant immunochemotherapy with oral Tegafur/Uracil plus PSK in patients with stage II or III colorectal cancer: a randomised controlled study. Br J Cancer. 2004;90(5):1003-10.
- Ohwada S, Kawate S, Ikeya T,; Gunma Oncology Study Group (GOSG). Adjuvant therapy with protein-bound polysaccharide K and tegafur uracil in patients with stage II or III colorectal cancer: randomized, controlled trial. Dis Colon Rectum. 2003;46(8):1060-8.
- Okazaki M, Bando H, Terasaki A, Ueda A, Iguchi-Manaka A, Mathis BJ, Hara H. Safety and Efficacy of Compression Therapy to Prevent Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy in Lower Extremities of Breast Cancer Patients: A Pilot Study. Cureus. May 2024;16(5):e60998.
- Okonogi N, Ebara T, Ishikawa H, Yoshida D, Ueno M, Maeno T, Suga T, Nakano T. A 7-year disease-free survivor of malignant pleural mesothelioma treated with hyperthermia and chemotherapy: a case report. J Med Case Rep. 2012 Dec 28;6(1):427.
- O’Rahilly R, Müller F, Carpenter S, Swenson R. Basic Human Anatomy. Chapter 3: The nerveous system. Available at: http://www.dartmouth.edu/~humananatomy/part_1/chapter_3.html. Copyright 2008. Accessed 1/16/2015.
- Owusu RA, Abern MR, Inman BA. Hyperthermia as adjunct to intravesical chemotherapy for bladder cancer. Biomed Res Int. 2013;2013:262313
- Ozcan A, Korkmaz A, Oter S, Coskun O. Contribution of flavonoid antioxidants to the preventive effect of mesna in cyclophosphamide-induced cystitis in rats. Arch Toxicol. 2005 Aug;79(8):461-5.
- Ozdemir D, Arslan S, Artac M, Karaarslan F. Topical menthol for chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a randomised controlled trial in breast cancer. BMJ supportive & palliative care. Dec 25 2024;15(1):79-86.
- Pace A, Giannarelli D, Galie E, Savarese A, Carpano S, Della Giulia M, . . . Cognetti F. Vitamin E neuroprotection for cisplatin neuropathy: a randomized, placebo-controlled trial. Neurology. Mar 2 2010;74(9):762-766.
- Pace A, Savarese A, Picardo M, Maresca V, Pacetti U, Del Monte G, . . . Bove L. Neuroprotective effect of vitamin E supplementation in patients treated with cisplatin chemotherapy. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. Mar 1 2003;21(5):927-931.
- Palatty PL, Haniadka R, Valder B, Arora R, Baliga MS. Ginger in the prevention of nausea and vomiting: a review. Crit Rev Food Sci Nutr. 2013;53(7):659-69
- Palozza P, Serini S, Trombino S, Lauriola L, Ranelletti FO, Calviello G. Dual role of beta-carotene in combination with cigarette smoke aqueous extract on the formation of mutagenic lipid peroxidation products in lung membranes: dependence on pO2. Carcinogenesis. Dec 2006;27(12):2383-2391.
- Panahi Y, Saadat A, Sahebkar A, Hashemian F, Taghikhani M, Abolhasani E. Effect of ginger on acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting: a pilot, randomized, open-label clinical trial. Integr Cancer Ther. 2012 Sep;11(3):204-11.
- Park HJ. Chemotherapy induced peripheral neuropathic pain. Korean journal of anesthesiology. Jul 2014;67(1):4-7.
- Park S. The effects of high concentrations of vitamin C on cancer cells. Nutrients. Sep 2013;5(9):3496-3505.
- Pasquier E, Kavallaris M, Andre N. Metronomic chemotherapy: new rationale for new directions. Nature reviews. Clinical oncology. 2010;7(8):455-465.
- Pathak AK, Bhutani M, Guleria R, Bal S, Mohan A, Mohanti BK, . . . Kochupillai V. Chemotherapy alone vs. chemotherapy plus high dose multiple antioxidants in patients with advanced non small cell lung cancer. Journal of the American College of Nutrition. Feb 2005;24(1):16-21.
- Patil L, Balaraman R. Effect of green tea extract on Doxorubicin induced cardiovascular abnormalities: antioxidant action. Iranian journal of pharmaceutical research: IJPR. Winter 2011;10(1):89-96.
- Patlakas G, Bouros D, Tsantekidou-Pozova S, Koukourakis MI. Triplet chemotherapy with docetaxel, gemcitabine and liposomal doxorubicin, supported with subcutaneous amifostine and hemopoietic growth factors, in advanced non-small cell lung cancer. Anticancer Res. 2005 Mar-Apr;25(2B):1427-31.
- Perez Fidalgo JA, Garcia Fabregat L, Cervantes A, Margulies A, Vidall C, Roila F. Management of chemotherapy extravasation: ESMO-EONS Clinical Practice Guidelines. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. Oct 2012;23 Suppl 7:vii167-173.
- Perez-Callejo D, Romero A, Provencio M, Torrente M. Liquid biopsy based biomarkers in non-small cell lung cancer for diagnosis and treatment monitoring. Transl Lung Cancer Res. Oct 2016;5(5):455-465.
- Perry MC, Goldman L, Schafer AI. Goldman’s Cecil Medicine, Twenty-Fourth Edition. Copyright 2012. Saunders, and imprint of Elsevier Inc. Chapter 182: Approach to the Patient with Cancer; 1164-1177.
- Peters GJ, van der Wilt CL, van Moorsel CJ, Kroep JR, Bergman AM, Ackland SP. Basis for effective combination cancer chemotherapy with antimetabolites. Pharmacology & therapeutics. 2000;87(2-3):227-253.
- Pfeil AM, Allcott K, Pettengell R, von Minckwitz G, Schwenkglenks M, Szabo Z. Efficacy, effectiveness and safety of long-acting granulocyte colony-stimulating factors for prophylaxis of chemotherapy-induced neutropenia in patients with cancer: a systematic review. Supportive care in cancer: official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Oct 7 2014.
- Piatkowska-Jakubas B, Krawczyk-Kuliś M, Giebel S, et al. Use of L-asparaginase in acute lymphoblastic leukemia: recommendations of the Polish Adult Leukemia Group. Pol Arch Med Wewn. 2008;118(11):664-9.
- Piccolo J, Kolesar JM. Prevention and treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Am J Health Syst Pharm. 2014 Jan 1;71(1):19-25.
- Piotrowski J, Jedrzejewski T, Kozak W. Immunomodulatory and antitumor properties of polysaccharide peptide (PSP). Postepy higieny i medycyny doswiadczalnej (Online). 2015;69(0):91-97.
- Popovic M, Warr DG, Deangelis C, Tsao M, Chan KK, Poon M, Yip C, Pulenzas N, Lam H, Zhang L, Chow E. Efficacy and safety of palonosetron for the prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV): a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Support Care Cancer. 2014 Jun;22(6):1685-97.
- Pritchard JR, Lauffenburger DA, Hemann MT. Understanding Resistance to Combination Chemotherapy. Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy. Oct 2012;15(0):249-257.
- Qazi A, Pal J, Maitah M, Fulciniti M, Pelluru D, Nanjappa P, . . . Shammas MA. Anticancer activity of a broccoli derivative, sulforaphane, in barrett adenocarcinoma: potential use in chemoprevention and as adjuvant in chemotherapy. Translational oncology. 2010;3(6):389-399.
- Qiao J, Fang H. Hand-foot syndrome related to chemotherapy. CMAJ. 2012 Oct 16;184(15):E818.
- Raeessi MA, Raeessi N, Panahi Y, Gharaie H, Davoudi SM, Saadat A, . . . Jalalian H. „Coffee plus honey” versus „topical steroid” in the treatment of chemotherapy-induced oral mucositis: a randomised controlled trial. BMC complementary and alternative medicine. 2014;14:293.
- Raffa RB. Cancer ‘survivor-care’: II. Disruption of prefrontal brain activation top-down control of working memory capacity as possible mechanism for chemo-fog/brain (chemotherapy-associated cognitive impairment). J Clin Pharm Ther. 2013 Aug;38(4):265-8.
- Raffaghello L, Safdie F, Bianchi G, Dorff T, Fontana L, Longo VD. Fasting and differential chemotherapy protection in patients. Cell Cycle. 2010 Nov 15;9(22):4474-6.
- Rajendran P, Li F, Manu KA, Shanmugam MK, Loo SY, Kumar AP, Sethi G. gamma-Tocotrienol is a novel inhibitor of constitutive and inducible STAT3 signalling pathway in human hepatocellular carcinoma: potential role as an antiproliferative, pro-apoptotic and chemosensitizing agent. British journal of pharmacology. 2011;163(2):283-298.
- Randall J, Ream E. Hair loss with chemotherapy: at a loss over its management? European journal of cancer care. Jul 2005;14(3):223-231.
- Rao RD, Michalak JC, Sloan JA, Loprinzi CL, Soori GS, Nikcevich DA, . . . North Central Cancer Treatment G. Efficacy of gabapentin in the management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial (N00C3). Cancer. Nov 1 2007;110(9):2110-2118.
- Ravid A, Rocker D, Machlenkin A, Rotem C, Hochman A, Kessler-Icekson G, Liberman UA, Koren R. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 enhances the susceptibility of breast cancer cells to doxorubicin-induced oxidative damage. Cancer Res. 1999 Feb 15;59(4):862-7.
- Ray SD, Patel D, Wong V, Bagchi D. In vivo protection of dna damage associated apoptotic and necrotic cell deaths during acetaminophen-induced nephrotoxicity, amiodarone-induced lung toxicity and doxorubicin-induced cardiotoxicity by a novel IH636 grape seed proanthocyanidin extract. Research communications in molecular pathology and pharmacology. 2000;107(1-2):137-166.
- Reagan-Shaw S, Nihal M, Ahmad N. Dose translation from animal to human studies revisited. FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Mar 2008;22(3):659-661.
- Redman MG, Ward EJ, Phillips RS. The efficacy and safety of probiotics in people with cancer: a systematic review. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. Oct 2014;25(10):1919-1929.
- Remesh A. Tackling the problems of tumour chemotherapy by optimal drug scheduling. J Clin Diagn Res. 2013;7(7):1404-7.
- Renting L, Zwart NRK, Ueland PM, McCann A, Ulvik A, van Halteren HK, . . . Kok DE. Vitamin B6 status and chronic chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a prospective cohort study among patients with non-metastatic colorectal cancer receiving oxaliplatin-based chemotherapy. BMJ Oncol. 2024;3(1):e000462.
- Repetto L. Incidence and clinical impact of chemotherapy induced myelotoxicity in cancer patients: An observational retrospective survey. Critical reviews in oncology/hematology. 2009;72(2):170-179.
- Revicki DA, Stull D, Vernon M, Rader M, Tomita D, Viswanathan HN. Assessing the effect of darbepoetin alfa on patient-reported fatigue in chemotherapy-induced anemia in 4 randomized, placebo-controlled clinical trials. Qual Life Res. 2012 Mar;21(2):311-21.
- Rice M. Management of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. https://www.oncolink.org/healthcare-professionals/o-pro-portal/articles-about-cancer-treatment-and-medications/management-of-chemotherapy-induced-nausea-and-vomiting. Last updated 7/16/2011. Accessed 2/21/2017.
- Rice SD, Heinzman JM, Brower SL, Ervin PR, Song N, Shen K, Wang D. Analysis of chemotherapeutic response heterogeneity and drug clustering based on mechanism of action using an in vitro assay. Anticancer research. Jul 2010;30(7):2805-2811.
- Ries F, Klastersky J. Nephrotoxicity induced by cancer chemotherapy with special emphasis on cisplatin toxicity. American journal of kidney diseases: the official journal of the National Kidney Foundation. Nov 1986;8(5):368-379.
- Rivenbark AG, O’Connor SM, Coleman WB. Molecular and cellular heterogeneity in breast cancer: challenges for personalized medicine. The American journal of pathology. Oct 2013;183(4):1113-1124.
- Rodier F, Campisi J. Four faces of cellular senescence. The Journal of Cell Biology. February 21, 2011 2011;192(4):547-556.
- Roffe L, Schmidt K, Ernst E. Efficacy of coenzyme Q10 for improved tolerability of cancer treatments: a systematic review. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. Nov 1 2004;22(21):4418-4424.
- Rostock M, Huber R, Greiner T, Fritz P, Scheer R, Schueler J, Fiebig HH. Anticancer activity of a lectin-rich mistletoe extract injected intratumorally into human pancreatic cancer xenografts. Anticancer research. May-Jun 2005;25(3b):1969-1975.
- Ruiz Garcia V, López-Briz E, Carbonell Sanchis R, Gonzalvez Perales JL, Bort-Marti S. Megestrol acetate for treatment of anorexia-cachexia syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Mar 28;3:CD004310.
- Rusciani L, Proietti I, Paradisi A, Rusciani A, Guerriero G, Mammone A, . . . Lippa S. Recombinant interferon alpha-2b and coenzyme Q10 as a postsurgical adjuvant therapy for melanoma: a 3-year trial with recombinant interferon-alpha and 5-year follow-up. Melanoma research. Jun 2007;17(3):177-183.
- Rushworth GF, Megson IL. Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. Pharmacology & therapeutics. Feb 2014;141(2):150-159.
- Rutgers E, Piccart-Gebhart MJ, Bogaerts J, Delaloge S, Veer LV, Rubio IT, Viale G, Thompson AM, Passalacqua R, Nitz U, Vindevoghel A, Pierga JY, Ravdin PM, Werutsky G, Cardoso F. The EORTC 10041/BIG 03-04 MINDACT trial is feasible: results of the pilot phase. Eur J Cancer. 2011 Dec;47(18):2742-9.
- Ryan JL, Heckler CE, Roscoe JA, Dakhil SR, Kirshner J, Flynn PJ, Hickok JT, Morrow GR. Ginger (Zingiber officinale) reduces acute chemotherapy-induced nausea: a URCC CCOP study of 576 patients. Support Care Cancer. 2012 Jul;20(7):1479-89.
- Sabaawy HE. Genetic Heterogeneity and Clonal Evolution of Tumor Cells and their Impact on Precision Cancer Medicine. Journal of leukemia (Los Angeles, Calif.). Nov 18 2013;1(4):1000124.
- Sacks CA, Jarcho JA, Curfman GD. Paradigm Shifts in Heart-Failure Therapy — A Timeline. New England Journal of Medicine. 2014;371(11):989-991.
- Sadzuka Y, Matsuura M, Sonobe T. The effect of taurine, a novel biochemical modulator, on the antitumor activity of doxorubicin. Biol Pharm Bull. 2009;32(9):1584-7.
- Sadzuka Y, Sugiyama T, Hirota S. Modulation of cancer chemotherapy by green tea. Clin Cancer Res. 1998;4(1):153-6.
- Safdie F, Brandhorst S, Wei M, Wang W, Lee C, Hwang S, . . . Longo VD. Fasting enhances the response of glioma to chemo- and radiotherapy. PloS one. 2012;7(9):e44603.
- Safdie FM, Dorff T, Quinn D, Fontana L, Wei M, Lee C, . . . Longo VD. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging. Dec 2009;1(12):988-1007.
- Sak K. Chemotherapy and dietary phytochemical agents. Chemotherapy research and practice. 2012;2012:282570.
- Saleh EM, El-awady RA, Eissa NA, Abdel-Rahman WM. Antagonism between curcumin and the topoisomerase II inhibitor etoposide: a study of DNA damage, cell cycle regulation and death pathways. Cancer biology & therapy. Sep 2012;13(11):1058-1071.
- Salehi B, Berkay Yilmaz Y, Antika G, Boyunegmez Tumer T, Fawzi Mahomoodally M, Lobine D, . . . Sharifi-Rad J. Insights on the Use of alpha-Lipoic Acid for Therapeutic Purposes. Biomolecules. Aug 9 2019;9(8).
- Salehifar E, Janbabaei G, Hendouei N, Alipour A, Tabrizi N, Avan R. Comparison of the Efficacy and Safety of Pregabalin and Duloxetine in Taxane-Induced Sensory Neuropathy: A Randomized Controlled Trial. Clinical drug investigation. Mar 2020;40(3):249-257.
- Salva S, Marranzino G, Villena J, Aguero G, Alvarez S. Probiotic Lactobacillus strains protect against myelosuppression and immunosuppression in cyclophosphamide-treated mice. International immunopharmacology. Sep 2014;22(1):209-221.
- Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. The chemistry and biological activities of N-acetylcysteine. Biochimica et biophysica acta. Aug 2013;1830(8):4117-4129.
- Sánchez-Lara K, Sosa-Sánchez R, Green-Renner D, Rodríguez C, Laviano A, Motola-Kuba D, Arrieta O. Influence of taste disorders on dietary behaviors in cancer patients under chemotherapy.Nutr J. 2010 Mar 24;9:15.
- Sands S, Ladas EJ, Kelly KM, Weiner M, Lin M, Ndao DH, . . . Bender JG. Glutamine for the treatment of vincristine-induced neuropathy in children and adolescents with cancer. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Mar 2017;25(3):701-708.
- Sapra P, Betts A, Boni J. Preclinical and clinical pharmacokinetic/pharmacodynamic considerations for antibody-drug conjugates. Expert review of clinical pharmacology. Sep 2013;6(5):541-555.
- Sasaki H, Sunagawa Y, Takahashi K, Imaizumi A, Fukuda H, Hashimoto T, . . . Morimoto T. Innovative preparation of curcumin for improved oral bioavailability. Biological & pharmaceutical bulletin. 2011;34(5):660-665.
- Sassmann R, Gampenrieder SP, Rieder F, Johansson T, Rinnerthaler G, Castagnaviz V, . . . Greil R. Electrotherapy as treatment for chemotherapy-induced peripheral neuropathy – a randomized controlled trial. Frontiers in neurology. 2024;15:1451456.
- Sato J, Kudo K, Hino K, Takahashi K. [Usefulness of oral rehydration solution for hydration in cancer chemotherapy: toward the application of outpatient chemotherapy with high-dose Cisplatin therapy-]. Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy. Sep 2011;38(9):1471-1476.
- Satoh H, Nishikawa K, Suzuki K, Asano R, Virgona N, Ichikawa T, Hagiwara K, Yano T. Genistein, a soy isoflavone, enhances necrotic-like cell death in a breast cancer cell treated with a chemotherapeutic agent. Res Commun Mol Pathol Pharmacol. 2003;113-114:149-58.
- Sayed-Ahmed MM, Al-Shabanah OA, Hafez MM, Aleisa AM, Al-Rejaie SS. Inhibition of gene expression of heart fatty acid binding protein and organic cation/carnitine transporter in doxorubicin cardiomyopathic rat model. European journal of pharmacology. Aug 25 2010;640(1-3):143-149.
- Sayed-Ahmed MM, Eissa MA, Kenawy SA, Mostafa N, Calvani M, Osman AM. Progression of cisplatin-induced nephrotoxicity in a carnitine-depleted rat model. Chemotherapy. Oct 2004;50(4):162-170.
- Sayed-Ahmed MM, Hafez MM, Aldelemy ML, Aleisa AM, Al-Rejaie SS, Al-Hosaini KA, . . . Al-Shabanah OA. Downregulation of oxidative and nitrosative apoptotic signaling by L-carnitine in Ifosfamide-induced Fanconi syndrome rat model. Oxidative medicine and cellular longevity. 2012;2012:696704.
- Sayed-Ahmed MM. Role of carnitine in cancer chemotherapy-induced multiple organ toxicity. Saudi pharmaceutical journal : SPJ : the official publication of the Saudi Pharmaceutical Society. Oct 2010;18(4):195-206.
- Schad F, Atxner J, Buchwald D, Happe A, Popp S, Kroz M, Matthes H. Intratumoral Mistletoe (Viscum album L) Therapy in Patients With Unresectable Pancreas Carcinoma: A Retrospective Analysis. Integrative cancer therapies. Dec 19 2013;13(4):332-340.
- Scharovsky OG, Mainetti LE, Rozados VR. Metronomic chemotherapy: changing the paradigm that more is better. Current oncology (Toronto, Ont.). 2009;16(2):7-15.
- Schiller JH, Storer B, Berlin J, Wittenkeller J, Larson M, Pharo L, Larson M, Berry W. Amifostine, cisplatin, and vinblastine in metastatic non-small-cell lung cancer: a report of high response rates and prolonged survival. J Clin Oncol. 1996 Jun;14(6):1913-21.
- Schlemmer M, Suchner U, Schapers B, Duerr EM, Alteheld B, Zwingers T, . . . Zimmer HG. Is glutamine deficiency the link between inflammation, malnutrition, and fatigue in cancer patients? Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland). Jan 10 2015.
- Schloss J, Colosimo M. B Vitamin Complex and Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy. Curr Oncol Rep. Oct 5 2017a;19(12):76.
- Schloss JM, Colosimo M, Airey C, Masci P, Linnane AW, Vitetta L. A randomised, placebo-controlled trial assessing the efficacy of an oral B group vitamin in preventing the development of chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). Supportive care in cancer: official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Jan 2017b;25(1):195-204.
- Schmidinger M, Budinsky AC, Wenzel C, Piribauer M, Brix R, Kautzky M, . . . Steger GG. Glutathione in the prevention of cisplatin induced toxicities. A prospectively randomized pilot trial in patients with head and neck cancer and non small cell lung cancer. Wiener klinische Wochenschrift. Jul 28 2000;112(14):617-623.
- Schuchter LM. Guidelines for the administration of amifostine. Seminars in oncology. Aug 1996;23(4 Suppl 8):40-43.
- Schwartzberg L, Barbour SY, Morrow GR, Ballinari G, Thorn MD, Cox D. Pooled analysis of phase III clinical studies of palonosetron versus ondansetron, dolasetron, and granisetron in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV). Supportive care in cancer: official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Feb 2014;22(2):469-477.
- Seely D, Wu P, Fritz H, Kennedy DA, Tsui T, Seely AJ, Mills E. Melatonin as adjuvant cancer care with and without chemotherapy: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Integrative cancer therapies. Dec 2012;11(4):293-303.
- Segal EM, Flood MR, Mancini RS, Whiteman RT, Friedt GA, Kramer AR, Hofstetter MA. Oral chemotherapy food and drug interactions: a comprehensive review of the literature. Journal of oncology practice / American Society of Clinical Oncology. Jul 2014;10(4):e255-268.
- Seicean S, Seicean A, Plana JC, Budd GT, Marwick TH. Effect of statin therapy on the risk for incident heart failure in patients with breast cancer receiving anthracycline chemotherapy: an observational clinical cohort study. J Am Coll Cardiol. 2012 Dec 11;60(23):2384-90.
- Seifried HE, McDonald SS, Anderson DE, Greenwald P, Milner JA. The Antioxidant Conundrum in Cancer. Cancer research. August 1, 2003 2003;63(15):4295-4298.
- Selli C, Dixon JM, Sims AH. Accurate prediction of response to endocrine therapy in breast cancer patients: current and future biomarkers. Breast cancer research: BCR. Dec 01 2016;18(1):118.
- Senthilnathan P, Padmavathi R, Banu SM, Sakthisekaran D. Enhancement of antitumor effect of paclitaxel in combination with immunomodulatory Withania somnifera on benzo(a)pyrene induced experimental lung cancer. Chem Biol Interact. 2006 Feb 25;159(3):180-5.
- Shahbazi F, Dashti-Khavidaki S, Khalili H, et al. Potential Renoprotective Effects of Silymarin Against Nephrotoxic Drugs: A Review of Literature. J Pharm Pharmaceut Sci. 2012;15(1):112-123.
- Shaikh IA, Brown I, Wahle KW, Heys SD. Enhancing cytotoxic therapies for breast and prostate cancers with polyunsaturated fatty acids. Nutrition and cancer. 2010;62(3):284-296.
- Shakibaei M, Buhrmann C, Kraehe P, Shayan P, Lueders C, Goel A. Curcumin chemosensitizes 5-fluorouracil resistant MMR-deficient human colon cancer cells in high density cultures. PLoS One. 2014;9(1):e85397.
- Shapiro TA, Fahey JW, Dinkova-Kostova AT, Holtzclaw WD, Stephenson KK, Wade KL, . . . Talalay P. Safety, tolerance, and metabolism of broccoli sprout glucosinolates and isothiocyanates: a clinical phase I study. Nutrition and cancer. 2006;55(1):53-62.
- Shatoor AS, Ahmed MAAS. syn. Azarolus (L) Aqueous Extract Against Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity and Heart Failure in Wistar Rats. 2014.
- SHCI. The Scott Hamilton CARES Initiative. Chemotherapy Terms. Available at: http://chemocare.com/chemotherapy/what-is-chemotherapy/chemotherapy-terms.aspx#.U-NwsXnQdZR. Accessed 8/7/2014.
- SHCI. The Scott Hamilton CARES Initiative. How Is Chemotherapy Given? Available at: http://chemocare.com/chemotherapy/what-is-chemotherapy/how-chemotherapy-is-given.aspx#.U-Nx3HnQdZR. Accessed 2/16/2017.
- Sheikh-Hamad D, Timmins K, Jalali Z. Cisplatin-induced renal toxicity: possible reversal by N-acetylcysteine treatment. Journal of the American Society of Nephrology: JASN. Oct 1997;8(10):1640-1644.
- Shelygin Iu A, Alekseev MV, Rybakov EG, Eropkin PV. [Effect of intraoperative intrapelvic chemotherapy with hyperthermia on the incidence of rectal cancer recurrences]. Voprosy onkologii. 2014;60(1):64-70.
- Shen J, Tai YC, Zhou J, Stephen Wong CH, Cheang PT, Fred Wong WS, Xie Z, Khan M, Han JH, Chen CS. Synergistic antileukemia effect of genistein and chemotherapy in mouse xenograft model and potential mechanism through MAPK signaling. Exp Hematol. 2007 Jan;35(1):75-83.
- Shen M, Chan TH, Dou QP. Targeting tumor ubiquitin-proteasome pathway with polyphenols for chemosensitization. Anti-cancer agents in medicinal chemistry. 2012;12(8):891-901.
- Shen WS, Gao CH, Zhang H. [Effect of rhodiola on serum troponin 1, cardiac integral backscatter and left ventricle ejective fraction of patients who received epirubicin-contained chemotherapy]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2010;30(12):1250-2.
- Shigematsu H, Hirata T, Nishina M, Yasui D, Ozaki S. Cryotherapy for the prevention of weekly paclitaxel-induced peripheral adverse events in breast cancer patients. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Oct 2020;28(10):5005-5011.
- Silverio R, Laviano A, Rossi Fanelli F, Seelaender M. l-carnitine and cancer cachexia: Clinical and experimental aspects. Journal of cachexia, sarcopenia and muscle. Mar 2011;2(1):37-44.
- Simone CB 2nd, Simone NL, Simone V, Simone CB. Antioxidants and other nutrients do not interfere with chemotherapy or radiation therapy and can increase kill and increase survival, Part 2. Altern Ther Health Med. 2007b;13(2):40-7
- Simone CB, 2nd, Simone NL, Simone V, Simone CB. Antioxidants and other nutrients do not interfere with chemotherapy or radiation therapy and can increase kill and increase survival, Part 1. Altern Ther Health Med. 2007a;13(1):22-28.
- Singh U, Devaraj S, Jialal I. Coenzyme Q10 supplementation and heart failure. Nutrition reviews. Jun 2007;65(6 Pt 1):286-293.
- Skinner HD, McCurdy MR, Echeverria AE, Lin SH, Welsh JW, O’Reilly MS, . . . Guerrero TM. Metformin use and improved response to therapy in esophageal adenocarcinoma. Acta oncologica (Stockholm, Sweden). 2013;52(5):1002-1009.
- Skitzki JJ, Repasky EA, Evans SS. Hyperthermia as an immunotherapy strategy for cancer. Current opinion in investigational drugs (London, England: 2000). Jun 2009;10(6):550-558.
- Slater S. Non-curative chemotherapy for cancer–is it worth it? Clinical medicine (London, England). May-Jun 2001;1(3):220-222.
- Slodkowska EA, Ross JS. MammaPrint 70-gene signature: another milestone in personalized medical care for breast cancer patients. Expert review of molecular diagnostics. Jul 2009;9(5):417-422.
- Smith EM, Pang H, Cirrincione C, Fleishman S, Paskett ED, Ahles T, . . . Shapiro CL. Effect of duloxetine on pain, function, and quality of life among patients with chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy: a randomized clinical trial. Jama. Apr 03 2013;309(13):1359-1367.
- Smith HS, Zoli W, Volpi A, Hiller A, Lippman M, Swain S, Mayall B, Dollbaum C, Hackett AJ, Amadori D. Preliminary correlations of clinical outcome with in vitro chemosensitivity of second passage human breast cancer cells. Cancer Res. 1990 May 15;50(10):2943-8.
- Smith SC, Baras AS, Lee JK, Theodorescu D. The COXEN principle: translating signatures of in vitro chemosensitivity into tools for clinical outcome prediction and drug discovery in cancer. Cancer Res. 2010 Mar 1;70(5):1753-8.
- Smyth JF, Bowman A, Perren T, Wilkinson P, Prescott RJ, Quinn KJ, Tedeschi M. Glutathione reduces the toxicity and improves quality of life of women diagnosed with ovarian cancer treated with cisplatin: results of a double-blind, randomised trial. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. Jun 1997;8(6):569-573.
- Solanki MH, Chatterjee PK, Gupta M, Xue X, Plagov A, Metz MH, . . . Metz CN. Magnesium protects against cisplatin-induced acute kidney injury by regulating platinum accumulation. American journal of physiology. Renal physiology. Aug 15 2014;307(4):F369-384.
- Solheim TS, Laird BJ. Evidence base for multimodal therapy in cachexia. Current opinion in supportive and palliative care. Dec 2012;6(4):424-431.
- Somasundaram S, Edmund NA, Moore DT, et al. Dietary curcumin inhibits chemotherapy-induced apoptosis in models of human breast cancer. Cancer Res. 2002 Jul 1;62(13):3868-3875.
- Song J, Liu D, Feng L, Zhang Z, Jia X, Xiao W. Protective Effect of Standardized Extract of Ginkgo biloba against Cisplatin-Induced Nephrotoxicity. Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM. 2013;2013:846126.
- Sonneveld P. Effect of alpha-tocopherol on the cardiotoxicity of adriamycin in the rat. Cancer treatment reports. Jul 1978;62(7):1033-1036.
- Sookprasert A, Johns NP, Phunmanee A, Pongthai P, Cheawchanwattana A, Johns J, . . . Jitpimolmard S. Melatonin in patients with cancer receiving chemotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Anticancer research. Dec 2014;34(12):7327-7337.
- Soref CM, Hacker TA, Fahl WE. A new orally active, aminothiol radioprotector-free of nausea and hypotension side effects at its highest radioprotective doses. International journal of radiation oncology, biology, physics. Apr 1 2012;82(5):e701-707.
- Soritau O, Tomuleasa C, Aldea M, Petrushev B, Susman S, Gheban D, Ioani H, Cosis A, Brie I, Irimie A, Kacso G, Florian IS. Metformin plus temozolomide-based chemotherapy as adjuvant treatment for WHO grade III and IV malignant gliomas. J BUON. 2011;16(2):282-9.
- Spagnuolo C, Russo GL, Orhan IE, Habtemariam S, Daglia M, Sureda A, . . . Nabavi SM. Genistein and cancer: current status, challenges, and future directions. Adv Nutr. Jul 2015;6(4):408-419.
- Speck RM, DeMichele A, Farrar JT, Hennessy S, Mao JJ, Stineman MG, Barg FK. Scope of symptoms and self-management strategies for chemotherapy-induced peripheral neuropathy in breast cancer patients. Support Care Cancer. 2012 Oct;20(10):2433-9.
- Spencer A, Horvath N, Gibson J, Prince HM, Herrmann R, Bashford J, Joske D, Grigg A, McKendrick J, Prosser I, Lowenthal R, Deveridge S, Taylor K; Australasian Leukemia and Lymphoma Group. Prospective randomised trial of amifostine cytoprotection in myeloma patients undergoing high-dose melphalan conditioned autologous stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2005 May;35(10):971-7.
- Sreekanth CN, Bava SV, Sreekumar E, Anto RJ. Molecular evidences for the chemosensitizing efficacy of liposomal curcumin in paclitaxel chemotherapy in mouse models of cervical cancer. Oncogene. Jul 14 2011;30(28):3139-3152.
- Steele ML, Axtner J, Happe A, Kroz M, Matthes H, Schad F. Safety of Intravenous Application of Mistletoe (Viscum album L.) Preparations in Oncology: An Observational Study. Evidence-based complementary and alternative medicine: eCAM. 2014;2014:236310.
- Steele ML, Axtner J, Happe A, Kroz M, Matthes H, Schad F. Use and safety of intratumoral application of European mistletoe (Viscum album L) preparations in Oncology. Integrative cancer therapies. Mar 2015;14(2):140-148.
- Steele ML, Axtner J. Adverse Drug Reactions and Expected Effects to Therapy with Subcutaneous Mistletoe Extracts (Viscum album L.) in Cancer Patients. 2014;2014:724258.
- Steinbach S, Hundt W, Schmalfeldt B, Böhner C, Berktold S, Wolf P, Harbeck N. Effect of platinum-containing chemotherapy on olfactory, gustatory, and hearing function in ovarian cancer patients. Arch Gynecol Obstet. 2012 Aug;286(2):473-80.
- Steiner R, Hellmann K. Dexrazoxane prevention of anthracycline cardiomyopathy. J Clin Oncol. 2013 Apr 1;31(10):1379.
- Sterba M, Popelova O, Vavrova A, Jirkovsky E, Kovarikova P, Gersl V, Simunek T. Oxidative stress, redox signaling, and metal chelation in anthracycline cardiotoxicity and pharmacological cardioprotection. Antioxidants & redox signaling. Mar 10 2013;18(8):899-929.
- Stewart T, Pavlakis N, Ward M. Cardiotoxicity with 5-fluorouracil and capecitabine: more than just vasospastic angina. Internal medicine journal. Apr 2010;40(4):303-307.
- Stipp D. How Intermittent Fasting Might Help You Live a Longer and Healthier Life – Scientific American. http://www.scientificamerican.com/article/how-intermittent-fasting-might-help-you-live-longer-healthier-life/. Accessed 7/24/2015.
- Streckmann F, Elter T, Lehmann HC, Baurecht H, Nazarenus T, Oschwald V, . . . Balke M. Preventive Effect of Neuromuscular Training on Chemotherapy-Induced Neuropathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. Sep 1 2024;184(9):1046-1053.
- Stubblefield MD, McNeely ML, Alfano CM, Mayer DK. A prospective surveillance model for physical rehabilitation of women with breast cancer: chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Cancer. 2012 Apr 15;118(8 Suppl):2250-60.
- Su Y, Huang J, Wang S, Unger JM, Arias-Fuenzalida J, Shi Y, . . . Yuan Z. The Effects of Ganglioside-Monosialic Acid in Taxane-Induced Peripheral Neurotoxicity in Patients with Breast Cancer: A Randomized Trial. Journal of the National Cancer Institute. Jan 1 2020;112(1):55-62.
- Subbiah MT, Yunker R. Studies on the nature of anti-platelet aggregatory factors in the seeds of the Amazonian Herb Guarana (Paullinia cupana). International journal for vitamin and nutrition research. Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung. Journal international de vitaminologie et de nutrition. Mar 2008;78(2):96-101.
- Sugiyama T, Sadzuka Y, Nagasawa K, Ohnishi N, Yokoyama T, Sonobe T. Membrane transport and antitumor activity of pirarubicin, and comparison with those of doxorubicin. Japanese journal of cancer research: Gann. Jul 1999;90(7):775-780.
- Sugiyama T, Sadzuka Y. Theanine and glutamate transporter inhibitors enhance the antitumor efficacy of chemotherapeutic agents. Biochimica et biophysica acta. Dec 5 2003;1653(2):47-59.
- Sun J, Wang H, Hu H. Glutamine for chemotherapy induced diarrhea: a meta-analysis. Asia Pac J Clin Nutr. 2012;21(3):380-5
- Sun Z, Yin S, Zhao C, Fan LH, Hu H. Involvement of PD-L1-mediated tumor-intrinsic signaling and immune suppression in tumorigenic effect of alpha-tocopherol. Carcinogenesis. Apr 25 2022;43(3):243-253.
- Sunagawa Y, Hirano S, Katanasaka Y, Miyazaki Y, Funamoto M, Okamura N, . . . Morimoto T. Colloidal submicron-particle curcumin exhibits high absorption efficiency-a double-blind, 3-way crossover study. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2015;61(1):37-44.
- Sung B, Kunnumakkara AB, Sethi G, Anand P, Guha S, Aggarwal BB. Curcumin circumvents chemoresistance in vitro and potentiates the effect of thalidomide and bortezomib against human multiple myeloma in nude mice model. Molecular cancer therapeutics. Apr 2009;8(4):959-970.
- Syahrir M, Andayani YD, Norman D, Maksudin ES, Muharramah PF, Kgs MR, . . . Erial B. Efficacy of Alpha Lipoic Acid Supplementation In Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy. bsm. 2020/12/15/ 2020;5(1):94-98.
- Taherian-Fard A, Srihari S, Ragan MA. Breast cancer classification: linking molecular mechanisms to disease prognosis. Briefings in bioinformatics. Jun 20 2014.
- Tai HY, Lin LY, Huang TW, Gautama MSN. Efficacy of cryotherapy in the prevention of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A systematic review and meta-analysis. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Jul 2 2024;32(7):482.
- Taillibert S. Is systemic anti-cancer therapy neurotoxic? Does chemo brain exist? And should we rename it? Adv Exp Med Biol. 2010;678:86-95.
- Taixiang W, Munro AJ, Guanjian L. Chinese medical herbs for chemotherapy side effects in colorectal cancer patients. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD004540.
- Takagi K, Yamamori H, Furukawa K, Miyazaki M, Tashiro T. Perioperative supplementation of EPA reduces immunosuppression induced by postoperative chemoradiation therapy in patients with esophageal cancer. Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.). Jun 2001;17(6):478-479.
- Takahashi Y, Mai M, Nakazato H. Preoperative CEA and PPD values as prognostic factors for immunochemotherapy using PSK and 5-FU. Anticancer Res. 2005;25(2B):1377-84.
- Takimoto CH. New Antifolates: Pharmacology and Clinical Applications. The oncologist. 1996;1(1 & 2):68-81.
- Tan BX, Yao WX, Ge J, Peng XC, Du XB, Zhang R, Yao B, Xie K, Li LH, Dong H, Gao F, Zhao F, Hou JM, Su JM, Liu JY. Prognostic influence of metformin as first-line chemotherapy for advanced nonsmall cell lung cancer in patients with type 2 diabetes. Cancer. 2011;117(22):5103-11.
- Tanay MAL, Armes J, Moss-Morris R, Rafferty AM, Robert G. A systematic review of behavioural and exercise interventions for the prevention and management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy symptoms. Journal of cancer survivorship : research and practice. Feb 2023;17(1):254-277.
- Tao LM, Xiong JP, Liu TX. [A crossover control study of prophylactic treatment of chemotherapy-induced constipation by senna extract]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2012 Jan;32(1):47-9.
- Taso CJ, Lin HS, Lin WL, Chen SM, Huang WT, Chen SW. The effect of yoga exercise on improving depression, anxiety, and fatigue in women with breast cancer: a randomized controlled trial. The journal of nursing research: JNR. Sep 2014;22(3):155-164.
- Tawfik B, Dayao ZR, Brown-Glaberman UA, Pankratz VS, Lafky JM, Loprinzi CL, Barton DL. A pilot randomized, placebo-controlled, double-blind study of omega-3 fatty acids to prevent paclitaxel-associated acute pain syndrome in breast cancer patients: Alliance A22_Pilot2. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Oct 17 2023;31(12):637.
- Taylor CW, Wang LM, List AF, Fernandes D, Paine-Murrieta GD, Johnson CS, Capizzi RL. Amifostine protects normal tissues from paclitaxel toxicity while cytotoxicity against tumour cells is maintained. European journal of cancer (Oxford, England: 1990). Sep 1997;33(10):1693-1698.
- Teiten MH, Eifes S, Dicato M, Diederich M. Curcumin-the paradigm of a multi-target natural compound with applications in cancer prevention and treatment. Toxins. Jan 2010;2(1):128-162.
- Teng C, Egger S, Blinman PL, Vardy JL. Evaluating laser photobiomodulation for chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a randomised phase II trial. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Dec 17 2022;31(1):52.
- Thomas Dickey D, Muldoon LL, Kraemer DF, Neuwelt EA. Protection against cisplatin-induced ototoxicity by N-acetylcysteine in a rat model. Hearing research. Jul 2004;193(1-2):25-30.
- Tierney AJ, Leonard RC, Taylor J, Closs SJ, Chetty U, Rodger A. Side effects expected and experienced by women receiving chemotherapy for breast cancer. BMJ. 1991 Feb 2;302(6771):272.
- Timmer-Bonte JN, de Boo TM, Smit HJ, Biesma B, Wilschut FA, Cheragwandi SA, . . . Tjan-Heijnen VC. Prevention of chemotherapy-induced febrile neutropenia by prophylactic antibiotics plus or minus granulocyte colony-stimulating factor in small-cell lung cancer: a Dutch Randomized Phase III Study. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. Nov 1 2005;23(31):7974-7984.
- Timmer-Bonte JN, Tjan-Heijnen VC. Febrile neutropenia: highlighting the role of prophylactic antibiotics and granulocyte colony-stimulating factor during standard dose chemotherapy for solid tumors. Anti-cancer drugs. Sep 2006;17(8):881-889.
- Tiseo M, Martelli O, Mancuso A, Sormani MP, Bruzzi P, Di Salvia R, . . . Ardizzoni A. Short hydration regimen and nephrotoxicity of intermediate to high-dose cisplatin-based chemotherapy for outpatient treatment in lung cancer and mesothelioma. Tumori. Mar-Apr 2007;93(2):138-144.
- Toden S, Okugawa Y, Jascur T, Wodarz D, Komarova NL, Buhrmann C, . . . Goel A. Curcumin mediates chemosensitization to 5-fluorouracil through miRNA-induced suppression of epithelial-to-mesenchymal transition in chemoresistant colorectal cancer. Carcinogenesis. Feb 4 2015.
- Todorova V, Vanderpool D, Blossom S, Nwokedi E, Hennings L, Mrak R, Klimberg VS. Oral glutamine protects against cyclophosphamide-induced cardiotoxicity in experimental rats through increase of cardiac glutathione. Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.). 2009;25(7–8):812-817.
- Toge T, Yamaguchi Y. Protein-bound polysaccharide increases survival in resected gastric cancer cases stratified with a preoperative granulocyte and lymphocyte count. Oncol Rep. 2000;7(5):1157-1161.
- Topkan E, Parlak C, Topuk S, Pehlivan B. Influence of oral glutamine supplementation on survival outcomes of patients treated with concurrent chemoradiotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer. BMC cancer. 2012;12:502.
- Torne SJ, Ansari KA, Vavia PR, Trotta F, Cavalli R. Enhanced oral paclitaxel bioavailability after administration of paclitaxel-loaded nanosponges. Drug delivery. 2010;17(6):419-425.
- Totsuka O, Kawate S, Hirai K, et al. [Subset analysis of preoperative lymphocyte ratio in stage II or III colorectal cancer patients treated with oral tegafur-uracil and protein-bound polysaccharide K]. Gan To Kagaku Ryoho. 2013;40(13):2525-8.
- Troger W, Zdrale Z, Tisma N, Matijasevic M. Additional Therapy with a Mistletoe Product during Adjuvant Chemotherapy of Breast Cancer Patients Improves Quality of Life: An Open Randomized Clinical Pilot Trial. Evidence-based complementary and alternative medicine: eCAM. 2014;2014:430518.
- Tröger W, Zdrale Z, Tisma N, Matijasevic M. Additional Therapy with a Mistletoe Product during Adjuvant Chemotherapy of Breast Cancer Patients Improves Quality of Life: An Open Randomized Clinical Pilot Trial. Evidence-based complementary and alternative medicine: eCAM. 2014;2014:430518.
- Tsujimoto T, Yamamoto Y, Wasa M, Takenaka Y, Nakahara S, Takagi T, . . . Ito T. L-glutamine decreases the severity of mucositis induced by chemoradiotherapy in patients with locally advanced head and neck cancer: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Oncol Rep. Jan 2015;33(1):33-39.
- Tufekci O, Gunes D, Ozogul C, Kolatan E, Altun Z, Yilmaz O, . . . Olgun N. Evaluation of the effect of acetyl L-carnitine on experimental cisplatin nephrotoxicity. Chemotherapy. 2009;55(6):451-459.
- Ugurel S, Utikal J, Becker JC. Tumor biomarkers in melanoma. Cancer control : journal of the Moffitt Cancer Center. Jul 2009;16(3):219-224.
- Uma Mahesh B, Shrivastava S, Kuncha M, Sahu BD, Swamy CV, Pragada RR, . . . Sistla R. Ethanolic extract of Boswellia ovalifoliolata bark and leaf attenuates doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice. Environmental toxicology and pharmacology. Nov 2013;36(3):840-849.
- Urschel JD, Vasan H, Blewett CJ. A meta-analysis of randomized controlled trials that compared neoadjuvant chemotherapy and surgery to surgery alone for resectable esophageal cancer. American journal of surgery. Mar 2002;183(3):274-279.
- Vaclavikova R, Horsky S, Simek P, Gut I. Paclitaxel metabolism in rat and human liver microsomes is inhibited by phenolic antioxidants. Naunyn-Schmiedeberg’s archives of pharmacology. Sep 2003;368(3):200-209.
- Vadhan-Raj S. Management of chemotherapy-induced thrombocytopenia: current status of thrombopoietic agents. Seminars in hematology. Jan 2009;46(1 Suppl 2):S26-32.
- Vahdat L, Papadopoulos K, Lange D, Leuin S, Kaufman E, Donovan D, . . . Balmaceda C. Reduction of paclitaxel-induced peripheral neuropathy with glutamine. Clinical cancer research: an official journal of the American Association for Cancer Research. May 2001;7(5):1192-1197.
- van Dalen EC, Caron HN, Dickinson HO, Kremer LC. Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines. The Cochrane database of systematic reviews. 2011(6):Cd003917.
- van Dalen EC, van den Berg H, Raphaël MF, Caron HN, Kremer LC. Should anthracyclines and dexrazoxane be used for children with cancer? Lancet Oncol. 2011 Jan;12(1):12-3.
- van den Hurk CJ, van de Poll-Franse LV, Breed WP, Coebergh JW, Nortier JW. Scalp cooling to prevent alopecia after chemotherapy can be considered safe in patients with breast cancer. Breast. 2013 Oct;22(5):1001-4
- Verstappen CC, Heimans JJ, Hoekman K, Postma TJ. Neurotoxic complications of chemotherapy in patients with cancer: clinical signs and optimal management. Drugs. 2003;63(15):1549-1563.
- Viale PH. Integrating aprepitant and palonosetron into clinical practice: a role for the new antiemetics. Clinical journal of oncology nursing. Feb 2005;9(1):77-84.
- Viana MDM, Lauria PSS, Lima AA, Opretzka LCF, Marcelino HR, Villarreal CF. Alpha-Lipoic Acid as an Antioxidant Strategy for Managing Neuropathic Pain. Antioxidants (Basel, Switzerland). Dec 8 2022;11(12).
- Victorino VJ, Pizzatti L, Michelletti P, Panis C. Oxidative stress, redox signaling and cancer chemoresistance: putting together the pieces of the puzzle. Current medicinal chemistry. 2014;21(28):3211-3226.
- Vidall C, Roe H, Dougherty L, Harrold K. Dexrazoxane: a management option for anthracycline extravasations. Br J Nurs. 2013 Sep 12-25;22(17):S6 -12.
- Vinod BS, Maliekal TT, Anto RJ. Phytochemicals as chemosensitizers: from molecular mechanism to clinical significance. Antioxid Redox Signal. 2013;18(11):1307-48.
- Visovsky C, Schneider S. Cancer-Related Fatigue. Online Journal of Issues in Nursing. 2003;8(3).
- Von Bultzingslowen I, Adlerberth I, Wold AE, Dahlen G, Jontell M. Oral and intestinal microflora in 5-fluorouracil treated rats, translocation to cervical and mesenteric lymph nodes and effects of probiotic bacteria. Oral Microbiol Immunol. Oct 2003;18(5):278-284.
- Vrabel M. Is ondansetron more effective than granisetron for chemotherapy-induced nausea and vomiting? A review of comparative trials. Clinical journal of oncology nursing. Dec 2007;11(6):809-813.
- Vural EM, van Munster BC, de Rooij SE. Optimal dosages for melatonin supplementation therapy in older adults: a systematic review of current literature. Drugs & aging. Jun 2014;31(6):441-451.
- Wakatsuki T, Irisawa A, Imamura H, Terashima M, Shibukawa G, Takagi T, . . . Ohira H. Complete response of anaplastic pancreatic carcinoma to paclitaxel treatment selected by chemosensitivity testing. International journal of clinical oncology. 2010;15(3):310-313.
- Walsh D, Kirkova J, Davis MP. The efficacy and tolerability of long-term use of dronabinol in cancer-related anorexia: a case series. Journal of pain and symptom management. Dec 2005;30(6):493-495.
- Wan Z, Huang J, Wang X, Li P. Compression Therapy for Prevention of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Pain Res. 2024;17:4509-4519.
- Wang BL, Shen YM, Zhang QW, Li YL, Luo M, Liu Z, . . . Shi HS. Codelivery of curcumin and doxorubicin by MPEG-PCL results in improved efficacy of systemically administered chemotherapy in mice with lung cancer. International journal of nanomedicine. 2013;8:3521-3531.
- Wang DS, Wang ZQ, Chen G, Peng JW, Wang W, Deng YH, . . . Li YH. Phase III randomized, placebo-controlled, double-blind study of monosialotetrahexosylganglioside for the prevention of oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity in stage II/III colorectal cancer. Cancer Med. Jan 2020;9(1):151-159.
- Wang DY, Done SJ, Mc Cready DR, Leong WL. Validation of the prognostic gene portfolio, ClinicoMolecular Triad Classification using an independent prospective breast cancer cohort and external patient populations. Breast cancer research: BCR. Jul 4 2014;16(4):R71.
- Wang H, Peng D, Xie J. Ginseng leaf-stem: bioactive constituents and pharmacological functions. Chinese medicine. 2009;4:20.
- Wang P, Zhang S, Zhang XB, Li WJ, Hao XM, Zhang J. [Protective effect of dexrazoxane on cardiotoxicity in breast cancer patients who received anthracycline-containing chemotherapy]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2013 Feb;35(2):135-9.
- Wang Q, Yang W, Uytingco MS, Christakos S, Wieder R. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 and all-trans-retinoic acid sensitize breast cancer cells to chemotherapy-induced cell death. Cancer Res. 2000 Apr 1;60(7):2040-8.
- Wang WS, Lin JK, Lin TC, Chen WS, Jiang JK, Wang HS, . . . Chen PM. Oral glutamine is effective for preventing oxaliplatin-induced neuropathy in colorectal cancer patients. The oncologist. Mar 2007;12(3):312-319.
- Wang X, Govind S, Sajankila SP, Mi L, Roy R, Chung FL. Phenethyl isothiocyanate sensitizes human cervical cancer cells to apoptosis induced by cisplatin. Molecular nutrition & food research. Oct 2011;55(10):1572-1581.
- Wang YH, Yao N, Wei KK, Jiang L, Hanif S, Wang ZX, Pei CX. The efficacy and safety of probiotics for prevention of chemoradiotherapy-induced diarrhea in people with abdominal and pelvic cancer: a systematic review and meta-analysis. European journal of clinical nutrition. Nov 2016;70(11):1246-1253.
- Wang YM, Jin BZ, Ai F, Duan CH, Lu YZ, Dong TF, Fu QL. The efficacy and safety of melatonin in concurrent chemotherapy or radiotherapy for solid tumors: a meta-analysis of randomized controlled trials. Cancer Chemother Pharmacol. May 2012;69(5):1213-1220.
- Wang YY, Lin SX, Yang GQ, Liu HC, Sun DN, Wang YS. Clinical efficacy of CyberKnife combined with chemotherapy and hyperthermia for advanced non-small cell lung cancer. Molecular and clinical oncology. May 2013;1(3):527-530.
- Wang Z, Chen JQ, Liu JL, Tian L. Exosomes in tumor microenvironment: novel transporters and biomarkers. J Transl Med. Oct 19 2016;14(1):297.
- Weijl NI, Elsendoorn TJ, Lentjes EG, Hopman GD, Wipkink-Bakker A, Zwinderman AH, . . . Osanto S. Supplementation with antioxidant micronutrients and chemotherapy-induced toxicity in cancer patients treated with cisplatin-based chemotherapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. European journal of cancer (Oxford, England: 1990). Jul 2004;40(11):1713-1723.
- Weingart SN, Brown E, Bach PB, Eng K, Johnson SA, Kuzel TM, . . . Walters RS. NCCN Task Force Report. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. Volume 6, Supplement 3. March 2008. http://www.nccn.org/JNCCN/PDF/JNSU3_combined_Oral_Chemo_2008.pdf.
- Werida RH, Elshafiey RA, Ghoneim A, Elzawawy S, Mostafa TM. Role of alpha-lipoic acid in counteracting paclitaxel- and doxorubicin-induced toxicities: a randomized controlled trial in breast cancer patients. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Sep 2022;30(9):7281-7292.
- Wesolowska O. Interaction of phenothiazines, stilbenes and flavonoids with multidrug resistance-associated transporters, P-glycoprotein and MRP1. Acta biochimica Polonica. 2011;58(4):433-448.
- Wessner B, Strasser EM, Koitz N, Schmuckenschlager C, Unger-Manhart N, Roth E. Green tea polyphenol administration partly ameliorates chemotherapy-induced side effects in the small intestine of mice. J Nutr. 2007 Mar;137(3):634-40.
- Widemann BC, Adamson PC. Understanding and Managing Methotrexate Nephrotoxicity. The Oncologist. June 1, 2006 2006;11(6):694-703.
- Widemann BC, Schwartz S, Jayaprakash N, Christensen R, Pui CH, Chauhan N, Daugherty C, King TR, Rush JE, Howard SC. Efficacy of glucarpidase (carboxypeptidase g2) in patients with acute kidney injury after high-dose methotrexate therapy. Pharmacotherapy. 2014 May;34(5):427-39.
- Wigmore PM, Mustafa S, El-Beltagy M, Lyons L, Umka J, Bennett G. Effects of 5-FU. Adv Exp Med Biol. 2010;678:157-64.
- Wilken MK, Satiroff BA. Pilot study of „miracle fruit” to improve food palatability for patients receiving chemotherapy. Clin J Oncol Nurs. 2012 Oct;16(5):E173-7.
- Wilson FP, Berns JS. Onco-nephrology: tumor lysis syndrome. Clin J Am Soc Nephrol. 2012 Oct;7(10):1730-9.
- Winters M. Ancient medicine, modern use: Withania somnifera and its potential role in integrative oncology. Altern Med Rev. 2006 Dec;11(4):269-77.
- Wolf S, Barton D, Kottschade L, Grothey A, Loprinzi C. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: prevention and treatment strategies. European journal of cancer (Oxford, England: 1990). Jul 2008;44(11):1507-1515.
- Wong MY, Chiu GN. Liposome formulation of co-encapsulated vincristine and quercetin enhanced antitumor activity in a trastuzumab-insensitive breast tumor xenograft model. Nanomedicine: nanotechnology, biology, and medicine. Dec 2011;7(6):834-840.
- Wu S, Bai X, Guo C, Huang Z, Ouyang H, Huang J, Zeng W. Ganglioside-monosialic acid (GM1) for prevention of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a meta-analysis with trial sequential analysis. BMC cancer. Nov 2 2021;21(1):1173.
- Xian CJ. Roles of growth factors in chemotherapy-induced intestinal mucosal damage repair. Current pharmaceutical biotechnology. Aug 2003;4(4):260-269.
- Xu J, Wang Y, Jiang C, Cao H, Jiang J, Xu B, Sun T. Ganglioside Monosialic Acid Alleviates Peripheral Neuropathy Induced by Utidelone Plus Capecitabine in Metastatic Breast Cancer From a Phase III Clinical Trial. Frontiers in oncology. 2020;10:524223.
- Xu JL, Xia R, Sun ZH, Sun L, Min X, Liu C, . . . Zhu YM. Effects of honey use on the management of radio/chemotherapy-induced mucositis: a meta-analysis of randomized controlled trials. International journal of oral and maxillofacial surgery. Dec 2016;45(12):1618-1625.
- Xu M, Wang F, Zhu X, Hao Z. Efficacy of cryotherapy on chemotherapy-induced peripheral neuropathy in patients with breast cancer: a propensity score-matched study. Ann Med Surg (Lond). Jun 2023;85(6):2695-2703.
- Xu X, Persson HL, Richardson DR. Molecular pharmacology of the interaction of anthracyclines with iron. Molecular pharmacology. Aug 2005;68(2):261-271.
- Xu XT, Dai ZH, Xu Q, Qiao YQ, Gu Y, Nie F, Zhu MM, Tong JL, Ran ZH. Safety and efficacy of calcium and magnesium infusions in the chemoprevention of oxaliplatin-induced sensory neuropathy in gastrointestinal cancers. J Dig Dis. 2013 Jun;14(6):288-98.
- Xue H, Sawyer MB, Wischmeyer PE, Baracos VE. Nutrition modulation of gastrointestinal toxicity related to cancer chemotherapy: from preclinical findings to clinical strategy. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2011 Jan;35(1):74-90.
- Yamamoto D, Yamamoto C, Iwase S, Kuroda Y, Odagiri H, Nagumo Y. Efficacy of Vitamin E Treatment for Hand-Foot Syndrome in Patients Receiving Capecitabine. Breast Care (Basel). 2010;5(6):415-416.
- Yan JJ, Shen F, Wang K, Wu MC. Patients with advanced primary hepatocellular carcinoma treated by melatonin and transcatheter arterial chemoembolization: a prospective study. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2002;1(2):183-6.
- Yardley DA. Drug Resistance and the Role of Combination Chemotherapy in Improving Patient Outcomes. International Journal of Breast Cancer. 2013;2013:15.
- Yasueda A, Urushima H, Ito T. Efficacy and Interaction of Antioxidant Supplements as Adjuvant Therapy in Cancer Treatment: A Systematic Review. Integrative cancer therapies. Oct 26 2015.
- Yeager CE, Olsen EA. Treatment of chemotherapy-induced alopecia. Dermatol Ther. 2011 Jul-Aug;24(4):432-42
- Yeh CH, Moles R, Nicot C. Clinical significance of microRNAs in chronic and acute human leukemia. Molecular cancer. May 14 2016;15(1):37.
- Yeh J, Kim BS, Peresie J. Protection against cisplatin-induced ovarian damage by the antioxidant sodium 2-mercaptoethanesulfonate (mesna) in female rats. Am J Obstet Gynecol. 2008 Apr;198(4):463.e1-6; discussion 463.e6-7.
- Yeh ML, Liao RW, Yeh PH, Lin CJ, Wang YJ. Acupuncture-related interventions improve chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A systematic review and network meta-analysis. BMC Complement Med Ther. Aug 19 2024;24(1):310.
- Yekta ZP, Ebrahimi SM, Hosseini M, Nasrabadi AN, Sedighi S, Surmaghi MH, Madani H. Ginger as a miracle against chemotherapy-induced vomiting. Iran J Nurs Midwifery Res. 2012 Jul;17(5):325-9.
- Yildirim I, Korkmaz A, Oter S, Ozcan A, Oztas E. Contribution of antioxidants to preventive effect of mesna in cyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis in rats. Cancer Chemother Pharmacol. 2004 Nov;54(5):469-73.
- Yiu AJ, Yiu CY. Biomarkers in Colorectal Cancer. Anticancer research. Mar 2016;36(3):1093-1102.
- Yoon YS, Kim JC. Recent applications of chemosensitivity tests for colorectal cancer treatment. World journal of gastroenterology: WJG. Nov 28 2014;20(44):16398-16408.
- Yoshida T, Niho S, Toda M, Goto K, Yoh K, Umemura S, . . . Ohe Y. Protective effect of magnesium preloading on cisplatin-induced nephrotoxicity: a retrospective study. Japanese journal of clinical oncology. Apr 2014;44(4):346-354.
- Yu CZ, Liu YP, Liu S, Yan M, Hu SJ, Song XJ. Systematic administration of B vitamins attenuates neuropathic hyperalgesia and reduces spinal neuron injury following temporary spinal cord ischaemia in rats. Eur J Pain. 2014 Jan;18(1):76-85.
- Yu LL, Wu JG, Dai N, Yu HG, Si JM. Curcumin reverses chemoresistance of human gastric cancer cells by downregulating the NF-kappaB transcription factor. Oncology reports. 2011;26(5):1197-1203.
- Yu M, Xue J, Li Y, Zhang W, Ma D, Liu L, Zhang Z. Resveratrol protects against arsenic trioxide-induced nephrotoxicity by facilitating arsenic metabolism and decreasing oxidative stress. Archives of toxicology. Jun 2013;87(6):1025-1035.
- Yu Y, Ramena G, Elble RC. The role of cancer stem cells in relapse of solid tumors. Frontiers in bioscience (Elite edition). 2012;4:1528-1541.
- Yuan Z, Wang H, Hu Z, Huang Y, Yao F, Sun S, Wu B. Quercetin Inhibits Proliferation and Drug Resistance in KB/VCR Oral Cancer Cells and Enhances Its Sensitivity to Vincristine. Nutrition and cancer. Jan 2015;67(1):126-136.
- Yurekli Y, Unak P, Yenisey C, Ertay T, Biber Muftuler FZ, Medine EI. L-Carnitine Protection Against Cisplatin Nephrotoxicity In Rats: Comparison with Amifostin Using Quantitative Renal Tc 99m DMSA Uptake. Molecular imaging and radionuclide therapy. Apr 2011;20(1):1-6.
- Zang J, Hou M, Gou HF, Qiu M, Wang J, Zhou XJ, . . . Yi C. Antiemetic activity of megestrol acetate in patients receiving chemotherapy. Supportive care in cancer: official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. May 2011;19(5):667-673.
- Zangemeister-Wittke U, Simon H-U. Myelosuppression. In: Schwab M, ed. Encyclopedia of Cancer. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2009:2008-2010.
- Zarogoulidis P, Darwiche K, Sakkas A, Yarmus L, Huang H, Li Q, . . . Malecki M. Suicide Gene Therapy for Cancer – Current Strategies. Journal of genetic syndrome & gene therapy. 2013;4.
- Zhang H, Yu T, Wen L, Wang H, Fei D, Jin C. Curcumin enhances the effectiveness of cisplatin by suppressing CD133 cancer stem cells in laryngeal carcinoma treatment. Experimental and therapeutic medicine. Nov 2013;6(5):1317-1321.
- Zhang M, Li X, Lu X. [Metformin inhibits the proliferation of hypopharyngeal carcinoma Fadu cells and enhances the chemotherapeutic sensitivity of cells]. Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2014;49(4):317-22.
- Zhang RX, Wu XJ, Wan DS, Lu ZH, Kong LH, Pan ZZ, Chen G. Celecoxib can prevent capecitabine-related hand-foot syndrome in stage II and III colorectal cancer patients: result of a single-center, prospective randomized phase III trial. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. May 2012;23(5):1348-1353.
- Zhang S, Wang Y, Chen Z, Kim S, Iqbal S, Chi A, Ritenour C, Wang YA, Kucuk O, Wu D. Genistein enhances the efficacy of cabazitaxel chemotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer cells. Prostate. 2013;73(15):1681-9
- Zhang XH, Wang L, Dong ZZ. [Study on zinc resistance to the immunosuppression caused by cyclophosphamidum in the mouse]. Sheng li xue bao: [Acta physiologica Sinica]. Oct 1992;44(5):528-532.
- Zhang XX, Ma L, Wang JL, Wu WM, Feng LC, Huang DL. [Management of oral mucositis in patients with head and neck cancer receiving chemoradiotherapy and/or molecular targeted therapy]. Zhonghua er bi yan hou tou jing wai ke za zhi = Chinese journal of otorhinolaryngology head and neck surgery. Jun 2011;46(6):505-508.
- Zhao D, Zhang W, Li XG, Wang XB, Zhang LF, Li M, . . . Wu LY. [Predicting clinical chemo-sensitivity of primary ovarian cancer using adenosine triphosphate-tumor chemosensitivity assay combined with detection of drug resistance genes]. Zhonghua fu chan ke za zhi. Mar 2011;46(3):193-198.
- Zhao H, Zhang Q, Zhao L, Huang X, Wang J, Kang X. Spore Powder of Ganoderma lucidum Improves Cancer-Related Fatigue in Breast Cancer Patients Undergoing Endocrine Therapy: A Pilot Clinical Trial. Evidence-based complementary and alternative medicine: eCAM. 2012;2012:809614.
- Zhao JL, Zhao J, Jiao HJ. Synergistic growth-suppressive effects of quercetin and cisplatin on HepG2 human hepatocellular carcinoma cells. Applied biochemistry and biotechnology. Jan 2014;172(2):784-791.
- Zheng A, Moritani T. Influence of CoQ10 on autonomic nervous activity and energy metabolism during exercise in healthy subjects. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2008 Aug;54(4):286-90.
- Zheng J, Lee HC, Bin Sattar MM, Huang Y, Bian JS. Cardioprotective effects of epigallocatechin-3-gallate against doxorubicin-induced cardiomyocyte injury. European journal of pharmacology. Feb 10 2011;652(1-3):82-88.
- Zhou QM, Chen QL, Du J, Wang XF, Lu YY, Zhang H, Su SB. Synergistic effect of combinatorial treatment with curcumin and mitomycin C on the induction of apoptosis of breast cancer cells: a cDNA microarray analysis. International journal of molecular sciences. 2014;15(9):16284-16301.
- Zhou QM, Wang XF, Liu XJ, Zhang H, Lu YY, Huang S, Su SB. Curcumin improves MMC-based chemotherapy by simultaneously sensitising cancer cells to MMC and reducing MMC-associated side-effects. European journal of cancer (Oxford, England: 1990). Sep 2011;47(14):2240-2247.
- Zhou QM, Wang XF, Liu XJ, Zhang H, Lu YY, Su SB. Curcumin enhanced antiproliferative effect of mitomycin C in human breast cancer MCF-7 cells in vitro and in vivo. Acta pharmacologica Sinica. Nov 2011;32(11):1402-1410.
- Zhou QM, Zhang H, Lu YY, Wang XF, Su SB. Curcumin reduced the side effects of mitomycin C by inhibiting GRP58-mediated DNA cross-linking in MCF-7 breast cancer xenografts. Cancer science. Nov 2009;100(11):2040-2045.
- Zhu BD, Li X, Zhao QC, Huang XL. [Enhancement of antioxidant capability of cancer patients during chemotherapy by reduced glutathione]. Ai zheng = Aizheng = Chinese journal of cancer. Apr 2004;23(4):452-455.
- Zou YH, Liu XM. [Effect of astragalus injection combined with chemotherapy on quality of life in patients with advanced non-small cell lung cancer]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2003 Oct;23(10):733-735.
- Zysset-Burri DC, Bellac CL, Leib SL, Wittwer M. Vitamin B6 reduces hippocampal apoptosis in experimental pneumococcal meningitis. BMC infectious diseases. 2013;13:393.
