Méh (endometrium) rák

1Bevezetés

Összefoglaló és gyors tények az endometriumrákról

• Az Egyesült Államokban évente körülbelül 60 000 nőnél diagnosztizálnak méhrákot, beleértve az endometriumrákot is. Szerencsére a méhrák számos esetét viszonylag korán diagnosztizálják, amikor a hosszú távú túlélési arány jó.
• Ez a protokoll vázolja az endometriumrák hátterét és biológiáját, valamint hagyományos diagnózisát és kezelését. Számos feltörekvő stratégiát is tárgyalunk, amelyek javíthatják a betegek kimenetelét. Például a keringő tumorsejtek elemzése segíthet az orvosoknak egy olyan személyre szabott kezelési terv kidolgozásában, amely jól illeszkedik az egyén rákbetegségéhez.
• A méhrák kezelésére gyakran alkalmaznak progesztogén terápiát. Érdekes kutatások arra utalnak, hogy a D-vitamin kiegészítheti a progesztogének rákellenes hatásait a méhrákban.

A méhrák magában foglalja a méh belső bélésének (endometrium) rákját, valamint a méh külső izmos szélét érintő daganatokat (méhszarkómák). A méh belső bélésének rákja, az úgynevezett endometriumrák, a méhrákok körülbelül 95%-át teszi ki, és a nyugati világban a leggyakoribb nőgyógyászati rák (Bakkum-Gamez 2008; Plataniotis 2010; Llaurado 2012; Amant 2005; Rahaman 2003). Az American Cancer Society 2013-as becslései szerint az Egyesült Államokban 49 560 nőnél alakul ki endometriumrák, és 8190-en veszítik életüket ebben a betegségben (ACS 2013a). A legtöbb endometriumrák 60 és 70 év közötti nőknél jelentkezik, de néhány 40 éves kor előtt fordul elő (A.D.A.M. 2012). A méhrák leggyakrabban az endometriumot érinti; ezért ez a protokoll az endometriumrákra összpontosít (Acharya 2005; Amant 2005; A.D.A.M. 2012).

Az endometriumrák multifaktoriális betegség, de az egyik legerősebb kockázati tényező a túlzott ösztrogénhatás és/vagy a progeszteron relatív hiánya (Amant 2005; Lee 2012; Carlson 2012). Ennek oka, hogy az ösztrogén serkenti az endometriumsejtek gyors növekedését, míg a progeszteron ellensúlyozza ezt a hatást. Az ellensúlyozatlan ösztrogénnek való hosszú távú kitettség az endometriumsejtek felgyorsult vagy rendellenes növekedéséhez vezethet, és bizonyos esetekben daganatképződést okozhat. Számos tanulmány kimutatta, hogy az ellensúlyozatlan ösztrogénből (ösztrogén progesztogén nélkül) álló hagyományos hormonpótló kezelés növeli az endometriumrák kialakulásának kockázatát (Berstein 2002; Amant 2005; Woodruff 1994; Beral 2005). Az ellensúlyozatlan ösztrogénterápia mellett egyéb kockázati tényezők közé tartozik az elhízás, a cukorbetegség, valamint a magas cukor-, állati zsír- és koleszterintartalmú étrend (Goodman, Hankin 1997; Hu 2003; Friberg 2011; Nakamura 2011; Fader 2009; McTiernan 2010).

Szerencsére az endometriumrák túlélési és gyógyulási aránya viszonylag magas (Duong 2011; A.D.A.M. 2012). Ennek oka, hogy a rendellenes hüvelyi vérzés gyakran az endometriumrák első jelei közé tartozik, ami arra készteti a nőket, hogy felkeressék nőgyógyászukat, és jellemzően korai diagnózist és kezelést kapjanak (Duong 2011, El-Sahwi 2012). A méh (hiszterektómia), valamint a petevezetékek és a petefészkek (kétoldali salpingo-oophorectomia [BSO]) eltávolítására irányuló műtét általában jó eredményt biztosít a korai stádiumú rákos nők számára (A.D.A.M. 2012). Alternatív megoldásként a rákmegelőző elváltozásokra utaló sejttúlburjánzásban (hiperplázia) szenvedő nők esetében a viszonylag nagy dózisú progesztogén terápiából álló konzervatívabb megközelítés hatékony lehet (Denschlag 2010; Baker 2007).

Ez a protokoll vázolja az endometriumrák hátterét és biológiáját, valamint hagyományos diagnózisát és kezelését. Számos élvonalbeli stratégiát is tárgyalunk, amelyek javíthatják a betegek kimenetelét. Bemutatjuk például a progeszteron – amelyet néha az endometriumrák egyes típusainak kezelésére használnak – és a D-vitamin közötti lehetséges szinergia izgalmas bizonyítékait (Nguyen 2011; Montz 2002; Lotze 1982; Lee 2013), valamint számos új diagnosztikai és terápiás eszközt, amelyek fokozhatják az endometriumrák-ellátás sikerességi arányát. Megismerheti a hagyományos hormonpótló terápia néhány hiányosságát, és azt, hogy a bioazonos hormonpótlás hogyan küzdheti le ezeket a kihívásokat.

2Az endometriumrák megértése

A méh egy üreges szerv, amely a női alhasban/medencében, a hólyag és a végbél között helyezkedik el; a magzati fejlődés helyszíne a terhesség alatt (Vorvick 2012). A méhszövet, különösen a méh belső bélésének, az endometriumnak a szövete nagyon dinamikus, mivel a női menstruációs ciklus során a hormonális ingadozásokra reagálva alkalmazkodik és változik. Ez a gyors sejtnövekedés, majd a menstruáció során történő szövetleválás ciklusaiban nyilvánul meg (Huang 2012; Rosenblatt 2007).

Az endometriumot egy vékony, szorosan illeszkedő sejtekből álló réteg, az epithelium (hám) béleli. Az endometriális epithelium sűrűn elhelyezkedő hámsejteket és stroma sejteket (kötőszövet) tartalmaz, amelyeket két réteg simaizomsejt vesz körül (Huang 2012). Az endometrium hám- és stroma sejtjei a menstruációs ciklus során az ösztrogén és a progeszteron ingadozó szintjére reagálva gyors növekedésen, leváláson és regenerálódáson mennek keresztül (Rosenblatt 2007; Huang 2012). Néha, sok ismétlődő növekedési és leválási ciklus után genetikai változások következhetnek be, ami az endometrium alakjának és méretének megváltozásához vezet. Egyes esetekben ez az endometrium megvastagodását okozza, amit *endometriális hiperpláziának* neveznek, míg más esetekben végül *endometriális intraepiteliális neopláziához (EIN)* vezethet, amely megelőzi az endometriumrák egyik típusának kialakulását (Baak 2005; Mutter 2000).

Az endometriumrák két különböző módon fordulhat elő (Duong 2011). Az I. típusú endometrium karcinóma, más néven endometrioid endometrium karcinóma, az endometriumrákok 70-80%-át teszi ki, leggyakrabban pre- és perimenopauzában lévő nőknél fordul elő, ösztrogénfüggő, és jó prognózisú, ha a metasztázis (a rák átterjedése más szervekre vagy szövetekre) előtt fedezik fel (Amant 2005; Tao 2010; Duong 2011; El-Sahwi 2012). Ezzel szemben a II. típusú karcinóma, más néven nem endometrioid endometrium karcinóma, leggyakrabban idősebb, posztmenopauzában lévő nőknél fordul elő, nem ösztrogénfüggő, agresszívabb és rosszabb kimenetelű (Duong 2011; El-Sahwi 2012). A II. típusú karcinómában szenvedő nők általában idősebbek a diagnózis felállításakor (Duong 2011). A II. típusú endometriumrákok közé tartozik a *méh világossejtes karcinóma*, a *méh papilláris szerózus karcinóma* és a *3. fokozatú (grade 3) endometrioid karcinóma* (Hamilton 2006; El-Sahwi 2012; Kim 2013).

Ha nem fedezik fel, az I. és II. típusú endometrium karcinómák végül áttétet adhatnak az endometriumból a hasüreg más részeibe vagy a test más részeibe a véráram vagy a nyirokrendszer útján (Amant 2005; The Merck Manual 2013). Amint bármely rák áttétet ad, a prognózis romlik.

3Okok és kockázati tényezők

Ellensúlyozatlan hagyományos ösztrogénterápia

A két fő női nemi hormon, az ösztrogén és a progeszteron szabályozza a menstruációs ciklust, és a két hormon közötti egyensúly kulcsfontosságú az egészséges endometrium fenntartásához (Yang 2011). Az ösztrogén elősegíti az endometrium hámsejtjeinek növekedését, míg a progeszteron gátolja az ösztrogén által közvetített hámsejtnövekedést az endometriumban (Clarke 1990; Carlson 2012).

Tekintettel az ösztrogénpótló terápia hatékonyságára a menopauza tüneteinek ellenőrzésében, a progeszteron nélküli (ellensúlyozatlan ösztrogénterápia), konjugált equin (lóból származó) ösztrogénekből álló ösztrogénterápia az 1960-as és 70-es években népszerűvé vált az Egyesült Államokban a menopauza tüneteinek kezelésére (Ross 2000). Ez az endometriumrák arányának drámai növekedésével járt együtt az 1960-as és 70-es években (Weiss 1976; Woodruff 1994; Jick 1980). E felfedezések óta kimutatták, hogy az ellensúlyozatlan ösztrogén endometriális hiperpláziát okoz azáltal, hogy elősegíti a hámsejtek növekedését az endometriumban (Amant 2005; Beral 2005; Woodruff 1994).

Fontos felismerni, hogy az ösztrogén és a progeszteron szintjét egyensúlyban kell tartani egymással (Carlson 2012; Allen 2008). Valójában az ellensúlyozatlan hagyományos ösztrogénpótló terápia akár 70-szeresére növeli az endometriumrák kockázatát, de a progeszteron hozzáadása a kockázatot az általános népesség szintjére csökkenti (Baker 2007).

A kockázat mérséklésének lehetséges módja lehet a bioazonos hormonpótló terápia (HRT) alkalmazása ösztriollal a konvencionális, equin (lóvizeletből származó) ösztrogéneket tartalmazó HRT helyett. Három fő ösztrogén létezik – ösztron, ösztradiol és ösztriol (Avberšek 2011). Ezek közül az ösztriol tekinthető a „leggyengébbnek”, vagyis gyengébben kötődik az ösztrogénreceptorokhoz és aktiválja azokat, mint a másik két elsődleges ösztrogén (Ciszko 2006). Valójában, ha az ösztriolt ösztradiollal együtt adják, ellensúlyozza az erősebb ösztrogén (ösztradiol) néhány erőteljesebb ösztrogén hatását. Mindazonáltal hosszú távon alkalmazva az ösztriol még mindig kifejthet elegendő ösztrogén aktivitást a menopauza tüneteinek leküzdésére (Melamed 1997; Takahashi 2000).

Azonban a kutatások azt sugallják, hogy az ösztrogén beadási módja nagyon fontos az előnyök maximalizálása és a kockázat minimalizálása érdekében. Konkrétan, az orális ösztriol növelheti az endometrium neoplázia relatív kockázatát (Weiderpass 1999), valószínűleg a májban (hepatikus) történő metabolizmus elsődleges áthaladási hatása (first-pass effect) miatt, amely orális beadás esetén jelentkezik. Ezzel szemben a hüvelyi ösztriol tűnik az optimális beadási módnak az előnyök optimalizálása és a kockázat minimalizálása érdekében; 12 tanulmány áttekintése megállapította, hogy az intravaginális alacsony dózisú ösztriol használata nem eredményezett endometriumsejt-proliferációt (Vooijs 1995). Ezzel szemben a konjugált equin ösztrogénnel végzett hagyományos HRT, amely ösztront tartalmaz equin (lóból származó) ösztrogénekkel, például equilinnel és equileninnel kombinálva, összefüggésbe hozható a megnövekedett endometriumrák-kockázattal (Ziel 1975).

Összességében a bizonyítékok arra utalnak, hogy a női test számára természetes hormonokkal végzett, helyileg alkalmazott bioazonos HRT jobb választás, mint a szájon át szedett, lóból származó ösztrogén hormonokat tartalmazó hagyományos HRT, a betegek elégedettsége, valamint az emlőrák és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata tekintetében (Holtorf 2009). A bioazonos hormonterápia átfogó áttekintése elérhető a Női hormon helyreállítása protokollban.

Elhízás

Az endometriumrák kialakulását nemcsak az ellensúlyozatlan ösztrogénterápia okozza, hanem az endogén ösztrogének (a szervezet által termelt ösztrogének) is. Számos tanulmány kimutatta, hogy a zsírraktárak ösztrogén prekurzorokat képesek előállítani, amelyek képesek az endometriális hiperplázia és karcinóma előidézésére (Agarwal 1997; Cleland 1985; Bulun 1988; Hemsell 1974; Goodman, Hankin 1997; Nelson 2001; Nakamura 2011; McTiernan 2010; Lukanova, Lundin 2004; Lukanova, Zeleniuch-Jacquotte 2004). Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az endometriumrák eseteinek akár 40%-a is az elhízásnak tulajdonítható (Kaaks 2002). A 200 font (kb. 90 kg) feletti testsúly körülbelül 7-szeresére növeli a kockázatot (Baker 2007). Egy 2007-es, 1,2 millió nő adatainak elemzését tartalmazó tanulmányban a testtömeg-index (BMI) minden 10 egységnyi növekedése az endometriumrák kockázatának közel 3-szoros növekedésével járt együtt (Reeves 2007). Egyéb mechanizmusok, amelyek révén az elhízás növelheti az endometriumrák kockázatát, magukban foglalják a glükózszabályozás zavarát és a szervezet egészére kiterjedő gyulladásos állapot elősegítését (Schmandt 2011; Carlson 2012).

Policisztás ovárium szindróma (PCOS)

A policisztás ovárium szindróma (PCOS), egy hormonális-anyagcsere rendellenesség, bizonyítottan elősegíti az endometriumrák kialakulását; több tanulmány átlaga alapján körülbelül 5-szörös kockázatnövekedéssel jár (Kaaks 2002; Baker 2007). Hasonlóan ahhoz, ahogy az elhízás hozzájárul az endometrium túlzott ösztrogénstimulációjához, a PCOS a férfi nemi hormonok, az androgének túlzott termelését okozza, amelyek ösztrogénné alakulhatnak. Ezenkívül felvetődött, hogy maguk az androgének is növelhetik a kockázatot, ha feleslegben vannak jelen, bár ezt még nem sikerült egyértelműen bizonyítani (Navaratnarajah 2008; Giudice 2006).

Terhesség hiánya

A terhesség lehetővé teszi a progeszteron és az ösztrogén hormonális egyensúlyának jótékony megváltozását. A terhesség előrehaladtával a progeszteron szintje emelkedik (Batra 1976). Ha egy nő soha nem esik teherbe, nem részesül a megnövekedett progeszterontermelés elhúzódó időszakának előnyeiből. Ezt szemléltetik azok az adatok, amelyek szerint azok a nők, akik soha nem voltak terhesek, nagyobb kockázatnak vannak kitéve az endometriumrák szempontjából, mint azok, akik szültek (Pocobelli 2011). Hasonlóképpen, az endometriumrák kialakulásának kockázata tovább csökken a többször szült nőknél (Hinkula 2002).

Korai vagy rendszertelen menstruáció és a menopauza késői kezdete

A 11 vagy 12 éves kor előtt kezdődő menstruáció és a rendszertelen menstruáció az endometriumrák kialakulásának magasabb kockázatával jár (Purdie 2001; Kaaks 2002). Mivel a menopauzát az ösztrogéntermelés csökkenése jelzi a női testben, a menopauza késleltetett kezdete szintén összefüggésbe hozható az endometriumrákkal; például az 52 éves kor után kezdődő menopauza 2,4-szeresére növeli a kockázatot (Fader 2009). A „menstruációs időszak” megnövekedett hossza, amely az első menstruáció és a menopauza közötti időt jelenti, kivéve a terhességgel kapcsolatos időt, szintén növeli az endometriumrák kockázatát (Purdie 2001).

Tamoxifen kezelés

A tamoxifen egy olyan gyógyszer, amely az ösztrogénreceptorokhoz kötődik, és egyes szövetekben (pl. csont) ösztrogénszerű, míg másokban (pl. mell) antiösztrogén hatást fejt ki (Turner 1987; Goodsell 2002; Lymperatou 2013). Széles körben alkalmazzák az emlőrák kezelésében. Mellrákellenes tevékenysége ellenére a tamoxifen kezelésről kimutatták, hogy 2-3-szor magasabb kockázattal jár az endometriumrák kialakulása szempontjából, és a kockázat a kezelés időtartamával növekszik (Mourits 2001). Például egy tanulmányban a legalább 3 hónapig tartó tamoxifen kezelés 2,4-szeresére növelte az endometriumrák kialakulásának esélyét, míg az 5 évnél hosszabb kezelés több mint 3-szorosára növelte az esélyt (Swerdlow 2005). Egy másik tanulmányban az 5 évig vagy annál tovább tamoxifennel kezelt nők esetében több mint 4-szeresére nőtt az endometriumrák kialakulásának esélye (Bernstein 1999). Az endometriumrák megnövekedett kockázata pre- és posztmenopauzális nőknél (mind a kezelés alatt, mind az utolsó tamoxifen kezelés után legalább 5 évig) agresszív, következetes megfigyelést igényel, beleértve a transzvaginális ultrahangot vagy hiszteroszkópiát egy alapvizsgálatot követően, mivel az emlőrák kezelésére adott növekvő tamoxifen dózisok hatásai kumulatívak lehetnek (Decensi 1996; Neven 2000).

Cukorbetegség és inzulinrezisztencia

A diabetes mellitus (cukorbetegség) és a hiperinzulinémia (emelkedett inzulinszint) számos tanulmány szerint összefüggésbe hozható az endometriumrákkal (Lai 2013; Zhang, Su 2013; Brinton 2007; Berstein 2004). A cukorbeteg posztmenopauzális nők kétszer nagyobb valószínűséggel kapnak endometriumrákot, mint nem cukorbeteg társaik (Friberg 2007). Ezenkívül a cukorbetegeknél gyakran alakul ki inzulinrezisztencia, ami hiperinzulinémiát eredményez. A hiperinzulinémia és az inzulinrezisztens állapot összefüggésbe hozható a megnövekedett endometriumrák kockázattal. Ezenkívül az adiponektin hormon alacsony szintje, amely az inzulinrezisztencia helyettesítő markere lehet, egyes, de nem minden tanulmányban szintén összefüggésbe hozható a megnövekedett endometriumrák kockázattal (Carlson 2012; Soliman 2006; Soliman 2011).

Hasonlóan ahhoz, ami az egészséges sejtekben történik cukorbetegség és inzulinrezisztencia során, az endometriumrák sejtjeiben rendellenességek alakulnak ki az inzulin és az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1) jelátviteli útvonalaiban, amelyek mindketten részt vesznek a rákos sejtek növekedésében. Így nem meglepő, hogy a metformin antidiabetikus gyógyszer, amely segít javítani az inzulinérzékenységet, jelentős figyelmet kapott az endometriumrák leküzdésének új módjait kutatóktól, amint azt később tárgyaljuk ebben a protokollban (Cantrell 2010; Carlson 2012; Soliman 2005; Soliman 2006; Faivre 2006).

Étrend összetétele

Úgy tűnik, hogy az endometriumrákot különösen befolyásolják az étrendi és életmódbeli tényezők (Amant 2005). Az étrenddel és életmóddal kapcsolatos különféle tényezők növelhetik az endometriumrák kialakulásának esélyét; ezek közül a legfontosabb az állati zsírokban és cukrokban gazdag ételek fogyasztása, míg a zöldségekben és gyümölcsökben (különösen a luteinben gazdagokban) gazdag étrend alacsonyabb kockázatot jelent (Friberg 2011; Goodman, Hankin 1997; Bandera 2009; McTiernan 2010). A vörös húsból származó magas vasbevitel szintén mérsékelten összefüggésbe hozható a megnövekedett kockázattal (Kallianpur 2010; Genkinger 2012).

Számos kutatás kimutatta, hogy az étrendi omega zsírsav összetétele is befolyásolja számos betegség, köztük a rák kockázatát. Két elsődleges omega zsírsav létezik: az omega-3 és az omega-6, amelyeket kémiai szerkezetük különböztet meg. Az omega-3-akat általában gyulladáscsökkentő hatásúnak tekintik, míg omega-6 társaik könnyen metabolizálódnak gyulladáskeltő végtermékekké (Calder 2010). Mivel a gyulladás jelentős szerepet játszik a daganat kialakulásában, az omega-3 zsírsavak jelentős figyelmet kaptak a rákmegelőzés és -kezelés összefüggésében (Laviano 2013). Valóban, a bizonyítékok azt sugallják, hogy az omega-3 és omega-6 magasabb étrendi aránya az endometriumrák alacsonyabb kockázatával jár együtt (Arem 2012). Az omega-3 zsírsavfogyasztásról és az endometriumrák kockázatáról szóló számos tanulmányt a protokoll későbbi részében, a „Célzott természetes beavatkozások” szakaszban, az „Omega-3 zsírsavak” alatt tekintünk át.

4Jelek és tünetek

Az endometriumrák leggyakoribb tünete a normál menstruációs vérzéstől függetlenül jelentkező rendellenes hüvelyi vérzés, különösen a posztmenopauzális vérzés. Egyéb tünetek közé tartozik (Amant 2005; Lentz 2012; Tannus 2009; Denschlag 2010; A.D.A.M. 2012):

• Alhasi vagy medencefájdalom/görcsök
• Vizelési nehézség
• Fájdalom szexuális együttlét során
• Fehér vagy tiszta hüvelyi folyás

Ha egy nő (legyen peri-, pre- vagy posztmenopauzában) ezen tünetek bármelyikét tapasztalja, konzultálnia kell egészségügyi szolgáltatójával.

5Diagnózis és stádiumbeosztás

Az endometriumrákot gyakran korai stádiumban fedezik fel, mivel a rendellenes hüvelyi vérzés, a leggyakoribb tünet, arra készteti a nőket, hogy nem sokkal a kezdete után orvoshoz forduljanak. Ha az orvos endometriumrákra gyanakszik, több vizsgálat segíthet megerősíteni a diagnózist, többek között (Amant 2005; Kawana 2005; Lentz 2012; A.D.A.M. 2012; MayoClinicStaff 2013; NCI 2010; Denschlag 2010):

• Egy dilatáció és kürettázs (D & C) nevű eljárás, amely a méhnyak tágítását és az endometrium lekaparását foglalja magában, hogy sejtmintát nyerjenek
• Az endometrium biopsziája
• Endometriális folyadékok vizsgálata
• Kismedencei vizsgálat (bár az eredmények gyakran normálisak az endometriumrák korai szakaszában)
• Transzvaginális ultrahang
• Hiszteroszkópia (olyan eljárás, amely lehetővé teszi a méh belsejének vizsgálatát)

Bár a Pap-kenet rendellenes vizsgálati eredményei felvethetik az endometriumrák gyanúját, a Pap-kenet eredményei nem elegendőek az endometriumrák végleges diagnózisához. A Pap-kenet nem az endometriumrák szűrővizsgálata, és ha rendellenes eredményeket mutat, további vizsgálatokra van szükség (A.D.A.M. 2012; NCI 2010).

Ha endometriumrákot fedeznek fel, akkor más diagnosztikai teszteket alkalmaznak a betegség stádiumának meghatározására. Jelenleg a hasi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) fontos nem invazív diagnosztikai képalkotó módszer a betegség kiterjedésének pontos értékeléséhez (Shweel 2012; Tong 2012). Az endometriumrák első stádiuma arra a rákra utal, amely még a méhre korlátozódik; a második stádiumban a rák átterjed a méhnyakra; a harmadik stádiumban a rák a méhen túlra terjed, de nem a kismedence területén kívülre, ami magában foglalhatja a kismedencei vagy az aorta melletti helyi nyirokcsomókra való átterjedést is; és az endometriumrák negyedik stádiuma a hasüreg más szerveire és azon túlra, beleértve a beleket és a húgyhólyagot is, történő átterjedést jelenti (Wright 2012; Amant 2005; NCI 2013).

Az endometriumrákos esetek hetvenöt százalékát az I. stádiumban diagnosztizálják, ahol 75-90%-os gyógyulási arányról számoltak be. Az 5 éves túlélési arány azonban csak 50% a II. stádiumban, és legfeljebb 30%, illetve kevesebb mint 10% a III. és IV. stádiumban (Emons 2000).

A stádiumbeosztás mellett az endometriumrákot egy numerikus osztályozási rendszerrel (grade 1-3) is pontozzák. Az 1-es fokozat a legkevésbé agresszív, míg a 3-as fokozat a legagresszívabb. A magasabb fokozatú daganatok gyorsabban nőnek és nagyobb valószínűséggel terjednek (adnak áttétet), mint az alacsonyabb fokozatú daganatok (NCI 2013; A.D.A.M. 2012).

6Hagyományos kezelés

A műtét a kezelés fő pillére az izolált endometriumrák legtöbb esetében. A sugárterápia, a hormonterápia és a kemoterápia a műtét kiegészítésére használható ezekben az esetekben, de nagyobb szerepet játszanak a visszatérő vagy disszeminált rák kezelésében, amelynél a műtét valószínűleg nem gyógyító hatású (Wright 2012; Arora 2012; Baker 2007).

Műtét

Az I. stádiumú endometriumrákban szenvedő betegek jellemzően hiszterektómián (azaz a méh eltávolításán) esnek át. A rákos elváltozás(ok) maximális eltávolítása érdekében a petevezetékeket és a petefészkeket is eltávolítják egy kétoldali salpingo-oophorectomia (BSO) nevű eljárás során (Lewandowski 1990; Juretzka 2005). A méh hasfalon keresztüli eltávolítása (hasi hiszterektómia) bizonyos előnyöket kínálhat a hüvelyi hiszterektómiával szemben, mivel az előbbi eljárás lehetővé teszi a sebész számára, hogy közvetlenül megvizsgálja a hasfalat és az üreget, valamint szöveteket távolítson el biopsziához (Wright 2012; Amant 2005; Arora 2012; Kristensen 2004). A laparoszkópos hiszterektómia egy kevésbé invazív lehetőség, amely népszerűvé vált. Ez a technika kis metszéseket igényel a hason, és speciális eszközöket a vizualizációhoz és a szövetek eltávolításához (Fram 2013; Kaiser Permanente [dátum nélkül]).

Sugárterápia

Míg a műtét önmagában jó kezelési lehetőség az alacsony kockázatú endometriumrákban szenvedő nők számára, a betegség későbbi stádiumaiban lévő betegek jellemzően BSO-n esnek át sugárterápiával (RT) kombinálva, különösen, ha magas kockázatú betegségük van (Creutzberg 2011). A sugárzást jellemzően külső sugárnyaláb (EBRT) alkalmazásával vagy belsőleg beültetett eszközön keresztül (azaz hüvelyi brachyterápia) adják le (Nag 2000; Nout 2010; Creutzberg 2011).

Kemoterápia

A kemoterápiát a betegeknek a méh és a helyileg érintett szövetek sebészi eltávolítása után írhatják fel. Az előrehaladott és/vagy visszatérő endometriumrákban szenvedő nőknek jellemzően kemoterápiás gyógyszereket írnak fel, amelyek közé tartozhat a karboplatin (Paraplatin®), a paclitaxel (Taxol®), a doxorubicin (Adriamycin®) és mások (Akram 2005; Duska 2005; Randall 2006; Shimada 2007).

Bár az endometriumrákos betegek akár 40-60%-a is kezdetben reagál a kemoterápiára, a kiújulások már néhány hónap után megjelenhetnek. A korai stádiumú endometriumrákos betegek körülbelül 10-15%-ánál tapasztalható kiújulás. Egyes tanulmányok körülbelül 50%-os kiújulási arányról számoltak be előrehaladott betegségben (Emons 2000; Amant 2005; Odagiri 2011).

Hormonterápia

Mivel az ösztrogének elősegíthetik az endometriumrák kialakulását és progresszióját, a szintetikus progeszteronszerű gyógyszerekkel, az úgynevezett progesztinekkel végzett kezelés volt az egyik első kifejlesztett farmakológiai beavatkozás (Lewis 1974; Apgar 2000).

A szintetikus progesztineket jellemzően szájon át, tabletta formájában adják, de intramuszkulárisan is injektálhatók, mint a medroxyprogesterone-acetát (MPA, vagy Depo-Provera®) esetében (Hesselius 1981; Kaunitz 1994; Apgar 2000; Ushijima 2007; Park 2013). A szintetikus progesztin terápia csak azoknál az endometriumrákos betegeknél bizonyult hatékonynak, akiknek daganata(i) kifejezi(k) a progeszteron célmolekuláját, a progeszteron receptort (Dai 2002; Dai 2005; Punnonen 1993; Creasman 1993; Fukuda 1998; Banno 2012).

Ezt a rákkezelési formát jellemzően olyan betegeknek adják, akik nem eshetnek át műtéten, palliatív kezelést igényelnek, vagy ha a rák fogamzóképes korú nőknél fordul elő, akik a diagnózis után gyermeket szeretnének (Apgar 2000; Emons 2000; Banno 2012). A szintetikus progesztin terápiában részesülő betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni, mivel a betegség ezen kezelés alatt vagy után is progrediálhat (ACS 2013b).

A természetes progeszteron számos rákellenes hatást is kifejt az endometriális szövetben, elsősorban a sejtdifferenciálódással kapcsolatban. Egy kísérleti tanulmányban a progeszteron adagolása endometriumrák sejtekhez csökkentette a rákos sejtek proliferációját a p21 és p27 néven ismert metabolikus szabályozók aktiválásával. Ezenkívül a progeszteron kezelés számos olyan sejtadhéziós molekula expressziójának csökkenéséhez vezetett, amelyeket a rákos sejtek az egészséges szövetekhez való tapadáshoz és a terjedéshez használnak (Dai 2002). Egy tanulmányban, amely 12, I. stádiumú, 1. fokozatú endometriumrákban szenvedő nőt követett nyomon legfeljebb 36 hónapig, a progeszterontartalmú méhen belüli eszköz behelyezése 8 betegből 6-nál negatív biopsziát eredményezett 12 hónapnál (Montz 2002).

Egy endometriumrák sejteket használó kísérleti tanulmány megállapította, hogy a progeszteron fokozta a D-vitamin tumorellenes hatásait a D-vitamin célpontjának, a D-vitamin receptornak az expressziójának felülszabályozásával (Lee 2013). Egy másik laboratóriumi vizsgálatban a D-vitamin metabolikusan aktív formájának (azaz 1,25-dihidroxivitamin D3) és a progeszteronnak az egyidejű adagolása olyan fehérjék jelentős felülszabályozásához vezetett, amelyek segítenek visszaszorítani a daganat növekedését és áttétképződését az endometriumrák sejtekben (Nguyen 2011). Ezek az izgalmas eredmények arra utalnak, hogy az endometriumrák miatt progeszteronterápián áteső nők kívánatosabb eredményt érhetnek el, ha biztosítják, hogy vérük 25-hidroxivitamin D szintje az optimális tartományban legyen, bár a tanulmányok még nem tesztelték ezt a hipotézist.

7Új és feltörekvő stratégiák

A személyre szabott orvoslás ereje és ígérete

Bár az I. stádiumú endometriumrák hagyományos kezelési stratégiái meglehetősen sikeresek, az endometrium onkológia és a kemoterápia kutatása területén elért jelentős előrelépések lehetővé tették számos ígéretes terápia kifejlesztését a visszatérő és késői stádiumú endometriumrákos betegek számára (Schiavone 2012; Zagouri 2010).

A DNS-szekvenálás és a genomika fejlődésének kihasználásával a kutatók és klinikusok ma már képesek az endometriumrák kezelését az egyes betegek rákbetegségének egyedi biológiájával összhangban egyénre szabni (Westin 2012). Például, ha egy beteg tumormintájának genetikai profilozása egy adott növekedési jelátviteli útvonalra való támaszkodást jelez, amelyre az egészséges endometriumsejtek nem támaszkodnak erősen, akkor az ezen útvonal szempontjából fontos fehérjék ígéretes gyógyszercélpontokat jelentenének (Moreno-Bueno 2003; Westin 2012; Katoh 2013).

Ezenkívül számos más útvonalat azonosítanak, amelyek fontosak az endometriumrák kialakulásában, mint például a foszfatidilinozitol 3-kináz (PI3K) és az emlős rapamicin célpont (mTOR) útvonalak (Slomovitz 2012). Ezeket az útvonalakat gyógyszerészeti szerekkel lehet modulálni, és kutatások folynak olyan szer(ek) azonosítására, amelyek kedvezően befolyásolják a betegség lefolyását (Janku 2012; Kang 2012; Suh 2013).

Személyre szabott orvoslás és a Trastuzumab

Az endometriumrák egyik ígéretes gyógyszercélpontja a *Humán Epidermális Növekedési Faktor Receptor 2* (HER2) fehérje (Grushko 2008). Ez a receptor, amely átszeli a sejtek külső felszínét (azaz a plazmamembránt), kritikus a növekedési jelátvitel szempontjából. Az endometriumrák bizonyos részhalmazai esetében a *HER2* gén túlzottan lemásolódik, és a HER2 fehérje ebből következő túlzott bősége független prognosztikai jelentőséggel bír (Hetzel 1992; Morrison 2006; Grushko 2008; Slomovitz 2004).

Az endometriumrákos betegek DNS-ének szekvenálásával és további sejt- és molekuláris biológiai eszközök használatával a kutatók és klinikusok ma már képesek meghatározni, mely endometriumrákos betegek profitálnának a trastuzumab (Herceptin®) kezelésből, amely egy HER2-t célzó szintetikus antitest (Santin 2008).

Temsirolimus és az endometriumrák-sejtek anyagcseréjének gátlása

Az mTOR egy kulcsfontosságú fehérje, amely részt vesz a sejtnövekedésben, az öregedésben, a túlélésben és az anyagcserében (Hay 2004; Hung 2012; Johnson 2013). A rákos sejtek különféle eszközöket fejlesztettek ki az mTOR aktivitás modulálására, hogy segítsék magas növekedési és anyagcsere-sebességük fenntartását. Tekintettel a sejtnövekedés és az anyagcsere, valamint a rák kialakulása közötti kapcsolatokra, az mTOR gátlóiról feltételezték, hogy erős rákellenes tulajdonságokkal rendelkeznek, és specifikus vegyületek pozitív válaszokat mutattak a klinikai vizsgálatokban (Faivre 2006). Az endometriumrák vonatkozásában a temsirolimus (Torisel®) mTOR gátlóról kimutatták, hogy jelentős rákellenes tulajdonságokkal rendelkezik; akár 83%-os válaszarányról is beszámoltak egy II. fázisú klinikai vizsgálatban, amelyben visszatérő vagy áttétes endometriumrákban szenvedő nők vettek részt (Oza 2011; Suh 2013).

Metformin

Tekintettel az endometriumrák kialakulása során fellépő jelentős anyagcsere-változásokra és az endometriumrák nagyobb előfordulására anyagcsere- és endokrin betegségekben, köztük cukorbetegségben szenvedő betegeknél, a cukorbetegség elleni gyógyszerek érdeklődést váltottak ki az endometriumrák megelőzése iránt (Berstein 2004; Brinton 2007; Friberg 2007; Lai 2013; Zhang, Su 2013). Az egyik ilyen antidiabetikus szer a metformin, egy olyan gyógyszer, amely csökkenti a vércukorszintet azáltal, hogy csökkenti a máj képességét új glükóz előállítására, és növeli az izomsejtek képességét a glükóz felvételére a vérből (Mu 2012; Galuska 1994).

Számos epidemiológiai tanulmány kimutatta, hogy a metformint szedő cukorbetegeknél lényegesen kisebb valószínűséggel alakul ki különféle rák, beleértve a hasnyálmirigy-, máj-, vastagbél- és emlőrákot (Evans 2005; Jiralerspong, Gonzalez-Angulo 2009; Jiralerspong, Palla 2009; Zhang, Gao 2013; Zhang, Li 2013). Számos preklinikai vizsgálat kimutatta, hogy a metformin gátolja az endometriumrák sejtjeinek proliferációját és elősegíti azok pusztulását (Cantrell 2010; Xie 2011; Zhang 2011).

A kiemelkedő mechanizmusok, amelyek révén a metformin küzd az endometriumrák ellen, a progeszteronreceptor expressziójának elősegítése és a progesztinrezisztencia visszafordítása az endometriumrák sejtjeiben (Zhang 2011; Xie 2011). Mivel az endometriumrák nagyrészt ösztrogén által vezérelt betegség, az egyik kezelés a progeszteron vagy szintetikus progesztinek adagolása, amelyek ellensúlyozza az ösztrogén hatását az endometriumban. Ennek a kezelési megközelítésnek azonban fő akadálya, hogy a progeszteron és a szintetikus progesztinek célpontja, a progeszteronreceptor gyakran leszabályozódik az endometriumrák sejtjeiben, különösen a szintetikus progesztinnel végzett hosszú távú kezelést követően. Ez semmissé teszi a progeszteron vagy a szintetikus progesztinek hatását, még akkor is, ha bőséges koncentráció áll rendelkezésre. Egy kísérleti tanulmányban a tudósok metformint adagoltak a szintetikus progesztin medroxyprogesterone-acetát (MPA) mellett. Azt találták, hogy a metformin jelentősen növelte a progeszteronreceptor expresszióját, és szinergikus aktivitást mutatott az MPA-val a rákos sejtek proliferációjának csökkentésében (Xie 2011). Hasonlóképpen, Kínában kutatók kísérleti tanulmányt végeztek, és arra a következtetésre jutottak, hogy a metformin „visszafordította a progesztinrezisztenciát, fokozta a progesztin által indukált sejtproliferáció gátlást, és apoptózist indukált progesztinrezisztens [endometriumrák] sejtekben” (Zhang 2011).

További információk a gyógyszerek rák kontextusában történő újrapozicionálásáról általában a Life Extension Gyógyszerek újrapozicionálása a rákgyógyításban protokolljában érhetők el.

Bevacizumab és az új erek képződésének gátlása az endometrium daganataiban

Ahogy a daganatok nőnek, folyamatosan új ereket képeznek, hogy a rákos sejteket vérellátással lássák el, amely tápanyagokat, energiaforrásokat és oxigént szállít, valamint eltávolítja a salakanyagokat (Lodish 2000). Úgy tűnik, hogy ezt az új erek létrehozásának folyamatát, az úgynevezett angiogenezist számos útvonal segíti elő, amelyek közül a legintenzívebben tanulmányozott a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) nevű fehérjétől függ (Lodish 2000; Li 2010). A bevacizumabot (Avastin®), egy VEGF-hez kötődő szintetikus antitestet azért fejlesztették ki, hogy blokkolja az angiogenezist, és ezáltal csökkentse a daganat növekedését (Ferrara 2004). A preklinikai vizsgálatok ígéretes eredményeket mutattak a bevacizumabbal kapcsolatban az endometriumrák növekedésének gátlásában, és a klinikai vizsgálati eredmények dokumentálták ennek az új rákellenes kezelési módnak a hatékonyságát. További klinikai vizsgálatok vannak folyamatban, és további tanulmányokra van szükség ennek a terápiás szernek a feltárásához (Aghajanian 2011; Suh 2013; Morotti 2012).

A rákellátás személyre szabása keringő tumorsejtek vizsgálatával

Az egyetlen szó, amitől a rákos betegek a legjobban rettegnek, a „metasztázis”. A metasztázis a rákos sejtek terjedése az elsődleges daganatból távoli szervekbe vagy szövetekbe. A rákos halálozások legtöbb esetében nem az elsődleges daganat, hanem a távoli áttétek megjelenése követeli a rák áldozatainak életét (Liberko 2013).

Ahhoz, hogy a rák áttétet adjon, az elsődleges daganat sejtjeinek le kell szakadniuk és be kell szivárogniuk a keringési rendszerbe, hogy a test egy másik részébe szállítódjanak. Ezeket a véráramban áramló rákos sejteket keringő tumorsejteknek (CTC-k) nevezik (Wang 2011). Az elmúlt években a technológiai fejlődés lehetővé tette a klinikusok számára, hogy összegyűjtsék és értékeljék a CTC-ket a rákos beteg vérmintájából. Ezek az újítások utat nyitottak az új diagnosztikai és terápiás stratégiák előtt, amelyek a CTC-k mennyiségi és minőségi elemzésén alapulnak (Liberko 2013).

A vérmintában lévő CTC-k számának megszámlálása, amelyet *kvantitatív CTC-elemzésnek* neveznek, hatékony prognosztikai eszközzé vált: a több CTC rosszabb kimenetellel korrelál, és a CTC-k által nyújtott prognosztikai információ kiegészítheti a képalkotó vizsgálatokkal nyert információkat (Cristofanilli 2004; Cohen 2008; Negin 2010; Bidard 2011). A CTC-k származhatnak az elsődleges daganatból vagy áttétes daganatokból, és rendkívül ritkák, becslések szerint egy CTC jut egymilliárd normál vérsejtre még előrehaladott rákban szenvedő személy esetén is (Yu, Stott 2011). A kvantitatív CTC-vizsgálat többféle módon nyújt prognosztikai értéket. Például segíthet megjósolni a daganat kiújulását a sebészeti kezelés után (Peach 2010; Galizia 2013; Liberko 2013; Negin 2010; Cristofanilli 2007; Wulfing 2006). Ezenkívül a CTC-k „helyettesítő markerként” használhatók a daganat potenciális terjedésének jelzésére, még látható áttétek hiányában is (Gazzaniga 2013). Fontos emlékezni arra, hogy a CTC-k száma nem egyszerűen a daganat méretének jelzése, hanem más jellemzőket is tükröz, például az érrendszeri ellátottságot és az invazivitást (Yu, Stott 2011).

Míg a kvantitatív CTC-vizsgálat áldás volt a rák elleni küzdelemben, a CTC-vizsgálat egy másik aspektusa – a *kvalitatív CTC-elemzés* – hatékony eszközként jelenik meg. Az élvonalbeli technológia lehetővé tette, hogy a CTC-k értékelésének módszerei a puszta számlálástól bonyolult molekuláris tulajdonságaik jellemzéséig fejlődjenek (Dong 2012; Rahbari 2012; Boshuizen 2012).

Az áttétes rák kezelésének egyik fő akadálya, hogy az elsődleges helyről leszakadó tumorsejtek gyakran fejlődnek és eltérő anyagcsere-tulajdonságokat fejlesztenek ki, mint az eredeti daganat, amelyből származtak. Ez több problémát is felvet, mivel az orvosok gyakran az elsődleges daganatból származó szövetminta molekuláris elemzésére támaszkodnak a kezelés irányításában. Például, amint egy betegnél rákot diagnosztizálnak és daganatot azonosítanak, gyakran szövetmintát (biopsziát) vesznek a daganatból, és elküldik egy patológusnak molekuláris elemzésre. Ez megvilágítja a tumorsejtek anyagcsere-tulajdonságait, és lehetővé teszi az onkológusok számára, hogy a rákos sejtek molekuláris jellemzői alapján nagyobb sikervalószínűségű beavatkozásokat válasszanak ki. Számos ráktípusban azonban molekuláris különbségeket figyeltek meg az elsődleges és az áttétes daganatok között még ugyanazon betegen belül is (Cavalli 2003; Smiraglia 2003). Az elsődleges daganat molekuláris elemzése alapján kifejlesztett beavatkozások ezért nem biztos, hogy hatékonyak az áttétes daganatok ellen ezen különbségek miatt (Biofocus 2011).

A kvalitatív CTC-elemzés jelentős lépést jelent ezen akadály leküzdésében. A CTC-k molekuláris és genetikai tulajdonságainak jellemzése lehetővé teszi az onkológusok számára, hogy olyan gyógyszeres kezelést válasszanak, amely hatékonyabb lehet az áttétes daganatok ellen. A „kemoszenzitivitási vizsgálat” néven ismert folyamat segítségével a patológusok elemezhetik a CTC-k tulajdonságait, és meghatározhatják, mely kemoterápiás gyógyszerek valószínűleg elpusztítják a sejteket azok specifikus genetikai felépítése alapján. Az onkológusok ezután olyan kezelési rendet dolgozhatnak ki, amely olyan gyógyszerekből áll, amelyekre a beteg CTC-i érzékenyek (Biofocus 2011; Rüdiger 2013).

8Étrendi és életmódbeli kezelési stratégiák

Növelje a fizikai aktivitást és tartsa fenn az egészséges testsúlyt

Epidemiológiai tanulmányok kimutatták, hogy a fokozott fizikai aktivitás akár 30%-kal csökkenti az endometriumrák kialakulásának kockázatát (Cust 2011). A fizikai inaktivitás és az elhízás jól dokumentált kockázati tényezők, amelyek az endometriumrák kialakulásához kapcsolódnak (Terry 1999; Goodman, Hankin 1997; Fader 2009). Ez annak tulajdonítható, hogy az endometrium jelentősen nagyobb mértékben van kitéve a zsírszövet-lerakódások által termelt ösztrogénnek. Számos tanulmány kimutatta, hogy az elhízás több mint 4-szeresére növeli az endometriumrák kockázatát, az ülő életmód pedig akár 46%-kal is növelheti a kockázatot (Wynder 1966; Goodman, Hankin 1997; Fader 2009; Terry 1999; Schouten 2004). Egy 2011-ben befejezett tanulmány megállapította, hogy míg a túlsúlyos nők kockázata 1,5-szerese volt az egészséges testsúlyú nőkének az endometriumrák kialakulása szempontjából, az elhízott nőknél ez a kockázat majdnem az 5-szöröse volt a normál testsúlyú nők kockázatának. Fontos, hogy azoknál a nőknél, akik 20-as éveikben 35%-os súlygyarapodást tapasztaltak, körülbelül 10 évvel korábban alakult ki endometriumrák, mint azoknál a nőknél, akiknél nem történt ilyen súlyváltozás életük korai szakaszában (Lu 2011).

Az egészséges testsúly elérése lehet az egyik leghatásosabb életmódbeli változás, amelyet a nők megtehetnek az endometriumrák kockázatának csökkentése és a kezelési eredmények potenciális javítása érdekében. A Life Extension® kidolgozott egy átfogó Fogyás protokollt, amely számos stratégiát vázol fel az egészséges testsúly eléréséhez.

Csökkentse a cukorbevitelt és kerülje el a 2-es típusú cukorbetegséget

Bár a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő nőknél már évtizedek óta megfigyelték az endometriumrák kialakulásának magasabb kockázatát, az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség tényleges hozzájárulását az endometriumrák kialakulásához csak viszonylag nemrégiben értékelték (Soliman 2006; Berstein 2004). Mivel a cukorbetegség jellemzően súlygyarapodáshoz vezet, és mivel a túlsúlyos és elhízott emberek zsírraktárai ösztrogént választanak ki, ami elősegíti az endometriumrák kialakulását, úgy gondolták, hogy a cukorbetegség hozzájárulása az endometriumrák kockázatához csak közvetett. Ma már tudjuk, hogy a cukorbeteg, nem elhízott nők, akik egyébként egészségesek, továbbra is nagyobb kockázatnak vannak kitéve az endometriumrák kialakulása szempontjából (Weiderpass 2000; Burzawa 2011; Soliman 2006; Berstein 2004). Ezt az információt támasztja alá az a tény is, hogy a metformin, egy antidiabetikus szer, jelentős ígéretet hordoz az endometriumrák megelőzésében (Zhang 2011; Xie 2011). Számos stratégia az egészséges glükózszabályozás eléréséhez elérhető a Cukorbetegség és glükózszabályozás protokollban.

Kövesse a mediterrán étrendet

A mediterrán régió népességének hagyományos étrendi mintáját a világ egyik legegészségesebb étkezési stílusaként tartják számon. A teljes kiőrlésű gabonákra, zöldségekre, gyümölcsökre, olívaolajra, halra, mérsékelt tejtermékekre és borra összpontosító mediterrán étrendről a publikált tudományos szakirodalom széles köre kimutatta, hogy csökkenti napjaink számos legjelentősebb betegségének, köztük az elhízásnak, a szív- és érrendszeri betegségeknek és a ráknak a kockázatát (Hadziabdić 2012; Altomare 2013). Ennek megfelelően az endometriumrák aránya a mediterrán régióban alacsonyabb, mint az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban, és ezt az eltérést legalább részben a régiók közötti étkezési stílusok különbségeinek tulajdonítják. Valójában becslések szerint az endometriumrákos esetek 10%-a megelőzhető lenne, ha a „nyugati” társadalmak áttérnének a mediterrán étrendre (Trichopoulou 2000). Egy tanulmányban a „nyugati” étrend követése, amely magas telített és állati zsírokban, valamint finomított szénhidrátokban, az endometriumrák 60%-kal megnövekedett kockázatával járt együtt (Dalvi 2007).

9Tápanyagok

A-vitamin és karotinoidok

A karotinoidok a növényekben található sárga pigmentek családja. Az egyik legjelentősebb karotinoid – a béta-karotin – a szervezetben aktív A-vitaminná alakul. Az A-vitamin és származékai olyan speciális receptorokhoz kötődnek és aktiválják azokat, amelyek hozzájárulnak a transzkripciónak nevezett folyamat szabályozásához, amely a DNS-ben kódolt információ leolvasása (Nagpal 1998). Ezen receptorok aktiválása számos kemopreventív hatást fejt ki, beleértve a karcinogenezis gátlását, a tumorsejtek pusztulásának (apoptózis) indukálását, valamint a daganat növekedésének és inváziójának elnyomását (Brtko 2003). A nagyobb A-vitamin vagy béta-karotin fogyasztást az endometriumrák kialakulásának alacsonyabb kockázatával hozták összefüggésbe (Pelucchi 2008; Xu 2007; Bandera 2009; Yeh 2009). Az endometriumrákkal kapcsolatos étrendi tényezők egyik elemzésében a nagyobb béta-karotin fogyasztás (a C-vitaminnal együtt) a betegség 50%-kal csökkent kockázatával járt együtt (Levi 1993).

C-vitamin

A C-vitamin, más néven aszkorbinsav, az endometriumrák kialakulásának jelentősen alacsonyabb kockázatával jár együtt (Xu 2007; Berstein 2002; Goodman, Hankin 1997; McCann 2000; Kuiper 2010; Bandera 2009). Feltételezik, hogy a C-vitamin csökkenti a hipoxia-indukálható faktor-1 alfa (HIF-1α) nevű kulcsfontosságú fehérje aktivitását, amely részt vesz az endometrium tumorsejtjeinek túlélésében (Kuiper 2010; Traber 2011). A tumorsejtekre gyakorolt közvetlen gátló hatása mellett a C-vitamint a tumorellenes immunitás fokozására is javasolták. Konkrétan azt javasolták, hogy a C-vitamin segítheti az immunrendszer daganatsejtek felügyeletét és elősegítheti a daganatsejtek pusztítását (Yu, Bae 2011). Számos tanulmány kimutatta, hogy a C-vitaminban gazdag ételek fogyasztása nemcsak az endometriumrák előfordulásának jelentős csökkenésével, hanem a betegség súlyossági fokának csökkenésével is összefügg (Bandera 2009; Kuiper 2010; Xu 2007). Például egy tanulmány kimutatta, hogy 1000 elfogyasztott kalóriánként 50 mg C-vitamin 15%-kal csökkentette az endometriumrák kockázatát (Bandera 2009). Egy másik tanulmány kimutatta, hogy az élelmiszerből származó C-vitamin bevitel legmagasabb kvintilise (ötöde), amelyet ≥72,7 mg C-vitamin/1000 kalória/napban határoztak meg, 20%-kal csökkent endometriumrák kockázattal járt együtt a legalacsonyabb beviteli kvintilishez képest, amelyet ≤29,8 mg/1000 kalória/napban határoztak meg (Xu 2007).

E-vitamin

Az E-vitaminban gazdag ételek fogyasztása az endometriumrák kialakulásának jelentősen csökkent kockázatával jár együtt (Xu 2007; Yeh 2009; USDA 2013). A búzacsíraolaj nagyon gazdag természetes E-vitaminban, az olyan diófélék, mint a mandula és a mogyoró közepesen magas E-vitamin tartalmúak, a paradicsom és a spenót pedig alacsonyabb E-vitamin szintet tartalmaz. Egy tanulmányban a legmagasabb étrendi E-vitamin bevitel 56%-kal csökkentette az endometriumrák kockázatát a legalacsonyabb beviteli szintekhez képest (Yeh 2009).

A természetben előforduló E-vitamin nyolc kémiai formában létezik (alfa-, béta-, gamma- és delta-tokoferol, valamint alfa-, béta-, gamma- és delta-tokotrienol), amelyek változó szintű biológiai aktivitással rendelkeznek. A gamma-tokoferolról kimutatták, hogy jelentős gyulladáscsökkentő és tumorellenes hatással rendelkezik az emlőrák patkánymodelljében (Smolarek 2013). Az endometriumrák összefüggésében érdekes, hogy a gamma-tokoferol tumorellenes hatásai úgy tűnt, az ösztrogén aktivitásának gátlásától függenek. Tekintettel arra, hogy az endometriumrákot a túlzott ösztrogén vagy az ösztrogén és progeszteron szintjének egyensúlyhiánya vezérelheti, csábító azt feltételezni, hogy a gamma-tokoferol terápiás aktivitással is rendelkezhet az endometriumrák ellen, bár tanulmányokra van szükség ennek a lehetőségnek a feltárásához. A bizonyítékok azonban azt mutatják, hogy a gamma-tokoferol fogyasztása csökkentheti más nőgyógyászati rákok kockázatát. Egy Koreában végzett tanulmány megállapította, hogy azoknál a nőknél, akik a legmagasabb szintű gamma-tokoferolt fogyasztották, 72%-kal alacsonyabb volt a petefészekrák kockázata a tápanyagot legkevesebbet fogyasztó nőkhöz képest (Jeong 2009).

Omega-3 zsírsavak

Néhány tanulmány vizsgálta az omega-3 zsírsav fogyasztás és az endometriumrák kockázata közötti kapcsolatot. Egy ilyen, 556 endometriumrákos nő és 533 egészséges kontroll bevonásával végzett vizsgálatban az eikozapentaénsav (EPA) és a dokozahexaénsav (DHA) omega-3 zsírsavak, amelyek bőségesen megtalálhatók a zsíros, hidegvízi halakban, nagyobb fogyasztása az endometriumrák jelentősen alacsonyabb kockázatával járt együtt. Konkrétan azoknál a nőknél, akiknek az EPA fogyasztása az eloszlás felső negyedébe esett, 43%-kal alacsonyabb volt az endometriumrák kockázata azokhoz a nőkhöz képest, akiknek a fogyasztása a legalacsonyabb negyedbe esett. Hasonlóképpen, azoknál, akik a legtöbb DHA-t fogyasztották, 36%-kal alacsonyabb volt a kockázat azokhoz képest, akik a legkevesebbet fogyasztották. Ezenkívül az omega-3 és omega-6 zsírsavak magasabb étrendi aránya szintén csökkent kockázattal járt együtt. Végül azoknál a nőknél, akik halolaj-kiegészítőket fogyasztottak, 37%-kal alacsonyabb volt az endometriumrák kockázata (Arem 2012). Egy másik, több mint 3500 nő bevonásával végzett tanulmány megállapította, hogy azoknál a nőknél, akiknek a zsíros hal (amely gazdag omega-3 zsírsavakban) fogyasztása az eloszlás legmagasabb negyedébe esett, 40%-kal alacsonyabb volt az endometriumrák kockázata azokhoz a nőkhöz képest, akiknek a fogyasztása a legalacsonyabb negyedbe esett (Terry, Wolk 2002).

Az olyan omega-3 zsírsavak, mint az EPA és a DHA, többféle mechanizmuson keresztül akadályozhatják meg a rák kialakulását. Ezek közé tartozhatnak a génexpresszió és az ösztrogén-anyagcsere aktivitásának változásai, valamint a jobb inzulinérzékenység és a csökkent gyulladás (Larsson 2004; Arem 2012).

Szelén

A szelén alapvető mikrotápanyag, amely számos anyagcsere-folyamathoz szükséges a szervezetben. Tanulmányok kimutatták, hogy a szelén megzavarhatja az ösztrogén jelátvitelt a rákos sejtekben (Shah 2005). A szelénről nemcsak azt mutatták ki, hogy lassítja a daganat növekedését, hanem csökkenti a különféle nőgyógyászati rákok, például a méh- és méhnyakrák kialakulásának kockázatát is (Lou 1995; Cunzhi 2003). 2009-ben egy randomizált prospektív klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a nátrium-szelenit kiegészítés előnyös a szelénhiányos és sugárkezelés okozta hasmenésben szenvedő méhnyak- és méhrákos betegek számára (Micke 2009). Ezenkívül egy méhnyakrákról szóló laboratóriumi tanulmány arról számolt be, hogy a nátrium-szelenit apoptózissal indukálja a rákos sejtek halálát (Rudolf 2008).

Kalcium

A kalcium fontos ásványi anyag, amely részt vesz a hormonális jelátvitelben, az izomösszehúzódásban és a csontok egészségében. Míg a kalcium számos szerepet játszik a sejtjelátvitelben, kritikus hírvivőként működik a protein-kináz C (PKC) jelátvitelben. A PKC jelátvitel a sejtnövekedéshez és a sejthalál szabályozásához kapcsolódó számos útvonalat vezérel. A kalcium szerepet játszik számos más, a sejtdifferenciálódáshoz és proliferációhoz kapcsolódó anyagcsere-útvonalban is, amelyeket gondosan szabályozni kell a rák elkerülése érdekében (McCullough 2008). A kalcium-kiegészítőket szedő vagy kalciumban gazdag ételeket fogyasztó nőknél kimutatták az endometriumrák kialakulásának kockázatának jelentős csökkenését (Biel 2011; Salazar-Martinez 2005; Terry, Vainio 2002).

Lignánok

A lignánok a növényekben, például a lenmagban és a szezámmagban található természetes fitoösztrogének csoportja. Fogyasztás után a lignánok enterolaktonná metabolizálódhatnak – ez egy olyan vegyület, amely elősegíti a rákos sejtek pusztulását és csökkenti a hormonérzékeny rákos sejtek azon képességét, hogy új ereket növesszenek a daganat növekedésének elősegítésére. Bár számos tanulmány célja annak meghatározása, hogy az enterolakton hogyan segítheti elő az endometriumrák sejtek pusztulását, feltételezték, hogy a fitoösztrogének versenyezhetnek az endogén ösztrogénnel az ösztrogénreceptorhoz való kötődésért (Bergman Jungestrom 2007; Cederroth 2009). Tekintettel az endometriumrák ösztrogénfüggőségére, ez a hipotézis összhangban van azokkal a tanulmányokkal, amelyek azt mutatják, hogy a nagy mennyiségű lignánt fogyasztó nőknél 32%-kal alacsonyabb a méhrák kialakulásának kockázata. Posztmenopauzális nőknél ez a kockázat 43%-kal volt alacsonyabb (Horn-Ross 2003).

Szója izoflavonok

Az izoflavonok a szójában és más hüvelyesekben található növényi fitokemikáliák osztálya. A nagyobb izoflavonbevitel csökkent endometriumrák kockázattal jár (Ollberding 2012). A szója izoflavonok kötődnek az ösztrogénreceptorokhoz és modulálják az ösztrogén jelátvitelt. Így a lignánokhoz hasonló módon működhetnek, versenyezve az endogén ösztrogénekkel, amelyek kifejezettebb ösztrogén aktivitást fejtenek ki (Wood 2006; Cederroth 2009). 2011-ben egy posztmenopauzális nők bevonásával végzett klinikai vizsgálat megállapította, hogy azoknál, akik nagyobb mennyiségű szója izoflavont (beleértve a geniszteint és a daidzeint) és teljes izoflavont fogyasztottak, szignifikánsan kisebb valószínűséggel alakult ki endometriumrák (Ollberding 2012). Ezenkívül számos eset-kontroll vizsgálat adatai azt mutatták, hogy a szója- és hüvelyesfogyasztás az endometriumrák alacsonyabb kockázatával járt együtt (Goodman, Wilkens 1997; Xu 2004; Tao 2005).

Szója és ösztrogén: A valódi történet

A szója körüli vita középpontjában egyes szójaalapú vegyületek „ösztrogénszerű” molekuláris profilja áll – és az, hogy ezek növelik-e bizonyos hormonfüggő rákok kockázatát és a hormonális egyensúlyhiánnyal kapcsolatos egyéb káros hatásokat.

A szója *izoflavonoknak* nevezett antioxidáns polifenolokat (növényi alapú vegyületeket) tartalmaz. Az **_izoflavonok_** „fitoösztrogéneknek” vagy „étrendi ösztrogéneknek” tekinthetők, mivel molekulárisan hasonlítanak az ösztrogénhez, mint *ösztradiolhoz* (17-β-ösztradiol), a női nemi hormonhoz. Az izoflavonok azon képessége, hogy „utánozzák” az ösztrogén egyes hatásait, arra késztetett sok orvost és tudóst, hogy az izoflavonokat „gyenge ösztrogénekként” jellemezze.

*Ez helytelen*, állítja Dr. Mark F. McCarty, a szója izoflavonok nemzetközileg elismert szakértője (McCarty 2006). Az ösztrogénre (és az ösztrogénszerű vegyületekre) adott testi válasz megértésében elért előrelépések megmagyarázzák, miért.

Az ösztrogén közvetlenül az *ösztrogénreceptorok* jelenlétén keresztül fejti ki hatását a sejtekre. Viszonylag nemrégiben még csak egyetlen receptort ismertek, amelyet ma ösztrogénreceptor alfának vagy **ER-alfának** neveznek. Az ER-alfa túlzott expresszióját számos humán rákos megbetegedéssel hozták összefüggésbe, beleértve a mellrákot, a petefészekrákot, az endometriumrákot és a vastagbélrákot (Hayashi 2003; Darb-Esfahani 2009; Fujimoto 2009; Nussler 2008).

Az 1990-es évek végén felfedeztek egy második ösztrogénreceptort, amelyet ma **ER-bétának** neveznek (McCarty 2006; Hartman 2009). Úgy tűnik, hogy ennek a receptornak az expressziója *ellensúlyozza* az ER-alfa számos rákkeltő tevékenységét (Hartman 2009).

Ahogy Dr. McCarty rámutat, a **_genisztein_**, a szója egyik leggyakoribb izoflavonja, az **ER-béta** rendkívül erős aktivátora. A szója kritikusai az izoflavonok ösztrogénreceptorokra gyakorolt hatását tekintik aggodalomra okot adó forrásnak, *anélkül, hogy felismernék, hogy a szervezetben egynél több típusú ösztrogénreceptor létezik, és ezek nagyon eltérő hatásokat fejtenek ki.*

Ez a rendkívül *szelektív* hatásmód megmagyarázza, hogy a szója izoflavonok miért segítik elő az előnyös ösztrogénszerű hatásokat azokban a szövetekben, ahol az ER-béta receptor dominál, de nem váltják ki a hagyományos ösztrogénpótló terápia káros hatásait azokban a szövetekben, ahol az ER-alfa receptor dominál.

Például kimutatták, hogy a szója izoflavonok pozitív hatást fejtenek ki olyan szövetekben, mint a csont, az ér endotélium (érbélés) és az emlősejtek, anélkül, hogy negatív hatásokat fejtenének ki azokban és más szövetekben, például a májban és a méhben, ahol az ösztrogénterápia mellékhatásait megfigyelték (McCarty 2006). Valójában a mindkét ösztrogénreceptor-típussal rendelkező mellszövetben az ER-béta köztudottan fékező hatást gyakorol az ER-alfa helyeken ösztrogén által stimulált sejtproliferációra, csökkentve az emlőrák kockázatát (Hartman 2009). Ez az egyensúly segít megmagyarázni, hogy a szója izoflavonok ösztrogénszerű aktivitásuk ellenére miért nem növelik az emlőrák kockázatát (McCarty 2006).

Több tucat epidemiológiai (népességszintű) tanulmány dokumentálja a magas szója tartalmú étrenddel járó egészségügyi előnyök széles skáláját (Mann 2007; Larkin 2008; Mateos-Aparicio 2008). A szója izoflavonokban gazdag étrend alacsonyabb szív- és érrendszeri betegségek, csontritkulás, rák és elhízással kapcsolatos szövődmények, például 2-es típusú cukorbetegség arányával jár együtt (Xiao 2008; Cederroth 2009; Ishimi 2009).

A szója izoflavonok vérereket ellazító hatással bírnak, amelyet a nitrogén-monoxid-szintázra (NOS) gyakorolt hatásuk közvetít, valamint erős antioxidáns hatással, amelyek együttesen magyarázzák a magas vérnyomás és a stroke kezelésében és megelőzésében rejlő potenciáljukat (Mann 2007; Jackman 2007). Egy másik, eltérő mechanizmuson keresztül hatva az izoflavonok modulálják a jelátvitelt azokban az útvonalakban, amelyek az oxidatív stressz és a gyulladás kölcsönhatását szabályozzák, ami a méregtelenítő és antioxidáns védelmi gének felülszabályozásához vezet (Mann 2009).

A szója egészségügyi előnyeire vonatkozó bizonyítékok halmozott súlya vezette az FDA-t ahhoz a figyelemre méltó döntéshez 1999-ben, hogy jóváhagyja a 25 gramm szójafehérjét tartalmazó termékek élelmiszer-címkézésére vonatkozó egészségügyi állítást a szívkoszorúér-betegség megelőzésében (Xiao 2008). Ez az állítás rengeteg klinikai vizsgálaton, valamint epidemiológiai adaton alapult, amelyek azt mutatták, hogy a magas szója izoflavon bevitel csökkentheti az LDL-koleszterint, gátolhatja a gyulladáskeltő citokineket, csökkentheti a sejtadhéziós fehérjéket, gátolhatja a vérlemezke-aggregációt és javíthatja az erek reaktivitását (Rimbach 2008). Számos nemzet világszerte ezen adatok alapján támogatja a szójatermékeket (Hartman 2009).

Melatonin

A melatonin, a tobozmirigy által termelt hormon, felelős az alvási minták szabályozásáért és fontos az energiaegyensúly szempontjából (Barrenetxe 2004). A melatonin segíthet megelőzni a nemi hormonokra reagáló rákokat is, beleértve a prosztata-, emlő- és nőgyógyászati rákokat, például az endometriumrákot; javítja a kemoterápia hatékonyságát nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél is (Sanchez-Barcelo 2005; Reiter 2004; Lissoni, Chilelli 2003; Lissoni, Malugani 2003; Sainz 2005). A melatonin rákellenes aktivitása multifaktoriálisnak tűnik, mivel számos tanulmány kimutatta, hogy a melatonin közvetlenül elősegítheti a rákos sejtek pusztulását és közvetve elősegítheti a tumorsejtek elleni immunválaszt (Srinivasan 2008). Ezenkívül a melatonin-receptor aktiválása a melatoninhoz való kötődés révén számos olyan sejtanyagcsere-útvonalat modulál, amelyek kulcsfontosságúak az egészséges sejtnövekedéshez és differenciálódáshoz (Jung 2006).

Kávé és klorogénsav

A kávé számos fitokemikáliát és polifenolt tartalmaz, amelyek számos egészségügyi hatást fejtenek ki. Egy ilyen polifenolról, a klorogénsavról (CGA) feltételezik, hogy védi a sejteket az oxidatív DNS-károsodástól (Tang 2008). Amellett, hogy mérsékelt mennyiségben megtalálható a főzött kávéban, a klorogénsav gazdagon koncentrálódik a zöldkávé-kivonatokban is. A kávé összefüggésbe hozható az ösztrogén által vezérelt rákok, például az endometriumrák kialakulásának kockázatának csökkenésével (Wu 2005; Williams 2008; Kotsopoulos 2009; Friberg 2009; Giri 2011; Gunter 2012). Napi legalább 4 csésze kávé fogyasztása 25%-kal csökkenti az endometriumrák kialakulásának valószínűségét a napi kevesebb mint 1 csésze fogyasztásához képest. Érdekes módon a kutatók azt is megállapították, hogy napi két vagy több csésze koffeinmentes kávé fogyasztása 22%-kal csökkentette az endometriumrák kialakulásának kockázatát (Je 2011).

Míg a kávé valószínűleg közvetlen rákellenes hatásokkal rendelkezik, közvetett hatásai is lehetnek az endometriumrák megelőzésében. Mivel kimutatták, hogy a kávé csökkenti az inzulintermelést és javítja az inzulinrezisztenciát (Tunnicliffe 2008), és mivel az inzulinrezisztencia súlygyarapodáshoz és a test zsírraktárai általi túlzott ösztrogéntermeléshez vezet (Carlson 2012), a kávé csökkentheti az endometriumrák kialakulásának kockázatát a súlygyarapodás megelőzésével és a glükózanyagcsere modulálásával (van Dijk 2009; Fader 2009; Je 2011).

Zöld tea és (-)-Epigallokatechin-3-gallát

Az epigallokatechin-3-gallát (EGCG), a zöld teában található fő polifenol, preklinikai vizsgálatokban gátolta a proliferációt és sejthalált indukált endometrium karcinóma sejtekben, így potenciálisan fontos vegyületként jelenik meg erre az állapotra (Manohar 2013). Egy elemzés, amely 7 közzétett tanulmányt tartalmazott a zöld tea endometriumrákra gyakorolt hatásairól, arról számolt be, hogy a napi 2 csésze növekedés 25%-kal csökkentette az endometriumrák kockázatát, és a zöld tea védőhatása erősebb volt, mint a fekete teáé (Tang 2009). Ezenkívül egy 2009-ben közzétett tanulmány arról számolt be, hogy a zöld tea fogyasztásának védőhatása az endometriumrák ellen független volt az olyan kockázati tényezőktől, mint az elhízás vagy a menopauza (Kakuta 2009). Egy állatkísérlet feltárta, hogy az EGCG gátolja az érképződést és megakadályozza az új elváltozások kialakulását endometriózisban (Laschke 2008).

Agaricus (Mandulagomba)

Az agaricus gomba (*Agaricus blazei Murill Kyowa*) immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkezik, és legalább 2 klinikai vizsgálatban tanulmányozták rákos betegeknél. Egy 100 nőgyógyászati rákban, köztük endometriumrákban szenvedő nő bevonásával végzett vizsgálatban a kemoterápia mellett 6 hónapig tartó agaricus kiegészítés a természetes ölősejteknek nevezett rákellenes immunsejtek aktivitásának növekedéséhez vezetett. Ezenkívül az agaricus kezelés a kemoterápia mellékhatásainak, például az érzelmi instabilitásnak, a hajhullásnak és az étvágytalanságnak a csökkenésével járt együtt (Ahn 2004). Egy másik, 78 rákremisszióban lévő betegen végzett vizsgálat azt találta, hogy a napi 1,8–5,4 g agaricus kiegészítés a legtöbb alanynál jól tolerálható volt, ami azt jelzi, hogy ez a termék általában biztonságos (Ohno 2011).

Rezveratrol

Számos méhrák sejtvonalat használó preklinikai vizsgálat arról számolt be, hogy a rezveratrol, a japán keserűfűben (*Polygonum cuspidatum*) és a szőlőben található polifenol gátolhatja a sejtnövekedést és serkentheti a méhrákos sejtek pusztulását (Sexton 2006). Endometrium adenokarcinóma sejtekben a rezveratrol gátolta a sejtnövekedést, és a hatások mind ösztrogénfüggőnek, mind ösztrogénfüggetlennek tűnnek (Bhat 2001). Ezenkívül a rezveratrol és az EGCG koncentrációfüggő módon jelentősen csökkentette az endometriumrák sejtek által kiválasztott VEGF-et, ami azt jelzi, hogy ez a két vegyület ígéretes az angiogenezis gátlásában endometriumrákban (Dann 2009).

Kurkumin

A kurkuminról jelentették, hogy jelentősen gátolja a méhrákos sejtek egyik típusának proliferációját. Továbbá, mivel képes javítani az inzulinanyagcserét, amely szerepet játszik az elhízással kapcsolatos rákokban, javasolták, hogy hasznos lehet számos elhízással kapcsolatos rák, például az endometriumrák megelőzésében (Shehzad 2012). Kimutatták, hogy a kurkumin akadályozza a rákos sejtek növekedését egy olyan fehérje (STAT-3) foszforilációjának gátlásával, amely fontos a rákos sejtek ellenőrizetlen növekedéséhez (Saydmohammed 2010). Ezenkívül kimutatták, hogy a kurkumin apoptózist indukál emberi endometrium karcinóma sejtekben egy másik rákellenes hatásmechanizmuson keresztül, amely proto-onkogéneket foglal magában (Yu 2007).

Indol-3-Karbinol és Diindolil-metán

Az indol-3-karbinol vagy I3C egy fitokemikália, amely a keresztesvirágú zöldségekben, például a káposztában, karfiolban, retekben, brokkoliban és kelbimbóban koncentrálódik. Lenyelve gyorsan diindolil-metánná (DIM) alakul át (Aggarwal 2005). Számos tanulmány arra utal, hogy ezek a vegyületek rákellenes tulajdonságokkal rendelkezhetnek, különösen olyan rosszindulatú daganatokban, amelyekben a hormonok jelentős befolyást gyakorolnak, mint például a mell-, endometrium- és prosztatarák (Aggarwal 2005; Bradlow 2008). Számos mechanizmust vizsgáltak, de a rendelkezésre álló bizonyítékok nagy része arra utal, hogy az I3C és a DIM azon képessége, hogy modulálja az ösztrogén-anyagcserét és jelátvitelt, véd az ösztrogén által közvetített rákok ellen. Konkrétan ezek a vegyületek csökkentik az ösztrogének átalakulását 16-hidroxi-ösztrogénekké, amelyek erősebben elősegítik a sejtproliferációt, és elősegítik az átalakulást 2-hidroxi-ösztrogénekké, amelyek gyengébbek és sokkal kevésbé proliferatívak a hormonérzékeny sejtnövekedésre (Bradlow 1996; Bradlow 2008; Michnovicz 1997; Mulvey 2007; Liehr 2000; Gupta 1998). Ezenkívül az I3C származék DIM úgy tűnik, befolyásolja az ösztrogénreceptor jelátvitelt az endometriumrák sejtjeiben (Leong 2001). Egy kísérleti tanulmányban az I3C a szója izoflavon geniszteinnel kombinálva fokozta a TRAIL nevű fehérje ráksejtölő tulajdonságait, amely sejthalált indukál az endometriumrák sejtjeiben (Parajuli 2013). Más bizonyítékok arra utalnak, hogy az I3C és/vagy metabolitjai elősegítik a sejthalált a tumorsejtekben azáltal, hogy modulálnak számos, a rákos sejtek túlélése szempontjából kritikus anyagcsere-útvonalat (Aggarwal 2005). Egy endometriumrák kialakulására genetikailag hajlamos patkányokon végzett állatkísérletben az I3C-vel kiegészített étrendet 660 napig hasonlították össze a standard étrenddel. A legmagasabb I3C dózist kapó patkánycsoportban az endometriumrák aránya a vizsgálat végén 14% volt, míg a standard étrendű csoportban az arány 38% volt. Azt is megállapították, hogy az I3C etetése jelentősen növelte az ösztradiol 2-hidroxilációját. Ezek az adatok arra a következtetésre vezették a kutatókat, hogy „Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az étrendi I3C gátolja az endometrium adenokarcinóma, valamint a preneoplasztikus elváltozások spontán előfordulását […] Ez […] az ösztradiol 2-hidroxilációjának indukálásának lehet köszönhető” (Kojima 1994).